98 MADAM-6
2,N-DIMETHYL-4,5-METHYLENEDIOXYAMPHETAMINE; 2,N-二甲基-4,5-亚甲二氧基苯丙胺
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合成： 将102 g三氯氧磷和115 g N-甲基甲酰苯胺的混合物在室温下静置0.5小时，在此期间它变成深紫红色。向其中加入45 g 3,4-亚甲二氧基甲苯，并将混合物在蒸汽浴上保持3小时。然后将其加入3 L水中。继续搅拌直到分离出的油变得相当坚固。过滤除去该固体，得到绿色、有些粘性的结晶固体，将其在40 mL甲醇下研磨成细粉，再次过滤，风干后得到25 g几乎白色的固体。从甲基环戊烷中重结晶少量样品得到象牙色闪亮晶体的2-甲基-4,5-亚甲二氧基苯甲醛，熔点为88.5-89.5 °C。在红外光谱中，羰基与起始胡椒醛的羰基相同 (1690 cm-1)，但指纹区不同且独特，在868、929、1040和1052 cm-1处有谱带。
将23 g 2-甲基-4,5-亚甲二氧基苯甲醛溶于150 mL硝基乙烷的溶液中，加入2.0 g无水乙酸铵，并在蒸汽浴上加热9小时。真空除去过量的溶剂得到暗黄色油状物，将其溶于40 mL热甲醇中并使其结晶。过滤除去固体，用甲醇适度洗涤并风干，得到21.2 g 1-(2-甲基-4,5-亚甲二氧基苯基)-2-硝基丙烯，为美丽的黄色晶体，熔点为116-118 °C。从甲醇中重结晶分析样品，得到有光泽的亮黄色晶体，熔点为120-121 °C。分析 (C11H11NO4) C,H,N。
将54 g电解铁粉在240 g冰醋酸中的悬浮液在蒸汽浴上加热，并频繁搅拌。当它们之间的反应开始时，分批加入18.2 g 1-(2-甲基-4,5-亚甲二氧基苯基)-2-硝基丙烯在125 mL温热乙酸中的溶液。硝基苯乙烯溶液的橙色变得相当红，出现乙酸铁的白色固体，并形成深番茄色的硬壳，将其不断打碎回到反应混合物中。继续加热1.5小时，然后全部倒入2 L水中。过滤除去所有不溶物，并用二氯甲烷充分洗涤。合并滤液和洗涤液，分离各相，水相用2x100 mL额外的二氯甲烷提取。合并的有机物用5%氢氧化钠洗涤，并真空除去溶剂。残余物重15.9 g，在0.4 mm/Hg下于90-110 °C蒸馏，得到13.9 g自发结晶的2-甲基-4,5-亚甲二氧基苯基丙酮。来自甲基环戊烷的小样品的熔点为52-53 °C，另一个来自己烷的样品的熔点为53-54 °C，另一个来自甲醇的样品的熔点为54-55 °C。分析 (C11H12O3) H; C 计算值, 68.73; 实测值 67.87, 67.84。
向30 g甲胺盐酸盐在200 mL温甲醇中的搅拌溶液中加入13.5 g 2-甲基-4,5-亚甲二氧基苯基丙酮，恢复至室温后，加入7 g氰基硼氢化钠。根据需要加入盐酸，使外部湿润通用pH试纸上的pH值保持在约橙色。几天后，反应停止产生碱，将所有物质倒入2 L稀硫酸中（注意，放出氰化氢）。用3x75 mL二氯甲烷洗涤，用25%氢氧化钠碱化，所得混合物用3x100二氯甲烷提取。合并的提取液在真空下除去溶剂，残余物为15 g淡琥珀色油状物，在0.4 mm/Hg下于95-110 °C蒸馏。得到12.3 g白色油状物，将其溶于60 mL异丙醇中，用约5.5 mL浓盐酸中和，盐的晶体自发形成。加入另外10 mL异丙醇使这些晶体松动，然后加入等体积的无水乙醚稀释。过滤分离白色晶体，乙醚洗涤，风干，得到14.1 g 2,N-二甲基-4,5-亚甲二氧基苯丙胺盐酸盐 (MADAM-6)，为亮白色粉末，熔点为206-207 °C。分析 (C12H18ClNO2) C,H。
给药剂量： 大于280 mg。
药效时长： 未知。
定性评论： （摄入180 mg）有一丝好东西的迹象，但也仅仅是一丝。四小时后，连一丝都没有了。
（摄入280 mg）我服用了150毫克，等了一个小时看结果，结果是niente，nada，什么都没有。两次补充65毫克，间隔一小时。没有效果。是的，我们放弃了。
延伸和评论： MADAM-6的结构被设计成MDMA的结构，并在一个应该是相当无关紧要的位置上连接一个甲基。事实上，这就是名字的由来。MDMA被称为ADAM，在6位有一个甲基，MADAM-6就很好理解了。而另一个邻位，使用这种命名法，是2位，如果在那里有一个甲基，就会有MADAM-2。我应该为数字的选择做一个小小的道歉。MDMA是一种3,4-亚甲二氧基化合物，最不含糊的编号方案是将亚甲二氧基不可避免地锁定在3,4-位，让其他环位置编号顺其自然。化学规则要求，如果某物真的是3,4,6-取向，它应该被重新编号为2,4,5-取向。让我们在这里悄悄地忽略这个要求。
多么迷人啊，一个小小的甲基，在原本就凹凸不平的分子表面上只不过是多了一个小凸起，竟然能如此有效地改变化合物的作用。从微小的结构变化引起巨大的活性变化通常意味着凸起位于关键点，例如代谢的靶点或某些受体位点的关键契合点。既然6-MADAM可以被看作是6-凸起-MDMA，并且既然它的效力至少比MDMA低3倍，这意味着MDMA的作用需要在这个位置上有一些非凸起性才能发挥其特定作用。有迹象表明身体可能想就在那里放一个羟基（6-羟基-多巴胺行为），如果有甲基就在那里，它就不能这样做。异丙胺侧链可能需要一定程度的摆动自由度，而紧挨着它的甲基凸起会限制这一点。关于为什么那个位置应该是开放的，还有各种各样的推测。
无论如何，MADAM-6没有活性。而同样有趣的同分异构体，容易制造的MADAM-2，肯定会为这些推测做出贡献。给读者的一个小测验！2,N-二甲基-3,4-亚甲二氧基苯丙胺 (MADAM-2) 会是：(1) 活性大大降低，类似于MADAM-6，还是 (2) 效力和作用类似于MDMA，或者 (3) 某种意想不到和未预料到的东西？我知道只有一种方法可以找出答案。制造胡椒醛和环己胺之间的席夫碱，在己烷中用丁基锂处理，加入一些TMEDA，加入一些N-甲基甲酰苯胺，用硝基乙烷将形成的苯甲醛转化为硝基苯乙烯，用元素铁将其还原为苯基丙酮，在甲胺存在下用氰基硼氢化钠还原，然后品尝结果。