55.a,N,O-TMS
色胺，5-甲氧基-a,N-二甲基；吲哚，5-甲氧基-3-[2-(甲氨基)丙基]；5-甲氧基-a,N-二甲基色胺；5-甲氧基-3-[2-(甲氨基)丙基]吲哚；a,N,O-三甲基血清素；血清素，a,N,O-三甲基
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合成：向 1.21 克 5-甲氧基吲哚-3-甲醛的 15 毫升硝基乙烷溶液中加入 0.3 克无水乙酸铵，混合物保持在水浴温度。通过 TLC 定期测定显示反应在 1.5 小时内完成。真空除去挥发物，残余物（1.58 克锈红色结晶）用 15 毫升沸腾的异丙醇重结晶。过滤并空气干燥后，得到 1.24 克（82%）5-甲氧基-3-(2-硝基丙烯基)吲哚，为暗金色结晶，熔点 178-179 °C。文献值为 182-184 °C。
将 1.7 克电解铁粉在 10 毫升 80% 乙酸水溶液中的悬浮液在水浴上加热，直到有明显的氢气放出迹象。向该搅拌的悬浮液中分次加入 0.50 克 5-甲氧基-3-(2-硝基丙烯基)吲哚，在 2 分钟内加完。继续加热和搅拌 30 分钟，此时 TLC 分析（二氯甲烷/己烷，硅胶）显示起始原料已消失，并出现了两个新斑点，一个移动较慢，一个在原点。将反应混合物倒入 100 毫升水/二氯甲烷混合液中，并用滤纸过滤。分离两相，水相用额外的二氯甲烷萃取（2x50 毫升）。合并有机萃取液，用饱和碳酸钾水溶液洗涤一次，真空除去溶剂。所得残余物在 0.08 毫米汞柱下蒸馏，得到 5-甲氧基吲哚-3-基丙酮，为无色油状物，在 215-230 °C 时蒸出。产物重 0.24 克，在 1710 cm-1 处有羰基吸收，并具有符合要求的 GCMS 碎片图谱。
向 20 毫升甲醇中加入 1.17 克 5-甲氧基吲哚-3-基丙酮、4.3 克甲胺盐酸盐、0.5 克氰基硼氢化钠和足够的浓盐酸/甲醇，使湿润的广用 pH 试纸显黄色。反应在室温下搅拌，根据需要定期补加酸，持续数天。将反应混合物倒入稀硫酸中，用二氯甲烷洗涤两次，用稀氢氧化钠调至碱性，并用二氯甲烷萃取（3x50 毫升）。真空除去溶剂后，残余物（0.76 克）在 0.05 毫米汞柱下于 180-190 °C 蒸馏，得到 0.65 克 a,N,O-三甲基血清素（a,N,O-TMS），为无色油状物。它未结晶，也未获得任何固体盐。质谱（m/z）：C3H8N+ 58 (100%)；甲氧基吲哚甲基离子+ 161/160 (19, 7%)；分子离子 218 (<1%)。
给药剂量：10 - 20 毫克，口服
药效时长：6 - 8 小时
定性评论：（口服 16 毫克）“大概是加二水平，但真的没太多感觉。我的身体感觉很安全，事实上也很安全。唯一的强烈负面感——仅对我而言——是那天晚上做梦的性质；很浅，有一种淡淡的金属味，明显缺乏深度或维度。浪费了美好的做梦时间。”
（口服 16 毫克）“在大约一小时十五分钟时，我达到了它的极限。视觉领域没有任何东西，但我毫无疑问处于某种状态。我感到相当饥渴，色情体验既出色又令人满足。尝试写作，似乎很容易。没有幻想，没有色彩增强，瞳孔扩张或食欲丧失也不明显。到处都没什么特别的。就像奥克兰一样，那里空无一物。到了第七小时，回到了基线，有一种被清洗过的残留感。”
（口服 20 毫克）“我处于相当抑郁的状态，但我不认为那是 a,N,O 造成的。但它肯定没有缓解抑郁。我看到的一切都证实了我对人类日益增长的绝望，几小时后我得出结论，我们已经自取灭亡了。我厌倦了对这一切感到愤怒。够了。”
延伸和评论：在大多数试图在分子结构与其生物活性之间建立广泛关联的已发表努力中，都能感受到一种悲哀。这种关系被称为 SAR，即结构活性关系，有一些期刊专门从事这种形式的分析。
人们需要大量已知结构的化合物，并且所有这些化合物都必须具有已知的药理活性。还需要一台某种类型的计算机。人们考虑结构的所有方面，如键能、电子电荷密度、分子长度、宽度和厚度、自由度或约束度，任何可以计算或测量的东西。然后给每样东西分配一个独立变量系数，构造一个这些系数等于其他东西的加法方程，然后将那个其他东西与生物活性进行比较。按下计算机上的“开始”按钮，让所有变量在地图上变动，直到方程的计算解与药理活性的值达到最佳匹配。然后就得到了一个具有拟合优度统计度量的 SAR，接着它就可以用来预测尚未经过药理尝试的新结构的活性。
这就是为什么整个过程无效的本质。预测是这个程序的核心，但预测从未被付诸实践。让我们拿一个不在原始结构集合中的新结构，让我们对其——比如说——致幻效力做一个预测。但由于种种原因，从未有人去尝试它。也许这个新化合物从未被合成。或者也许它被合成了，但从未进行药理评估。合成者不在乎，或者不感兴趣，或者受到可能随之而来的法律复杂性的限制。或者他确实探索了它，但选择不发表。预测几乎从未经过测试。更有可能发生的情况是，一个新的生物活性输入和结构变化被发现（对此没有发表过的预测），这些数据被投入磨坊，计算出一组新的“更有效”的系数，然后 SAR 就被吹捧为更准确的预测器。但是，永远记住，没有预测和挑战，SAR 游戏就没有发明价值。它只是组织了已知的东西，但没有创造任何新东西。
这就是我原本希望看到 a,N,O-TMS 扮演的角色。在它第一次合成时，根据定义，它的生物活性完全未知。让我们把它的影子投射到那些已知的结构和已知的活性上。你会预测什么？最合理的原型是伯胺同系物 a,O-DMS。这是一种效力极强、持续时间相当长的色胺，在所有简单取代的色胺中，它的效力仍然名列前茅，或接近第一。它在口服时有效。它持续数小时。它在视觉扭曲和幻觉方面完全疯狂。它总能带来戏剧性的、也许是可怕的、但肯定令人难忘的梦境。三或四毫克就显而易见地足够了。我原本希望有一位构效关系专家来预测简单增加一个 N-甲基会带来什么变化。外面没有人为我预测这一点，而我现在已经完全放弃了预测的艺术，至少是通过 SAR 技术。我的座右铭是：做出来，尝尝看。
对于作为兴奋剂的基础结构（例如苯丙胺），增加一个 N-甲基会增强效力和丰富度。例如，对于 MDA，你会得到 MDMA，效力没有增强，但具有完全不同形式的心理魔力。然而，对于所有其他探索过的伯胺苯乙胺类致幻剂，效力和作用质量都会有效丧失。然而，对于色胺，N-甲基似乎是实现充分、稳健活性所必需的。在这里，失去一个 N-甲基很可能会削弱全部效力，而最终的未甲基化产物（DMT 变成简单的色胺）将相对较弱且乏味。如果 a,N,O-TMS 在一毫克时就有活性，那么 MDMA 的解释显然是正确的。如果 a,N,O-TMS 仅在二十毫克的微薄水平上才有活性，那么 DMT 的解释似乎就是正确的。它的活性要低得多。它并不出众。你们所有的 SAR 科学家们，拿走这些新数据，把它们丢进计算机计算的血盆大口里，然后得出更好的系数吧。
现在，作为一个挑战，请为我预测 a,N,N,O-四甲基血清素的效力。这是一种尚未合成的化合物，它携带第二个 N-甲基（在氮原子上甚至更接近 DMT，可能更强），但在 MDA/MDMA 的世界里，这却是一个结构性的死亡之吻（就效力而言）。它会增强吗？它会减弱吗？恐怕“做出来，尝尝看”的程序是我唯一能信任的。
祝你好运。