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可卡因合成术

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合法性

Dialog-warning.png 免责声明:
本指南仅供参考和教育目的。我们要不鼓励您触犯法律，也不能对您的行为承担任何责任。

以下配方中列出的几种前体受到国际条约的管辖，特别是联合国《禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》（1988年），该公约强制控制经常用于非法制造麻醉药品的物质：

  • 苯甲醛
  • 甲胺
  • 高锰酸钾

选自Professor Buzz《娱乐性用药》的可卡因合成

虽然这种药物被归类为局部麻醉剂，但我选择将其与致幻剂放在一起，因为它会产生拟精神病效应。可卡因不是苯乙胺类物质，但它产生的中枢神经系统唤醒或兴奋剂效应与苯丙胺类物质（特别是亚甲二氧基苯丙胺类物质）非常相似。这是由于可卡因抑制了肾上腺素能神经末梢释放的去甲肾上腺素的再摄取，导致对去甲肾上腺素受体的肾上腺素能刺激增强。可卡因产生的幸福感增强和强烈但短暂的欣快状态需要频繁给药。

可卡因不能穿透完整的皮肤，但很容易从粘膜吸收，因此产生了鼻吸的需求。这也解释了长期鼻吸可卡因后鼻中隔出现的溃疡。

可卡因的基本合成配方开始于购买或制造托品酮，将托品酮转化为2-甲氧羰基托品酮（也称为甲基-托烷-3-酮-2-羧酸酯），将其还原为芽子碱，再将其转化为可卡因。听起来很容易？其实并不简单，但随着里根的新毒品政策，在边境严厉打击所有毒品走私，这种合成可卡因可能是未来的来源。考虑到目前可卡因的高昂价格，这种合成肯定是值得进行的。像往常一样，我将从前体和中间体开始，直到最终产品。

丁二醛

这个也可以买到。将23.2克丁二醛肟粉末放入410毫升1N硫酸中，在0°C下搅拌，并在3小时内逐滴加入溶于250毫升水的27.6克亚硝酸钠溶液。加完后，搅拌并让混合物升至室温约2小时，注意不要让外部空气进入反应。搅拌加入5克碳酸钡并过滤。用乙醚提取滤液并干燥，真空蒸发得到丁二醛。这摘自JOC, 22, 1390 (1957)。要制造丁二醛肟，请参阅JOC, 21, 644 (1956)。

丁二醛的完整合成

JACS, 68, 1608 (1946)

在一个配备搅拌器、回流冷凝器和加液漏斗的2升三颈烧瓶中，混合1升乙醇、67克新鲜蒸馏的吡咯和141克盐酸羟胺。加热回流至溶解，尽可能快地分批加入106克无水碳酸钠。回流24小时并过滤混合物。在真空下将滤液蒸发至干。将残留物溶于最少量的沸水中，用活性炭脱色，过滤并在冰箱中重结晶。过滤得到产物并浓缩以获得额外的一批。丁二醛肟粉末的产量略高于40克，熔点为171-172°C。

将5.8克上述粉末放入250毫升容量的烧杯中，加入54毫升10%的硫酸。冷却至0°C，分小份加入7克亚硝酸钠（如果你加亚硝酸盐太快，会放出二氧化氮烟雾）。待二肟完全溶解后，让溶液升温至20°C，直到沸腾完全停止。通过加入小份的碳酸钡将黄色溶液中和至石蕊试纸显示中性。过滤掉沉淀的硫酸钡。滤液是90%纯度的丁二醛，无需进一步纯化即可用于制造托品酮的反应。再做这个过程3次以获得下一步所需的适当量，或者将上述给出的量乘以四并按上述方法进行。

取丁二醛的总量（由上述4次合成结合获得），不做进一步处理或纯化（这最好是15.5克丁二醛），放入4-5升容量的锥形瓶中。加入21.6克甲胺盐酸盐，46.7克丙酮二羧酸，和足够的水使总体积达到2升。通过缓慢加入饱和磷酸氢二钠溶液将pH调节至8-10。该反应的冷凝物（静置约6天）用乙醚萃取，乙醚溶液在硫酸钠上干燥并蒸馏，收集在25毫米汞柱压力下113°C馏出的产物。冷却后，14克纯态托品酮结晶析出。托品酮也可以通过用重铬酸钾氧化托品获得，但我找不到该操作的具体细节。

2-甲氧羰基托品酮

将1.35克甲醇钠（这是钠在最少量的甲醇中）、3.5克托品酮、4毫升碳酸二甲酯和10毫升甲苯的混合物回流30分钟。冷却至0°C并加入含有2.5克氯化铵的15毫升水。振荡后用四份50毫升氯仿萃取溶液，干燥，在真空中蒸发氯仿。将油状残留物溶解在100毫升乙醚中，用6毫升饱和碳酸钾和3毫升3N KOH的混合物洗涤两次。干燥并在真空中蒸发以回收未反应的托品酮。将油状物溶于氯化铵水溶液中并用氯仿萃取，干燥，在真空中蒸发得到油状物。将油状物溶于热丙酮中，冷却，用玻璃棒刮擦烧瓶内壁以沉淀2-甲氧羰基托品酮。将16克此产物在30毫升热乙酸甲酯中重结晶，并加入4毫升冷水和4毫升丙酮。放入冷冻室2.5-3小时。过滤并用冷乙酸甲酯洗涤沉淀物以获得纯产物。

芽子碱甲酯

将0.4摩尔的2-甲氧羰基托品酮悬浮在帕尔氢化瓶（或可以承受100 psi压力且不与反应发生反应的容器，如不锈钢或玻璃）中的80毫升乙醇中。在充分搅拌（搅拌或摇动）下加入10克雷尼镍，随后加入2-3毫升20%的NaOH溶液。密封容器，引入50 psi的氢气环境（在用氢气冲洗容器后）并加热至40-50°C。当不再吸收氢气后（压力表在降至最低点后将保持稳定），释放压力并过滤掉镍，用氯仿冲洗瓶子，并用此冲洗液冲洗仍在滤纸上的镍。冷却至10°C后，用KOH使滤液呈碱性。用氯仿萃取干燥，在真空中蒸发氯仿得到油状物。将油状物加上任何沉淀物与等体积的干乙醚混合并过滤。向滤液中加入更多干乙醚直至不再形成沉淀，过滤并加到其余的沉淀物中。从异丙醇中重结晶以获得纯芽子碱甲酯。测试活性。如果有活性，跳到可卡因的步骤。如果没有活性，按如下进行。用活性炭搅拌30分钟，过滤，在真空中蒸发，将棕色液体溶解在甲醇中，并用干乙醚中的10%盐酸中和。蒸发乙醚直到两层消失，并在0°C下静置2小时以沉淀标题产物。有很多方法可以将2-甲氧羰基托品酮还原为芽子碱甲酯。我选择设计雷尼镍还原法，因为它便宜且不像氢化铝锂（LAH）那样可疑，而且比锌或钠汞齐容易得多。

可卡因

将4.15克芽子碱甲酯和5.7克苯甲酸酐在150毫升干苯中温和回流4小时，注意防止空气中的H2O（使用干燥管）。在冰浴中冷却，小心地用盐酸酸化，干燥，在真空中蒸发得到红色油状物，用少量异丙醇处理以沉淀可卡因。

如你所见，这相当费事。古柯叶产生芽子碱，正如你所见，它离可卡因只有一步之遥。如果你能得到芽子碱，那么将其8.5克溶于100毫升乙醇中，并将干燥的HCl气体通入（鼓泡）该溶液30分钟。让其冷却至室温并再静置1.5小时。温和回流30分钟并在真空中蒸发。用NaOH碱化残留油状物并过滤得到8.4克芽子碱甲酯，如上述可卡因步骤所示将其转化为可卡因。

下面给出了通过Willstatter的一般方法生产托品酮的稍简单的方法，Willstatter在首次合成生产可卡因和其他几种生物碱方面发挥了重要作用。回顾此方法后，我发现它在许多方面比上述方法更简单。

托品酮

将10克吡咯烷二乙基二乙酸酯与10克伞花烃和2克钠粉加热，反应在约160°C下发生。在反应期间（约10分钟完成），温度不应超过172°C。产生的反应产物溶于水，然后用碳酸钾饱和，分离出的油状物用稀硫酸煮沸。形成2.9克托品酮苦味酸盐并过滤。

这里还有两个由Willstatter设计的从托品生产托品酮的配方。请注意产量的差异。

托品酮

向溶于其重量10倍的20%硫酸中的25克托品溶液中，在45分钟内分2或3克加入25克4%的高锰酸钾溶液，同时保持温度在10-12°C。加入高锰酸盐会引起发热（保持温度10-12°C）和二氧化锰的沉淀。反应混合物在1小时内完成。加入大量过量的NaOH，并蒸汽蒸馏反应物直至收集到1升馏出液。通过将馏出液与溶于500毫升酒精中的40克苯甲醛和40克10%氢氧化钠溶液混合，将托品酮分离为二苯亚甲基化合物。静置几天得到黄色针状的二苯亚甲基托品酮。产量：15.5克，28%。从乙醇中重结晶以纯化。

托品酮

将12克铬酸溶于同样量的水（12克）和60克冰醋酸的溶液，在4小时内搅拌逐滴加入到已加热至60-70°C并在添加期间保持在此温度的溶于500毫升冰醋酸的25克托品溶液中。在蒸汽浴上加热混合物一小段时间，直到所有铬酸消失，冷却并用NaOH使其呈强碱性。用六份500毫升乙醚萃取，在真空中蒸发乙醚得到容易结晶的油状物。通过转化为苦味酸盐或分馏纯化，收集在714毫米真空下224-225°C的馏分。

托品酮可用于上述配方（或你在其他地方找到的配方）转化为可卡因。记得在转化为芽子碱甲酯之前重结晶2-甲氧羰基托品酮。

另见

  • 室内古柯种植术

外部链接