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阿片类药物

Skull and crossbones

如果把阿片类药物和其他抑制剂（比如苯二氮卓类、巴比妥类、加巴喷丁类、噻吩二氮卓类、酒精或其他 GABAergic 物质）混用，可是会发生致命过量哦！(＞﹏＜)[1]

强烈建议不要混合这些物质，特别是在中等到严重剂量下。

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影响 u-阿片受体的常见物质：吗啡、可待因、二乙酰吗啡（海洛因）、纳洛酮（Narcan）、美沙酮、曲马多。

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割开流出鸦片乳胶的罂粟果

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用于制茶或溶剂提取生物碱的干罂粟果

阿片类药物（Opioids）是一类精神活性物质，它们在药理作用上类似吗啡或其他阿片类物质。阿片类药物通过与阿片受体结合来起作用，这些受体存在于中枢和周围神经系统以及胃肠道中。这些器官系统中的受体介导了阿片类药物的有益作用和副作用。

虽然术语“阿片剂”（opiate）常被用作“阿片类药物”（opioid）的同义词，但阿片剂一词仅限于从罂粟（Papaver somniferum）树脂中发现的天然生物碱衍生的药物。而阿片类药物是一个更通用的术语，指主要作用于阿片受体的物质，包括天然存在的生物碱、合成物质和阿片肽。

随着持续给药，可能会产生阿片类药物依赖，突然停药会导致戒断综合征。阿片类药物不仅因其成瘾性而闻名，还因其产生欣快感的能力而闻名，这促使一些人出于娱乐目的使用阿片类药物。

目录

化学

阿片类药物基于吗啡和类鸦片结构。它们通过与体内内源性阿片类药物相似的化学结构起作用。吗啡衍生的阿片类药物，称为吗啡喃类，含有一个苯环连接到两个部分不饱和的环己烷环（菲），以及一个连接到第 9 和 13 位碳的核心上的第四个含氮环。有几类阿片类药物在结构上彼此差异很大。例如，芬太尼及其类似物在结构上不同于吗啡喃类和曲马多衍生物。

药理学


可待因和吗啡的代谢途径

已知阿片类药物模拟内源性内啡肽。内啡肽负责镇痛（减轻疼痛）、引起困倦和愉悦感。它们可能因疼痛、剧烈运动、性高潮或兴奋而释放。这种对天然内啡肽的模仿导致药物产生欣快、镇痛（缓解疼痛）和抗焦虑作用。

受体类型

阿片类药物作用于神经系统中的三大类阿片受体：μ、κ、δ（mu、kappa 和 delta）。每种阿片类药物通过其对受体的激动剂或拮抗剂效应来衡量，对不同受体亚型（例如 μ1 和 μ2）的反应提供更多的效果。阿片受体主要存在于大脑中，但也存在于脊髓和消化道中。

Delta (δ)

Delta 受体负责镇痛、抗抑郁和惊厥作用以及身体依赖。

Kappa (κ)

Kappa 受体负责镇痛、抗惊厥、解离和谵妄作用以及烦躁、神经保护和镇静。

Mu (μ)

Mu 受体负责镇痛、身体依赖、呼吸抑制、欣快和可能的血管扩张。

Mu 阿片受体的激动剂主要通过 Mu 受体与血清素、多巴胺和去甲肾上腺素的相互作用产生镇静、欣快和抗焦虑作用。Mu 受体的激活通过阻断 GABA 对血清素和多巴胺神经元的抑制作用，允许对血清素和多巴胺神经元的去抑制，从而增加血清素和多巴胺的活性和释放。此外，Mu 受体抑制去甲肾上腺素神经元的活性，导致镇静、抗焦虑和呼吸抑制。

Nociceptin

伤害感受器受体负责焦虑、抑郁、食欲和对 μ 激动剂耐受性的产生。

Zeta (ζ)

Zeta 阿片受体，也称为阿片类生长因子受体 (OGFr)，负责组织生长、神经发育，并进一步与某些癌症的发展有关。OGFr 的内源性配体是甲硫氨酸脑啡肽，它也是一种强大的内源性 Delta 阿片受体激动剂。

主观效应

免责声明：* 以下列出的效果引用了主观效应索引 (SEI*)，这是一个基于轶事用户报告和 PsychonautWiki 贡献者个人分析的开放研究文献。因此，应带着健康的怀疑态度来看待它们。

同样值得注意的是，这些效果不一定会以可预测或可靠的方式发生，尽管较高的剂量更可能引起全方位的效果。同样，不良反应随着剂量的增加而变得越来越可能，并且可能包括成瘾、严重伤害或死亡** ☠。

躯体效应 Child.png

  • 刺激 或 镇静 - 在低剂量下，mu 阿片激动剂通常由于增强多巴胺和血清素信号传导而产生轻度至中度的刺激，由于去甲肾上腺素的抑制，随着剂量的增加逐渐变为镇静。芬太尼和吗啡等对 kappa 和 nociceptin 阿片受体具有更强活性的阿片类药物往往比主要作用于 mu 阿片受体的阿片类药物（如卡痛（原文Kratom链接可能有误，此处保留原文含义指向卡痛）和噻奈普汀）更具镇静作用。
  • 呼吸抑制 - 在低至中等剂量下，这种效应导致呼吸感觉轻度至中度减慢，但不会引起明显的损伤。在高剂量和过量时，阿片类药物引起的呼吸抑制会导致呼吸急促、呼吸模式异常、半清醒或无意识。如果没有立即就医，严重的过量会导致昏迷或死亡。
  • 镇痛
  • 瘙痒感
  • 便秘
  • 咳嗽抑制
  • 性欲减退
  • 排尿困难
  • 恶心
  • 胃痉挛
  • 瞳孔缩小
  • 性高潮抑制

认知效应 User.png

视觉效应 Eye

抑制

  • 复视 - 在高剂量下，阿片类药物会导致眼睛无法控制地失焦和重新聚焦。这会产生模糊的效果和复视，无论人们将眼睛聚焦在哪里都会出现。

幻觉状态

  • 内部幻觉 - 一个人在“点头（Nodding）”状态下可能会体验到入睡前的感觉，这通常伴随着生动的梦境般的视觉。

化学分类

天然存在 Leaf.png

  • 吗啡
  • 可待因
  • 卡痛 (Kratom)
  • 罂粟 (Poppy)
  • 延胡索 (Corydalis)
  • 海罂粟 (Glaucium)
  • 苦参 (Sophora)
  • 罗通定 (Rotundine)
  • 海罂粟碱 (Glaucine)
  • 苦参碱 (Matrine)

半合成 Cubes.png

合成 Flask.png

  • 乙酰芬太尼 (Acetylfentanyl)
  • 右丙氧芬 (Dextropropoxyphene)
  • 二乙酰二氢吗啡 (Diacetyldihydromorphine)
  • 芬太尼
  • 舒芬太尼 (Sufentanil)
  • 美沙酮
  • 他喷他多 (Tapentadol)
  • 曲马多 (Tramadol)
  • 噻奈普汀
  • 替利定 (Tilidine)
  • 哌替啶 (Pethidine/Meperidine)
  • O-去甲基曲马多 (O-Desmethyltramadol)
  • U-47700

尼秦类 (Nitazenes) Cubes.png

  • α-carboxamido-clonitazene
  • α-methyl-metonitazene
  • Acetoxynitazene
  • Bronitazene
  • Butonitazene
  • Clonitazene
  • Dimetonitazene
  • Ethylnitazene
  • Ethylthionitazene
  • Etodesnitazene (Etazene)
  • Etoetonitazene
  • Etonitazene
  • Etonitazepipne
  • Etonitazepyne
  • Fluonitazene
  • Isotonitazene
  • Methylnitazene
  • Methylthionitazene
  • Metodesnitazene (Metazene)
  • meta-Metonitazene
  • Metonitazene
  • N-desethyl-isotonitazene
  • Nitazene
  • O-Desmethyl-etonitazene
  • Propylnitazene
  • Protodesnitazene
  • Protonitazene
  • t-Butylnitazene

毒性与危害潜力

Ambulance2.png 此毒性与危害潜力部分是一个存根。因此，它可能包含不完整甚至极其错误的信息！您可以通过编辑来帮助扩展或更正它。 注意：如果使用此物质，请务必进行独立研究并采取伤害减少措施。

短期非长期使用阿片类药物与任何身体或神经毒性无关。

长期效应

长期使用阿片类药物会导致男性和女性的激素失衡。[19] 在男性中，这种阿片类药物诱导的雄激素缺乏会导致性激素水平异常低，特别是睾酮。[20]

这种男性内分泌功能的负面变化会导致：性欲降低、勃起功能障碍、疲劳、抑郁、面部和体毛减少、肌肉量减少和体重增加。

另一个常观察到的长期效应是痛觉过敏（hyperalgesia），即痛觉敏感性增加。这在高剂量阿片类药物治疗的慢性疼痛患者中尤为常见。有一些证据表明，NMDA 拮抗剂如氯胺酮以及也是弱 NMDA 拮抗剂的阿片类药物如美沙酮、左啡诺（Levorphanol）和曲马多可能有助于延缓痛觉过敏的发作甚至逆转它。[21]

强烈建议在使用这类物质时采取伤害减少措施。

耐药性与成瘾潜力

由于这些物质具有高度的欣快性质，阿片类药物的娱乐性使用和滥用具有极高的成瘾和依赖率。这与迅速建立的耐药性相结合，使得使用者必须服用越来越高的剂量才能获得相同的效果。

致命的阿片类药物过量风险在停止使用一段时间后重新开始使用（复发）时急剧上升，这主要是因为耐药性降低。[22] 为了应对这种耐药性的缺乏，如果复发，更安全的做法是只使用平时剂量的一小部分。研究还发现，所处的环境可能在阿片类药物耐药性中起作用。在一项科学研究中，具有相同海洛因给药史的大鼠在与其药物无关的环境中接受剂量后，相比在熟悉环境中，死亡的可能性显著更高。[23]

危险的相互作用

警告： 许多在单独使用时相当安全的精神活性物质，当与某些其他物质结合使用时，可能会突然变得危险甚至危及生命。以下列表列出了一些已知的危险相互作用（尽管不保证包括所有相互作用）。

务必进行独立研究（例如 Google、DuckDuckGo、PubMed）以确保两种或多种物质的组合可以安全食用。部分列出的相互作用来源于 TripSit。

  • 酒精 - 两种物质都会增强对方引起的共济失调和镇静作用，高剂量下可能导致意外的意识丧失。将受影响的患者置于恢复体位，以防止因呕吐物吸入而窒息。很可能发生记忆断片。
  • 兴奋剂 - 兴奋剂会增加呼吸频率，这使得使用者可能会使用比通常更高的阿片类药物剂量。如果兴奋剂先失效，阿片类药物可能会压倒使用者并导致呼吸停止。
  • 苯二氮卓类物质 - 中枢神经系统和/或呼吸抑制效应可能会叠加或协同出现。这两种物质会强烈且不可预测地相互增强，极快地导致意识丧失。在无意识状态下，如果不置于恢复体位，有呕吐物吸入的风险。很可能发生断片/记忆丧失。
  • 右美沙芬 - 通常被认为是有毒的。已观察到中枢神经系统抑制、呼吸困难、心脏问题和肝脏毒性。此外，如果服用右美沙芬，其对阿片类药物的耐受性会略微降低，从而导致额外的协同效应。
  • GHB/GBL - 这两种物质会强烈且不可预测地相互增强，极快地导致意识丧失。在无意识状态下，如果不置于恢复体位，有呕吐物吸入的风险。
  • 氯胺酮 - 两种物质都带来呕吐和意识丧失的风险。如果使用者在影响下失去意识，如果不置于恢复体位，有严重的呕吐物吸入风险。
  • MAOIs - 单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs) 与某些阿片类药物合用与罕见的严重不良反应报告有关。似乎有两种类型的相互作用，一种是兴奋性的，一种是抑制性的。兴奋性反应的症状可能包括激越、头痛、多汗、高热、潮红、颤抖、肌阵挛、僵硬、震颤、腹泻、高血压、心动过速、癫痫发作和昏迷。在某些情况下已发生死亡。
  • MXE - MXE 可以增强阿片类药物的效应，但也增加了呼吸抑制和器官毒性的风险。
  • 氧化亚氮 - 两种物质都会增强对方引起的共济失调和镇静作用，高剂量下可能导致意外的意识丧失。在无意识状态下，如果不置于恢复体位，有呕吐物吸入的风险。记忆断片很常见。
  • PCP - PCP 可能会降低阿片类药物的耐药性，增加药物过量的风险。
  • 曲马多 - 增加癫痫发作的风险。曲马多本身已知会诱发癫痫发作，并且与其他阿片类药物合用可能会对癫痫阈值产生叠加效应。中枢神经系统和/或呼吸抑制效应可能会叠加或协同出现。
  • 西柚 - 虽然西柚没有精神活性，但它可能会影响某些阿片类药物的代谢。曲马多、羟考酮和芬太尼均主要由 CYP3A4 酶代谢，而西柚汁可强效抑制该酶[24]。这可能导致药物从体内清除的时间变长，重复给药可能会增加毒性。美沙酮也可能受到影响[24]。可待因和氢可酮由 CYP2D6 代谢。正在服用抑制 CYP2D6 药物的人，或因基因突变缺乏该酶的人，对可待因没有反应，因为它无法代谢成其活性产物：吗啡。

另见

外部链接

参考文献

  1. ↑ Risks of Combining Depressants - TripSit
  2. ↑ Hemmings, Hugh C.; Egan, Talmage D. (2013). Pharmacology and Physiology for Anesthesia: Foundations and Clinical Application: Expert Consult - Online and Print. Elsevier Health Scienc,es. p. 253. ISBN 1437716792. Opiate is the older term classically used in pharmacology to mean a drug derived from opium. Opioid, a more modern term, is used to designate all substances, both natural and synthetic, that bind to opioid receptors (including antagonists).
  3. ↑ Hemmings, Hugh C.; Egan, Talmage D. (2013). Pharmacology and Physiology for Anesthesia: Foundations and Clinical Application: Expert Consult - Online and Print. Elsevier Health Sciences. p. 253. ISBN 1437716792. Opiate is the older term classically used in pharmacology to mean a drug derived from opium. Opioid, a more modern term, is used to designate all substances, both natural and synthetic, that bind to opioid receptors (including antagonists).
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