16.4-HO-DET
色胺，N,N-二乙基-4-羟基；4-吲哚酚，3-[2-(二乙胺基)乙基]；N,N-二乙基-4-羟基色胺；3-[2-(二乙胺基)乙基]-4-吲哚酚；CZ-74；4-HO-DET 磷酸酯；色胺，N,N-二乙基-4-磷酰氧基；4-吲哚酚，3-[2-(二乙胺基)乙基]磷酸酯；N,N-二乙基-4-磷酰氧基色胺；3-[2-(二乙胺基)乙基]-4-吲哚酚磷酸酯；CEY-19
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合成：向5.0克4-羟基吲哚在20毫升吡啶中的溶液中加入10毫升乙酸酐，反应在蒸汽浴上加热10分钟。通过倾入碎冰中并加入过量的碳酸氢钠来淬灭反应。搅拌0.5小时后，用乙酸乙酯萃取产物，萃取液用盐水洗涤，真空除去溶剂。残余物重6.3克（95%），从环己烷中结晶后，熔点为98-100 °C。红外光谱（cm⁻¹）：羰基吸收在1750。
向0.50克4-乙酰氧基吲哚在4毫升乙醚中的溶液中（在外部冰浴冷却下搅拌），滴加0.5毫升乙二酰氯在3毫升无水乙醚中的溶液。继续搅拌0.5小时，中间体吲哚乙二酰氯分离为黄色结晶固体，但未进行分离。然后滴加40%的二乙胺乙醚溶液，直到pH升至8-9。加入100毫升氯仿淬灭反应，有机相用30毫升5%硫酸氢钠溶液、30毫升饱和碳酸氢钠溶液以及最后的30毫升饱和盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥后，真空除去溶剂。残余物结晶，从乙醚中重结晶后，得到0.62克（72%）4-乙酰氧基吲哚-3-基-N,N-二乙基乙二酰胺，熔点150-151 °C。
在惰性气氛下剧烈搅拌0.5克氢化铝锂在10毫升无水四氢呋喃中的悬浮液。向其中滴加0.6克4-乙酰氧基吲哚-3-基-N,N-二乙基乙二酰胺在10毫升无水四氢呋喃中的溶液，速度以维持温和回流为准。滴加完成后，继续回流15分钟，冷却至40 °C，加入1.0毫升乙酸乙酯，随后加入2.3毫升水以破坏过量的氢化物。在氮气气氛下过滤反应混合物除去固体，用四氢呋喃洗涤，合并滤液和洗涤液，真空除去溶剂。残余物在库格尔罗尔装置中蒸馏，固体馏分从乙酸乙酯/己烷中重结晶，得到0.24克（52%）3-[2-(二乙胺基)乙基]-4-吲哚酚（4-HO-DET），为白色晶体，熔点103-104 °C。该产品在空气中会迅速变色，最好在-30 °C的惰性气氛下储存。通过3-[2-(二乙胺基)乙基]-4-吲哚酚的钠盐与二苄基氯代磷酸酯反应，随后通过催化氢化还原脱去苄基（如赛洛西宾所述），可转化为磷酸酯。
给药剂量：10 - 25 毫克，口服（作为吲哚酚、乙酸酯或磷酸酯）
药效时长：4 - 6 小时
定性评论：（15毫克吲哚酚，口服）“这是在明胶胶囊里服用的，从半小时到四十五分钟这段时间，它就像猛兽一样袭来。时间真的变慢了，伴随着闪烁感，很有趣，但又有一丝悲伤。强烈的视觉效果占据了场景，有一种说话、互动和分享东西的冲动，但找不到色情的感觉。我睡得还可以，但在内心深处有一些不舒服的感觉。我还好。”
（15毫克磷酸酯，口服）“可以说我不再存在了，沉浸在‘存在之基’中，在梵中，在上帝中，在‘虚无’中，在终极实在中，或者在某些类似的表达合一的宗教符号中。我所经历的感觉可以被描述为：一方面是宇宙般的温柔、无限的爱、渗透性的和平、永恒的祝福和无条件的接纳；另一方面是难以言表的敬畏、满溢的喜悦、原始的谦卑、无法表达的感激和无边的奉献。然而，所有这些词语都苍白无力，只能微弱地指向实际体验到的真实、无法表达的感觉。甚至使用‘我体验到’这个词也是误导性的，因为在体验的高峰期（肯定持续了至少一个小时），我自己和我所体验到的东西之间没有二元对立。相反，我就是这些感觉，或者说不再存在于其中，且对这种消失没有感到失落。体验结束四天后，我继续感到深切的敬畏和虔诚，同时沉醉在一种狂喜的喜悦中。这种欣快感在任何意义上都不等同于青春型精神分裂症式的轻浮；它包含了深刻的和平与坚韧的元素，像泉水一样从我生命的深处涌出，而这个深处在这次药物体验之前很少（如果有的话）被触及过。”
（20毫克吲哚酚，口服）“我觉得这比赛洛新起效更快，但既然是20毫克，这可能效力较低。”
（20毫克乙酸酯，口服）“二十分钟的轻微胃部不适，随后是到40分钟时的醉意。一小时后出现了一种奇怪的混合感：镇静、下颌紧闭和全身性的躯体震颤。壁炉的光给我带来了色彩的爆发。音乐让我随思绪漂流。厌食感很强烈，事实上整天都有一些肠道不适，加上很多利尿作用。四小时后，我能正常地给一个对此一无所知的朋友打电话。”
（25毫克乙酸酯，口服）“进入状态时有恶心和运动失调。我的血压也升高了一点。心理部分在90分钟达到顶峰，三小时后所有的闭眼效果都停止了。又过了几个小时，身体似乎恢复正常了。睡眠也还可以。我对这东西没什么印象。”
延伸和评论：关于赛洛西宾和赛洛新，我最常被问到的问题之一是：“赛洛西宾在血液中会立即转化为赛洛新，所以这两种化学物质在本质上、在分子对分子的意义上是相同的，这不是真的吗？”每当这时，我总是压抑住短暂的思维破碎感，自动回答道：“赛洛西宾在人体内转化为赛洛新的证据在哪里？”如果存在这样的证据，我肯定不知道。这让我的良心得到了安慰。我确实不知道答案。但我有一种极其强烈的怀疑，它确实会。任何此类酯，无论是磷酸酯、硫酸酯还是乙酸酯，都很容易被体内无处不在的酯酶分解成原型的吲哚酚。我内心深处确实相信，它们最终都以相同的产物——赛洛新作用于大脑。在这里，对于N,N-二乙基同系物，同样的论点可能也适用。
这些乙基同系物的分子量比例——磷酸酯（CEY-19）为314，硫酸酯（顺便说一下，据我所知尚未在人体中探索）也是如此，乙酸酯为276，游离酚（CZ-74）为234——都落在一个相当窄的范围内，大约从4到3。所以，在考虑的实际分子中，酯组分的重量在剂量计算中是一个相对次要的因素。我接受这四种化合物在效力上可以互换的假设。
德国进行了一些迷人的研究，在某些裸盖菇属物种的代谢活性菌丝体中加入了二乙基色胺作为潜在的饮食成分。通常，这种蘑菇物种会尽职地将N,N-二甲基色胺（DMT）转化为赛洛新，通过生化学家可能称为吲哚4-羟基酶的东西在分子中引入一个4-羟基。你放入DMT，得到4-羟基-DMT，也就是赛洛新。也许如果你放入米老鼠，你会得到4-羟基-米老鼠。好像蘑菇的精神并不真的在乎它在处理什么，它只是被迫履行其神圣职责，对它遇到的任何色胺进行4-羟基化。据观察，如果你在生长过程中加入N,N-二乙基色胺（DET，一种非天然物质），那些尽职而无知的酶会将其羟基化为4-羟基-N,N-二乙基色胺（4-HO-DET），这是一种同样在自然界中不为人知的强效药物。这就是本评论的主题药物。这是一个多么美丽的倒钩，可以刺入天然与合成的争论中。如果一个植物（在这种情况下是蘑菇菌丝体）被给予一种人造化学物质，而这个植物利用其天然能力将其转化为一种以前在自然界中从未见过的产物，那么这个产物是天然的吗？什么是天然的？这是许多冗长且毫无意义的文章的素材。
近年来最受尊敬的心理治疗师和学者之一、哥廷根大学心理治疗系主任汉斯卡尔·莱纳倡导了一个有价值的概念。莱纳确信，致幻药物的价值在于通过反复的适度接触来开启心理，并在一段时间内进行治疗。这就是治疗的“心理溶解”方法。相反的方法被称为“致幻（psychedelic）”。在这种方法中，可能会有一种一次性的互动，患者被发射到轨道上，希望他能面对自己的问题并找到解决方案。当在前者（心理溶解）中使用LSD时，预计会使用50到150微克之间的水平；在后者（致幻）方法中，剂量将在500到1500微克范围内。前者要求激活和发展一个理解过程；后者可以被视为一场宗教危机或一次转化事件。在欧洲，前者受到青睐，但在美国有强有力的倡导者（温格、潘克、格罗夫）支持后者。在这里，CZ-74被认为只适合心理溶解的角色，因为它的作用时间太短，而且在大剂量下会有躁动和躯体干扰，这在LSD中通常看不到。
从莱纳那里可以学到第二个具有启发性的观点。正是他在早期观察到了CZ-74对人的心理影响（在1959年左右报告合成后的两年内），并开展了有史以来最广泛的临床研究，涉及至少160次人体志愿者试验。他在1965年向两个截然不同的听众提交了两份独立的报告。对于心理治疗听众，他强调了CZ-74中发现的心理溶解优势，包括其非常短的时长和体验的积极性质。治疗过程被称为“压倒性的和狂喜的”，并且“消除了LSD的宿醉——或任何病理性后遗症——即使剂量高达40毫克”。赞誉仍在继续：“因此，这种药物必须被认为特别安全，适合门诊心理溶解治疗以及精神科医生在其实践中使用。”几乎一切都是积极的。
然而，在1965年的一次神经科学会议上，针对同样的研究和同样的实验人群，他报告了一些相当严重的神经药理学负面影响。“在所有疗程中，都存在躯体意象障碍、错觉、幻觉和真性幻觉。在50%的案例中，可以清楚地观察到运动性躁动、失语、注意力丧失以及时间和空间定向障碍。在25%的案例中，出现了动力丧失、现实感丧失和听幻觉。更罕见的是，仅在最高剂量下，会出现极端的精神病症状，伴有言语增多、人格解体、宇宙神秘体验、谵妄、伴有紧张症发作的精神分裂行为和暂时性偏执。”几乎一切都是消极的。
几年前在哥廷根举行的一次关于意识研究的国际会议相关的宴会上，爱丽丝和我很有幸与汉斯卡尔·莱纳及其妻子坐在一起。他感谢我发明了2C-D，他和他的学生们一直在探索将其作为心理治疗的辅助手段。他们最初将其重新命名为DMM-PEA，然后是LE-25，并且显然在达到数百毫克的剂量下进行了探索。在PIHKAL中，我为这种药物提供的有效范围是20到60毫克。看来在晚年，莱纳博士选择从心理溶解阵营转向致幻阵营。
最后一个评论。当你阅读一篇论文或听一场由具有无瑕资质的研究人员提供的讲座时，花点时间看看你周围，看看在座的听众中还有谁。还有谁在读他的论文？还有谁在听他的讲座？演讲可能会如何量身定制以符合接收者的利益？对你邻居的识别和认知应该在你的评估和对演讲的接受中发挥作用。