81 FLEA
N-HYDROXY-N-METHYL-3,4-METHYLENEDIOXYAMPHETAMINE (N-羟基-N-甲基-3,4-亚甲二氧基苯丙胺)
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合成： (从 3,4-亚甲二氧基苯基丙酮出发) 将 2.1 g N-甲基羟胺盐酸盐和 4.4 g 3,4-亚甲二氧基苯基丙酮溶于 5.5 mL 甲醇的溶液加入到 4.5 g 碳酸氢钠悬浮于 30 mL 沸腾甲醇的悬浮液中。加入约 5 mL 水（得到澄清溶液），随后再加入 50 mL 水，产生淡黄色。向该未分离的硝酮溶液中加入 1.7 g 氰基硼氢化钠，产生大量泡沫。根据需要加入盐酸以保持 pH 值约为中性。一两天后反应似乎停止了，于是将全部倒入 500 mL 水中，用盐酸酸化，并用 2x75 mL 二氯甲烷洗涤。加入碱使 pH >9，然后用 3x75 mL 二氯甲烷提取。从合并的提取液中除去溶剂，得到 1.65 g 粗制 N-羟基-N-甲基-3,4-亚甲二氧基苯丙胺残留物。试图用盐酸、高氯酸、硫酸、磷酸和许多有机酸获得盐的固体晶种样品，均告失败。下文将讨论该游离碱的成盐过程。
(从 MDOH 出发) 将 0.75 g 结晶游离碱 MDOH 溶于几毫升甲醇的溶液用 0.4 g 氰基硼氢化钠溶于 10 mL 甲醇的溶液处理，然后加入 2 mL 35% 甲醛。搅拌的反应混合物通过偶尔加入盐酸保持中性 pH 值。几天后（当不再需要额外的酸时），在真空下除去过量的溶剂，并将残留物倒入稀硫酸中。用 2x75 mL 二氯甲烷洗涤，然后在加入碱后，用 3x75 mL 二氯甲烷提取。从合并的提取液中除去溶剂，得到 0.53 g 粘性油状残留物。将这些制备过程中的游离碱产物在 0.2 mm/Hg 下于 110-120 °C 蒸馏，得到 N-羟基-N-甲基产物，为白色油状物。另一种甲基化方法使用 MDOH 溶于 4:1 甲醇/乙酸溶液中，含有甲醛，并在干冰温度下用硼氢化钠还原。其后处理与涉及氰基硼氢化钠的方法相同。
将蒸馏产物溶解在等体积的甲醇中，并用溶解在 10 倍体积甲醇中的半当量的二水合草酸处理。这种组合缓慢析出完全草酸盐（一分子酸，两分子碱）的晶体，为白色结晶产物。粗盐的熔点在 130-150 °C 范围内，经乙腈重结晶后，N-羟基-N-甲基-3,4-亚甲二氧基苯丙胺草酸盐 (FLEA) 的熔点为 146-147 °C。
给药剂量： 100 - 160 mg。
药效时长： 4 - 8 小时。
定性评论： (服用 90 mg) 这种材料尝起来很糟糕，就像在罐子里放了太久的葡萄柚汁。没有恶心，白天任何时候都没有吞咽困难的感觉。我感到口干舌燥——整天都在小口喝水。在实验开始时，有一丝 MDMA 温暖的微光，但后来我感到分离和有点孤立。我只是四处漂浮，看着房子里和户外的色彩和物体之美，先听这个对话，再听那个对话。所有的感官似乎都增强了。我对服用的量感到满意，但不害怕服用更多或补充剂量。我发现这种材料令人愉快。我发现它与 MDMA 相似，但不完全相同。
(服用 110 mg) 我们发现这与 MDMA 非常相似，但可能稍微慢一点。我在 2:30 小时达到平台期，并且下降非常平缓。我的朋友有一个奇妙而私密的“静谧之锥”，对他来说这是 MDMA 或 2C-T-8 所独有的。牙齿问题很轻微，从体验的顶峰下降显示出比 MDMA 更少的互动和更多的沉思。与 MDMA 非常相似，但有其自身的特点。
(服用 110 mg) 大约半小时开始起效。起效比 MDMA 更平缓，容易得多，而且似乎更多是以头部而不是身体为导向。我有大约两个小时非常复杂和个人的自我评估，我不愿把所有这些都写在这里。总的来说我喜欢它，我有兴趣看看与 MDMA 结合是否有区别。非常感谢。
(服用 110 mg + 35 mg) 我在 20 分钟时看到起效，很微妙，非常令人愉快，对我来说有轻微的苯丙胺样的提升（身体轻盈，认知功能似乎清晰干净，视觉意识增强，色彩有所增强）。似乎我处于类似 LSD 的视觉变化的边缘，但这从未实现。情感非常好，善于交流，友好，接纳，但没有 MDMA 那种深刻的情感联结。第二天感觉非常像服用 LSD 后的日子；我们感觉很棒。身体轻盈，精力充沛，情绪高涨，一整天都有几次顿悟，互动清晰开放——美好的一天礼物。我在体验当天开始了月经，持续了 6 到 7 天；所有这些都提前了几周。我对 FLEA 的印象非常好，尽管身体代价似乎很高。
延伸和评论： 大多数参与 FLEA 评估的人都很合乎逻辑地将其与 MDMA 进行比较，因为它被介绍为一种非常接近的类似物，可能具有后者的一些特性。在很大程度上，这种比较是有利的。剂量几乎相同，作用的时间过程几乎相同，产生的效果也有明显的相似之处。如果说有关于相似点和不同点的共识，那就是它在建立与他人的亲密关系方面并没有那么有效。也许更多的是倾向于内省。也许思维过程中的不协调程度略有增加。但同样，这一共识的一部分是，如果 MDMA 不为人知，这种材料将完全发挥其作用。
从科学的角度来看，它为一个假设增加了更多的分量，该假设可能成为药理学中一个巨大的研究工具。我首先观察到胺和羟胺之间的密切联系，发现 N-羟基-MDA (MDOH) 与非羟基化的对应物 (MDA) 具有同等效力和几乎相同的活性。我在 MDOH 的配方中推测了这类化合物可能的生物相互转化。而在这里，仅仅在 MDMA 的胺氮原子上添加一个羟基就产生了一种新药，其大部分性质与 MDMA 相同。这个概念已经扩展到 2C-T-2、2C-T-7 和 2C-T-17，这三种活性化合物中的每一种都在结构上以完全相同的方式进行了修饰，即在胺氮原子上添加了一个羟基。结果，HOT-2、HOT-7 和 HOT-17 本身都具有活性，并且与它们的非羟基化原型非常接近。
活性胺的 N-羟基类似物应具有与母体药物相似的作用和持续时间，这个概念到底有多普遍？如果它真的是一个普遍规律呢！那将给制药行业带来怎样的浩劫！如果我可以为这个概念申请专利，那么我就能够制造出与行业中所有伯胺和仲胺平行的畅销药。也许所有与人类精神状态有关的市售药物中有 90% 是胺类。其中相当一部分是伯胺或仲胺。每一个都可以转化为它的 N-羟基类似物，有效地绕过原公司精心设计的专利保护。举个例子，只是为了好玩。目前非常畅销的一种抗抑郁药叫氟西汀，商品名为百忧解 (Prozac)。我敢打个小赌，如果我合成并尝试 N-羟基-N-甲基-3-苯基-3-((a,a,a-三氟-对甲苯基)氧基)丙胺，我会发现它是一种有效的抗抑郁药。记住，礼来公司 (Eli Lilly and Company) 先生；你是在这里第一次读到的！
当然，有人问我，为什么要叫它 FLEA（跳蚤）？起源于一首经典的短诗。MDMA 的常用代号是 ADAM，我曾尝试对 MDMA 结构进行几次适度的修改，以寻找另一种能够保持其特定乐感但没有一些用户提到的恼人的磨牙和偶尔的眼球震颤（或眼球摆动）的化合物。其中之一是 6-甲基同系物，出于某种反常的逻辑，被称为 MADAM。按照这个模式，6-氟类似物应该是 FLADAM。那么，对于 N-羟基类似物，HADAM 怎么样？这让人想起了对亚当最早抱怨的经典描述，即跳蚤侵扰。这首诗简短而直接。“Adam had 'em（亚当有它们）。”因此，用 FLEA 这个词代替了 HAD 'EM，FLEA 就这样诞生了。