可乐定

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名称	可乐定
图片
化学命名法
常用名称	Catapres, Catapres-TTS, Kapvay, Nexiclon XR
取代名称	可乐定
系统名称	N-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢-1H-咪唑-2-胺
类别归属
精神活性类别	抑制剂
化学类别	咪唑啉类
给药途径	口服等
注意	- 警告呢： 由于每个人体重、耐受性、代谢和个人敏感度都不一样，总是要从较低剂量开始。另见负责任用药部分。

口服剂量（参考）

等级	剂量
阈值	25 μg
轻微	50 - 75 μg
中等	75 - 100 μg
强烈	100 - 300 μg
严重	300 μg +

药效时长（口服）

项目	时长
总时长	6 - 8 小时
药效发作	15 - 45 分钟
药效达峰	60 - 90 分钟
药效褪去	6 - 8 小时

• 免责声明呢： 本网站的剂量信息仅供教育目的，从用户和资源收集而来。它不是推荐，使用前请参考临床资料与专业意见。

相互作用：见下文与“危险相互作用”节。

可乐定（商品名包括 Catapres、Kapvay、Nexiclon、Clophelin 以及其他）呢，是抑制剂类物质，属于芳氨基咪唑啉类。它主要用于治疗高血压哦，但也可以用于各种情况，包括注意缺陷多动障碍、焦虑障碍、抽动障碍、物质戒断、偏头痛、腹泻和某些疼痛状况。

Boehringer Ingelheim 为了它的降压效果而开发，可乐定在1966年首次进入临床使用呢。作为第一个具有明确中枢作用位点的抗高血压药物，可乐定在发现中枢α-肾上腺素受体在中枢血压调节生理中的作用方面，成为了重要的药理学工具。

可乐定被归类为中枢作用的α肾上腺素能激动剂和咪唑啉受体激动剂。它对脑干α受体的作用会抑制去甲肾上腺素（NE）的释放，从而降低交感神经系统张力。

可乐定还有几个标签外用途呢。它曾被处方用于治疗精神障碍，包括压力、睡眠障碍，以及由创伤后应激障碍、边缘型人格障碍和其他焦虑障碍引起的过度警觉。

目录

• 1 历史与文化
• 2 化学
• 3 药理学
  • 3.1 药效动力学
  • 3.2 药代动力学
• 4 主观效应
  • 4.1 躯体效应
  • 4.2 认知效应
  • 4.3 听觉效应
  • 4.4 药效残余
  • 4.5 体验报告
• 5 毒性与危害潜力
  • 5.1 致死剂量
  • 5.2 过量
  • 5.3 耐受性和成瘾潜力
  • 5.4 危险相互作用
• 6 法律状态
• 7 另见
• 8 外部链接
• 9 文献
• 10 参考文献

历史与文化

在1960年代早期，药物化学家Helmut Stähle 受Boehringer Ingelheim委托，合成一种外周活性α-肾上腺素能化合物，用于简单的滴鼻剂来缓解鼻塞呢。当时预计一种局部作用的α-肾上腺素能血管收缩剂，能通过收缩肿胀的鼻黏膜、产生通畅气道来缓解普通感冒症状。

可乐定的合成设计是在Stähle想到在咪唑啉结构的苯基上替换两个氯基团时实现的，当时大多数新型解充血剂都是从这个结构衍生而来哦。那时候，双卤素取代在药物中还很不常见，大家普遍认为带有多个卤素原子的化合物最多只能当杀虫剂用。尽管如此，可乐定还是被继续研究，并在极低剂量水平就展现出惊人的高血管收缩和解充血效果。

解充血效果随后通过麻醉狗的鼻腔测试确定。在第一次人体试验后，大家发现可乐定的解充血特性远不如它强大的抗高血压效果有趣呢。于是化合物被开发用于这个新适应症，并在1966年以商品名 Catapres 引入治疗，之后得到了广泛使用。

随着可乐定的发现，中枢α-肾上腺素能受体第一次被化学家、药理学家和医生们所了解。它已成为研究中枢α-肾上腺素受体在中枢血压调节和神经系统功能生理中作用的重要药理学工具。

在2010年代，美国食品和药物管理局（FDA）批准可乐定单独或与兴奋剂联用，用于治疗儿童和成人注意缺陷多动障碍（ADHD）。在澳大利亚，可乐定被TGA接受但未正式批准用于ADHD。

化学

可乐定，或2-[(2,6-二氯苯基)亚氨基]咪唑啉，是咪唑啉化学类的化合物。咪唑啉是取代的脒，其中脒官能团被并入咪唑啉环中。这部分通过亚甲基桥与芳香核相连呢。

此外，两个氯原子被取代在苯环的2-和6-位。这个添加的关键效果是让分子足够亲脂，能穿透血脑屏障。

这类其他化合物包括α-肾上腺素能剂托拉唑啉、萘甲唑啉和酚妥拉明。可乐定和其他咪唑啉化合物的α-肾上腺素能效果，可能通过可乐定与去甲肾上腺素的结构重叠来解释。

药理学

药效动力学

可乐定是α肾上腺素能受体的激动剂。当脑内α受体被刺激时，外周血管阻力下降，导致血压降低呢。它对脑干血管运动中枢中突触前α受体具有特异性。这种结合会降低突触前钙水平，并抑制去甲肾上腺素（NE）的释放。净效果是交感神经系统张力降低。

已经鉴定出三种G-蛋白偶联α2-受体亚型：α2A、α2B 和 α2C。每种亚型在中枢神经系统和外周组织中都有独特的组织分布模式。α2A-受体广泛分布于整个中枢神经系统；它存在于蓝斑、脑干核、皮层、隔区、下丘脑和海马。α受体也表达在肾脏、脾脏、胸腺、肺和唾液腺。α2B-受体主要表达在中枢神经系统，包括纹状体、嗅结节、海马和皮层。α2C 受体主要位于外周（肾脏、肝脏、肺和心脏）。

α2A- 和 α2C 受体位于突触前，抑制交感神经释放去甲肾上腺素。刺激这些受体会降低交感张力，导致血压和心率下降。中枢定位的α2受体介导镇静和镇痛，而外周α2受体介导血管平滑肌收缩。α2受体还介导一氧化二氮在脊髓中镇痛效果的基本成分。可乐定以相似效力刺激所有三种α受体亚型呢。

可乐定也有外周α激动剂活性。

可乐定还是咪唑啉I1受体的激动剂。这被认为与其抗高血压效果有关。

结合位点	结合亲和力 K_i (nM)
α2A	316.23
α2B	316.23
α2C	125.89
α1A	42.92
α1B	106.31
α1D	233.1

药代动力学

可乐定从胃肠道迅速吸收，由于脂溶性而具有极好的中枢神经系统穿透性。单次口服剂量后3-5小时达到峰值血浆浓度。没有已知的药理活性代谢物。血浆半衰期为12-16小时，摄入后30-60分钟内出现抗高血压效果。可乐定以原形通过尿液排泄，并由肝脏代谢。

主观效应

免责声明呢： 下列列出的效应引用自主观效应索引（SEI），这是一个基于轶事用户报告和本网站贡献者的个人分析的开放研究文献哦。因此，大家要以健康程度的怀疑态度看待嘛。

也值得注意，这些效应不一定以可预测或可靠的方式出现，虽然较高剂量更可能诱发全部效应谱。同样，不良效应**在较高剂量时变得越来越可能，可能包括**成瘾、严重损伤或死亡 ☠。*

躯体效应

• 镇静 - 可乐定可以产生强烈的镇静效果呢，有人说它跟苯二氮卓类差不多。使用者可能会非常困倦，甚至睡过叫醒提示。
• 心率减慢 - 在正常使用以及过量时，心率都会降低，并且直接受服用量影响哦。
• 血压降低 - 可乐定的交感抑制效果能快速有效地降低血压。大家要小心，别太快站起来，以免出现强烈头晕甚至晕倒。
• 心律异常 - 这个效果可能性较低。如果可乐定与其他影响心率的物质一起使用，要特别注意哦。服用期间要避免剧烈体力活动。
• 口干
• 便秘
• 躯体疲劳
• 瞳孔缩小
• 头晕 - 这个效果会增加跌倒和受伤的风险呢。
• 雷诺现象 - 雷诺现象发生时，动脉痉挛导致四肢血流减少，引起苍白、刺痛、寒冷和麻木。

认知效应

• 认知疲劳
• 成瘾抑制 - 可乐定已被证明对酒精、阿片类和尼古丁物质使用障碍有疗效呢。它能阻断阿片戒断症状。
• 焦虑抑制 - 可乐定有轻到中度的抗焦虑效果，有时临床上用于治疗焦虑哦。
• 专注力强化 - 这个效果通常在较低剂量出现，有时被处方用于治疗ADHD。
• 专注力抑制 - 这个效果通常在较高剂量出现。
• 记忆增强
• 思维减速

听觉效应

• 听觉抑制 - 报告描述这个效果是“空洞”的听力丧失呢。人们认为这是血压降低的结果。

药效残余

• 易怒 - 人可能会感到非常烦躁和恼火，尤其更容易这样。如果药物突然停用，就会特别明显呢；可乐定应该逐渐减量停药才对。
• 心率增快 - 这作为可乐定抗高血压效果的反跳出现，通常只在持续使用后才明显。
• 血压升高 - 这作为可乐定抗高血压效果的反跳出现，通常只在持续使用后才明显。

体验报告

目前本网站体验索引中有1篇轶事报告描述了这种化合物的效应。

• Experience:17mg 3-MeO-PCP & Cannabis oil - Terrifying confusion

更多体验报告可以在这里找到：

• Erowid Experience Vaults: Clonidine

毒性与危害潜力

在治疗剂量（0.2-0.9 mg/天）下，可乐定常与口干、镇静、头晕和便秘等不良效果相关。虽然总体安全，但在毒性剂量下，可乐定可在儿童和成人中引起严重心肺不稳定和中枢神经系统（CNS）抑制呢。与其他抑制剂一起使用时要小心。

强烈建议使用本物质时采用伤害减少措施哦。

致死剂量

可乐定在小鼠的口服LD50为206 mg/kg，在大鼠为465 mg/kg。在人类，致死罕见，只有少数报告死亡。心肺和CNS功能障碍的发病率，在年轻人中通常比成人更严重。

过量

可乐定过量症状包括瞳孔缩小、嗜睡、高血压随后血压下降、易怒、低体温、呼吸减慢、心跳减慢、反射减慢和虚弱。

有病例报告显示纳洛酮可能是治疗可乐定过量的有用解毒剂。不过，这还没有在临床广泛使用。

耐受性和成瘾潜力

可乐定没有成瘾性，滥用潜力很低。慢性使用可乐定可产生躯体依赖，如果突然停用会出现戒断症状。可乐定治疗通常应在停药时逐渐减量，以避免反跳性高血压发生呢。

虽然可乐定不被认为有成瘾性，但某些已有物质使用障碍的群体中已有滥用病例记录。它有时与阿片类联用，以延长和增强它们的效果。这种做法可能会增加与阿片使用相关的过度镇静和呼吸抑制风险。

危险相互作用

警告呢： 许多单独使用 reasonably 安全的的精神活性物质，当与某些其他物质结合时，可能突然变得危险甚至危及生命。下面列表提供了一些已知的危险相互作用（虽然不保证包含全部）。

总是自己独立研究（例如Google、DuckDuckGo、PubMed）来确保两种或多种物质的组合安全。有些列出的相互作用来自TripSit。

• 抑制剂 (1,4-丁二醇, 2M2B, 酒精, 苯二氮卓类, 巴比妥类, GHB/GBL, 甲喹酮, 阿片类*) - 这种组合会增强彼此引起的肌肉松弛、失忆、镇静和呼吸抑制。在较高剂量，它可能导致突然、意外的意识丧失以及危险的呼吸抑制量。如果在意识丧失前出现恶心或呕吐，使用者应尝试以恢复体位入睡，或让朋友帮忙摆好。
• 解离剂 - 这种组合可能不可预测地增强彼此可能引起的失忆、镇静、运动控制丧失和妄想。它也可能导致突然意识丧失，并伴随危险程度的呼吸抑制。如果在意识丧失前出现恶心或呕吐，使用者应尝试以恢复体位入睡，或让朋友帮忙摆好。
• 兴奋剂 - 兴奋剂会掩盖抑制剂的镇静效果，这是大多数人判断自己醉酒程度的主要因素。一旦兴奋剂效果消退，抑制剂的效果会显著增强，导致加剧的去抑制、运动控制丧失和危险的黑视状态。这种组合如果不密切监测液体摄入，还可能导致严重脱水。如果选择联用这些物质，大家要严格限制自己按预设时间表每小时只服一定量，直到达到最大阈值。

法律状态

	这个法律状态部分还是个存根呢。 因此，它可能包含不完整或错误的信息。你可以通过扩展它来帮助哦。

• 德国： 可乐定是处方药，根据 Anlage 1 AMVV。
• 瑞士： 可乐定被列为“Abgabekategorie B”药物，需要处方。
• 美国： 可乐定仅凭处方可用。

另见

• 负责任用药
• 抑制剂
• 肾上腺素 (Epinephrine)
• 去甲肾上腺素 (Norpinephrine)

外部链接

• Clonidine (Wikipedia)
• Clonidine (Erowid Vault)
• Clonidine (Isomer Design)
• Clonidine (Drugs-Forum)

文献

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