90 IDNNA
2,5-二甲氧基-N,N-二甲基-4-碘苯丙胺
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合成： 向 0.4 克 2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺盐酸盐 (DOI) 溶解在含有 4 毫升 40% 甲醛溶液的 12 毫升甲醇中并搅拌，加入 1 克氰基硼氢化钠。通过偶尔加入盐酸将 pH 值保持在 6 左右。当 pH 值稳定时（约 48 小时），将反应混合物倒入 250 毫升水中，并通过加入氢氧化钠水溶液使其呈强碱性。用 3x75 毫升二氯甲烷萃取，合并萃取液，用 2x75 毫升稀硫酸萃取，合并的酸性萃取液再次调至碱性，并再次用二氯甲烷萃取。在真空下除去溶剂，得到 0.38 克无色油状物。将其溶解在 2 毫升异丙醇中，用 0.13 克二水合草酸溶解在 1.5 毫升温异丙醇中的溶液处理，然后逐滴加入无水乙醚，直到持续浑浊。慢慢出现白色颗粒状固体，过滤，用乙醚洗涤，空气干燥，得到 0.38 克 2,5-二甲氧基-N,N-二甲基-4-碘苯丙胺草酸盐 (IDNNA)，熔点为 145-146 °C。分析 (C15H22INO6) C,H。该碱的盐酸盐被证明具有吸湿性。
给药剂量： 大于 2.6 mg。
药效时长： 未知。
延伸和评论： 这种碱，如果根据其取代基按正确的字母顺序排列给出代号，就必须被称为 DNDIA 之类的名字，这完全无法发音。但通过重新排列这些术语，可以得到 IDNNA（碘-二甲氧基-N,N-二甲基-苯丙胺），这听起来很有韵律。
核医学研究的主要目标之一是寻找一种可用于演示大脑血流模式的药物。为了完成这项工作，一种药物应具备四个特性。首先，它必须携带一个放射性同位素，即正电子发射体（最好是氟或碘原子，用于正电子照相机），该同位素可以快速、通过合成方式放置在分子上，并在代谢上留在分子上。其次，关于进入大脑，药物应被脑组织迅速且广泛地吸收，而不会在任何特定部位被选择性吸收或浓缩。换句话说，它应该随血液流向。第三，吸收应足够强，使其留在脑中，而不是很快被洗脱。这留出了定位和计数带入其中的放射性的时间。最后，药物必须没有药理作用。
当尝试使用放射性碘标记时，IDNNA 看起来是一个很有前途的候选者，人们对将其用作实验药物以及作为合成结构变体的原型材料产生了浓厚的兴趣。它进入迅速、广泛且分布非常弥散，并且在脑中停留了很长时间。
但它具有药理活性吗？这里有一条棘手的路要走。动物毒性和行为特性可以以直接的方式确定。向实验动物注射递增剂量的药物并密切观察它。IDNNA 非常惰性。但是，它是极强效迷幻药 DOI 的极近亲类似物，而且人们广泛承认，动物测定在尝试确定这种特定的药理特性方面没有用。因此，需要进行一次低调的人体测定。既然它确实进入了实验动物的大脑，它很可能也会进入人类的大脑。事实上，如果该药物要成为有用的诊断工具，这将是一个必要的特性。
在 DOI 会产生活性的水平上对其进行了测定，未发现任何活性。因此可以陈述，在 DOI 产生活性的水平上（口服 2.6 毫克），它不具有 DOI 的任何迷幻特性。但你不会测定更高的剂量，因为迟早可能会出现一些情况。因此可以诚实地说，在人类中，IDNNA 的活性低于 DOI 本身。让我们挥挥手，以积极的信心发表我们的声明。在已评估的任何水平上，IDNNA 在人类中枢神经系统中均未显示出活性。这听起来不错。只是不要走得太远，也不要看得太仔细。这并不像听起来那么不道德，因为实际上，将要使用的放射性 122I 的极高比活度决定了只需要极少量的药物。人们处理的将不是毫克量级，而是微克量级甚至更少。
制备了大约十五种 IDNNA 的近亲类似物，看看是否有人具有更好的生物学特性平衡。一个有价值的中间体是一种碘化酮，它既可以用于合成 IDNNA 本身，也可以如果制成放射性标记的，它将允许在单个合成步骤中制备任何所需的放射性类似物。用一氯化碘在乙酸中对对二甲氧基苯进行碘化，从乙腈中得到 2,5-二碘-1,4-二甲氧基苯白色结晶，熔点为 167-168 °C。分析 (C8H8I2O2) C,H。用等量的丁基锂在乙醚中处理，然后用 N-甲基甲酰苯胺处理，从乙醇中得到 2,5-二甲氧基-4-碘苯甲醛浅黄色结晶，熔点为 136-137 °C。分析 (C9H9IO3) C,H。将其溶解在硝基乙烷中，加入少量无水醋酸铵，从甲醇中得到硝基苯乙烯 1-(2,5-二甲氧基-4-碘苯基)-2-硝基丙烯金色结晶，熔点 119-120 °C。分析 (C11H12INO4) C,H。用还原铁粉在乙酸中平稳还原得到 2,5-二甲氧基-4-碘苯基丙酮，从甲基环戊烷中得到白色结晶。这些物质的熔点为 62-63 °C，光谱和分析结果均正确。分析 (C11H13IO3) C,H。
该中间体与二甲胺进行还原胺化时，得到的 IDNNA 在各方面都与上述 DOI 二甲基化产物相同。但它也与 131I 碘化钠在乙酸中于 140 °C 反应 10 分钟，通过交换得到放射性化合物，并与十几种胺进行还原胺化，得到用于动物测定的放射性产物。以这种方式制备了 2,5-二甲氧基-4-碘-N-烷基苯丙胺，其中烷基为甲基、异丙基、环丙基甲基、己基、十二烷基、苄基、氰甲基和 3-(二甲氨基丙基)。索引中列出了几种二烷基同系物，烷基为二甲基（即 IDNNA 本身）、二乙基、异丙基-甲基和苄基-甲基。这些特定的同系物和类似物在索引中都有统计，但其他一些物质，如肼或羟胺衍生物，要么太不纯，要么制备量太小而无效，因此被忽略了。
不含碘的二乙基化合物是 2,5-二甲氧基-N,N-二乙基苯丙胺，它是通过 DMA 与乙醛和氰基硼氢化钠的还原烷基化制备的。该产物 DEDMA 是透明的白色油状物，在 0.15 mm/Hg 下沸点为 82-92 °C，不能形成结晶盐酸盐。在药理学上，这些 N,N-二烷基化同系物与迷幻伯胺有多么不同，可以从已发表的报告中看到一个有趣的衡量标准，即 DEDMA 的 β-羟基衍生物是一种镇咳药，效力与可待因相同。
在这些众多的碘化 IDNNA 类似物中，在大鼠模型中没有一个显示出优于 IDNNA 本身，并且都没有在人类中测试过其迷幻潜力。