55 3,4-DMA
3,4-DIMETHOXYAMPHETAMINE 3,4-二甲氧基苯丙胺
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合成： 将 33.2 g 藜芦醛 (veratraldehyde) 溶于 15.0 g 硝基乙烷的溶液中，加入 0.9 g 正戊胺，并置于室温下的暗处。一天左右，分离出的 H2O 明显可见，几周后，混合物完全固化。加入 50 mL EtOH 并加热使其完全溶解，冷却后，得到 1-(3,4-二甲氧基苯基)-2-硝基丙烯的黄色晶体，29.0 g，熔点为 70-71 °C。更传统的反应方案，即醛和硝基乙烷在乙酸中的溶液与乙酸铵作为催化剂加热 6 小时，得到的同纯度产物产率要低得多 (33.2 g 得到 14.8 g)。从 MeOH 中重结晶将熔点提高到 72-73 °C。
向搅拌且处于惰性气氛下的 7 g LAH 在 600 mL 无水 Et2O 中的回流悬浮液中，通过让返回的冷凝乙醚从索氏提取器套管中浸出温热溶液的方式，加入 7.5 g 1-(3,4-二甲氧基苯基)-2-硝基丙烯。硝基苯乙烯加完后，继续回流 24 小时，并将反应混合物在室温下放置几天。通过小心加入含有 40 g H2SO4 的 500 mL H2O 分解过量的氢化物，并分离各相。水相用 Et2O 和 CH2Cl2 洗涤。然后加入 200 g 酒石酸钾钠，并通过加入 NaOH 水溶液使 pH 值高于 9。该澄清溶液用 3x150 mL CH2Cl2 萃取，合并萃取液，真空除去溶剂得到残留油状物。将其溶于 Et2O 中，通入无水 HCl 气体饱和，过滤除去产生的固体。从 10 mL 丙酮中重结晶得到 1.35 g 3,4-二甲氧基苯丙胺盐酸盐 (3,4-DMA)，为美丽的白色晶体，熔点为 144-145 °C。
给药剂量： 几百毫克。
药效时长： 未知。
定性评论： (静脉注射 70 mg) [一名患者静脉注射了 0.004 mM/Kg 的盐酸盐，仅表现出精神症状的轻微增加；第二个人相当的剂量也只引起了微不足道的变化。]
(静脉注射 700 mg) [当其中一名患者在较晚的日期再次注射约 0.04 mM/Kg 的 3,4-DMA 时，诱发了明确的“类麦司卡林”状态。症状包括几何图形的彩色幻觉和偶尔的结构化形式。另一个人经历了视觉扭曲、明显的后像、不真实感和偏执的想法。也发生了明显的瞳孔散大和严重的身体震颤，但显然没有经历幻觉。]
延伸和评论： 这些“定性评论”并不是来自服用过 3,4-DMA 的人的明确引述。它们是由给精神病患者服用 3,4-DMA 的观察者撰写的描述。这是军事医学书籍中最令人发指的章节之一。美国陆军内部的化学战小组探索了许多潜在的迷幻药，方法是将它们施用于无辜的患者，甚至没有想过获得知情同意。这些实验发生在 1960 年代初的纽约州精神病研究所（以及其他地方）。3,4-DMA 的埃奇伍德兵工厂代号是 EA-1316。一些非军事研究表明 3,4-DMA 在 160 毫克口服时有效，因此通过这种更传统的途径，其效力可能介于麦司卡林和 MDA 之间。3-甲氧基-4-非甲氧基物质（如羟基、乙氧基、烯丙氧基和甲基）在 MEPEA 的配方中提到。3,4-DMA 的 α-乙基同系物，2-氨基-1-(3,4-二甲氧基苯基)丁烷，以及其他 DMA 的同系物在 ARIADNE 的配方中讨论。
总共有六种可能的带有两个甲氧基的苯丙胺分子。3,4-取向一直是最吸引生命科学家的，因为这是在天然神经化学物质多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素中发现的位置取代模式。后两者在英国被称为 noradrenalin 和 adrenalin。两个相邻的羟基代表众所周知的儿茶酚胺 (catecholamines) 一词中的儿茶酚。你可能会在教科书中读到，“当大自然将化合物放入我们的大脑时，这就是她放置基团的地方。所以这就是基团在迷幻药中最有趣的地方。”为什么？我从未理解这种推理。如果一种可能的迷幻药具有与神经递质完全相同的氧定位，那么，瞧，这就是它有活性的原因。如果一种可能的迷幻药具有与神经递质不同的这些氧原子的某种定位？那么再次瞧。这就是它有活性的原因。这两种说法对我来说听起来同样合理，而且都没有开始解决根本问题，迷幻药是如何发挥作用的？在人类动物身上研究这些神经递质类似物之一的密切影响可能会让我们更接近回答这个根本问题。但也可能根本不会。到目前为止，没有什么是有很大意义的！无论如何，3,4-DMA 是理论上可以从香料和草药贸易的十种精油中产生的十种必需苯丙胺之一。在这种情况下，其来源是甲基丁香酚和甲基异丁香酚。
这些“不同”的异构体中的两个，2,4-DMA 和 2,5-DMA，已经在它们各自的配方中进行了讨论。六种可能的 DMA 中剩下的三种“不同”的 DMA 已经被制造并在动物身上进行了药理学研究，但没有在人体中进行。它们是 2,3-DMA、2,6-DMA 和 3,5-DMA 异构体。它们与元素溴的反应产物在 META-DOB 下讨论。
2,6- 和 3,5-异构体，作为 N,N-二甲基同系物，已被视为寻找正电子发射脑血流指示剂的潜在放射性卤素受体，如 IDNNA 配方中所讨论的那样。两者都是通过相应的苯基丙酮由适当的硝基苯乙烯制成的。
2,6-异构体源自 2,6-二甲氧基苯甲醛。这在硝基乙烷和乙酸铵中给出了硝基苯乙烯，为来自 MeOH 的金丝雀黄晶体，熔点为 101.5-102.5 °C。乙酸中的元素铁将这种硝基苯乙烯转化为 2,6-二甲氧基苯基丙酮 (水白色油状物，沸点为 0.4 mm/Hg 下 95-105 °C。分析 (C11H14O3) C,H)，用二甲胺和氰基硼氢化钠还原胺化得到 2,6-二甲氧基-N,N-二甲基苯丙胺高氯酸盐 (2,6-DNNA)，熔点为 109-110 °C。该碱很容易用 18F 乙酰次氟酸盐氟化，并用氯胺-T-氧化的 122I 碘离子碘化。它也用 (非放射性) 溴和一氯化碘卤化，得到相应的 3-溴-(和 3-碘)-2,6-二甲氧基-N,N-二甲基苯丙胺，但这些反过来不与放射性乙酰次氟酸盐反应。
3,5-异构体遵循完全相同的流程。3,5-二甲氧基苯甲醛得到硝基苯乙烯 (熔点为 87-88 °C)，苯基丙酮 (沸点为 0.3 mm/Hg 下 110-130 °C) 和产物 3,5-二甲氧基-N,N-二甲基苯丙胺高氯酸盐 (3,5-DNNA)，熔点为 100-101 °C。这也容易与 18F 乙酰次氟酸盐和 122I-次碘酸盐反应。这些化合物的几种 α-乙基同系物也在 ARIADNE 的配方中进行了讨论。