53.T
色胺；吲哚，3-(2-氨基乙基)；3-(2-氨基乙基)吲哚
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合成：（从吲哚出发）向约 25% 的二甲胺水溶液（最简单的方法是将 20 克二甲胺盐酸盐溶解在 20 克冷的 50% 氢氧化钠中）的冷溶液中，加入 30 毫升乙酸，随后加入 17.2 克 37% 的甲醛。将此混合物加入 23.4 克吲哚晶体中，搅拌过夜。然后将反应倒入 300 毫升水中含 40 克氢氧化钾的溶液中以终止反应。沉淀出黄色胶状物并缓慢凝固，用水洗涤（2x100 毫升）。将黄色固体溶解在 100 毫升二氯甲烷中，并用 1 N 硫酸萃取（2x200 毫升），合并萃取液，并用额外的 50 毫升二氯甲烷洗涤。几乎无色的水相用 25% 氢氧化钠调至碱性，并用二氯甲烷萃取（3x75 毫升）。真空除去溶剂产生白色固体残余物，从丙酮中重结晶，得到 11.0 克 3-(二甲氨基甲基)吲哚（芦竹碱），为松散的白色结晶产物，熔点 131-132 °C。红外光谱（cm-1）：749, 832, 868, 1000, 1040, 1119 和 1174。质谱（m/z）：吲哚甲基离子+ 130 (100%)；分子离子 174 (21%)。产率非常依赖于水的含量和反应温度。在这里，由于为了简化而有意引入了水，产生了一些 1,3-双-(二甲氨基甲基)吲哚（质谱（m/z）：C3H8N+ 58 (100%)；吲哚甲基离子+ 129 (7%)；分子离子 231 (3%)），以及大量不溶于二氯甲烷或水的黄色胶状物，还有大量可回收的吲哚。据报道，使用无水二甲胺并仅以乙酸作为溶剂，该产率（此处为 32%）可接近定量。
向 15 克氰化钠的 30 毫升水溶液中加入 10.0 克 3-(二甲氨基甲基)吲哚的 100 毫升乙醇溶液，反应回流 80 小时。真空除去溶剂，半固体残余物溶解在二氯甲烷中，并用稀盐酸洗涤数次（注意，会放出氰化氢）。除去溶剂后，残余物在球管蒸馏器中蒸馏，得到 7.1 克（产率 79%）吲哚-3-乙腈（在 0.1 毫米汞柱下沸点 140-150 °C），为白色油状物。红外光谱（cm-1）：751, 824, 930, 1017, 1070, 1103；氰基在 2265，亚氨基在 3420。质谱（m/z）：分子离子 155, 156 (100%, 66%)；吲哚甲基离子+ 130 (56%)。产物为结晶固体（熔点 35-37 °C），但未进一步纯化直接用于下一步反应。从蒸馏瓶中可以获得副产物吲哚-3-乙酰胺，从含水乙醇中重结晶熔点为 150-151 °C。
将 6.0 克吲哚-3-乙腈的 15 毫升无水四氢呋喃溶液滴加到 160 毫升 1 M 氢化铝锂的四氢呋喃溶液中，搅拌并保持回流。再回流 8 小时后，冷却反应，通过小心加入湿的四氢呋喃分解过量的氢化物和反应复合物，直到不再放出氢气，然后加入 25 毫升 5% 氢氧化钠水溶液，随后加入足够的水使无机固体呈现可过滤的质地（约额外加入 15 毫升）。通过过滤除去这些固体，滤饼用四氢呋喃洗涤，合并滤液和洗涤液，真空除去溶剂。固体残余物从乙腈中重结晶，得到 5.3 克（86%）色胺，为奶油色结晶，熔点 112-114 °C。红外光谱（cm-1）：751, 811, 882, 941, 1014, 1112 和 1128。
化学家可能不需要这个合成方案。吲哚、芦竹碱、吲哚乙腈以及色胺本身都有许多商业来源。通常，随着该反应方案中命名的每种后续材料，商业价格会适度上涨。色胺本身作为盐酸盐，价格不成比例地昂贵，并且在大多数反应中，在使用前必须转换回游离碱。
给药剂量：250 毫克，静脉注射
药效时长：极短
评论：（静脉注射至多 10 毫克）“血压或自我评分没有变化。”
（静脉注射 250 毫克）“色胺在 7.5 分钟内静脉输注。物理变化包括血压升高、髌阵挛反射幅度增加和瞳孔直径增大。主观变化与小剂量 LSD 见到的情况并无二致。色胺和 LSD 综合征之间的逐点比较显示出密切的相似性，这与色胺和 LSD 具有共同作用模式的假设一致。”
延伸和评论：这段引文摘自 Martin 和 Sloan 大约三十年前发表的一篇论文，这是我们衡量人类对色胺反应的唯一标准。评论中的两份报告中的第一份发生在 5 年前，针对的是抑郁症患者且给药水平非常低。在对大鼠和狗的研究中已经确定，色胺已知可以进入大脑，但由于代谢迅速，中枢活性的持续时间很短。因此，这两项研究的研究人员都选择采用静脉注射的给药途径。在描述 250 毫克研究的后一份报告中，有许多有价值的观点。
显然，当时流行的中枢作用模型药物是 LSD，所有研究人员都觉得应该将其作为一种金标准进行比较。人们承认，进行实验的环境可能会影响结果。许多关于 LSD 的研究是在与这些在列克星敦成瘾中心的临床病房中进行的色胺实验截然不同的环境中进行的（在私人客厅，有优美的音乐和友好的面孔），而后者则是配合着自动髌骨反射锤敲击和多导记录仪瞳孔直径测量，事实上是在麻醉品监狱中进行的。
最具启发性的是关于色胺综合征与 LSD 综合征相似的陈述。这一等式被广泛引用，但亲手阅读支持这一结论的中枢活性的明确观察结果是很有价值的。现摘录如下：
“输注开始后不久，三名患者意识到了实验环境，并抱怨肢体沉重、疲劳或麻木，随后泛化到身体其他部位。随着持续输注，出现了之前描述过的服用 LSD 和麦斯卡林后出现的各种其他内脏症状和体征，包括恶心、呕吐、头晕、出汗、听觉敏锐或迟钝、金属味和身体沉重感。此外，在 4 名受试者中的 2 名中，出现了视觉变化（随后被描述为眼后沉重感、视觉模糊以及线条或蛛网感）。”
色胺的体验听起来相当沉重，几乎就像 LSD 或麦斯卡林的每一个负面特性都被挖掘出来并展示，以证明色胺与这种被广泛接受的致幻药物相似。
为什么色胺会引起人们的兴趣？正如简单的化合物苯乙胺是 PIHKAL 中所有潜在致幻化合物的核心一样，色胺在本书讨论的所有药物中也扮演着类似的核心角色。它们是这两类相应致幻药物的结构基本骨架原型。两者都广泛分布于植物界，并且都是人类动物的正常组成部分。它们都有氨基酸起源，苯乙胺源自苯丙氨酸，色胺源自色氨酸，而这些氨基酸是人类生物化学中极其重要的因素。并且，它们各自只有在通过非经口途径高剂量给药时才能引发药理作用。
色氨酸作为色胺的代谢前体，其本身就是一种具有中枢活性的氨基酸。关于它的人类精神药理学，有一个复杂且鲜为人知的故事。虽然色胺仅在非经口给药时有效，但色氨酸在口服时有效并直接转化为色胺，这两者必须协同考虑。口服色氨酸的作用是什么？以下是已发表文献中的一些引文，大多是给药者的声音，而非服用者，其中一些文案取自十年前健康食品店的传单。
评论：（口服 2 克）“我对 7 名正常受试者施用了 2 克，其中 5 人在 1-2 小时后变得昏昏欲睡。”
（口服 2 克）“氨基酸色氨酸是一种安全、无成瘾性的助眠剂，其作用是因为它在脑中被制成血清素。血清素是启动睡眠的神经递质。色氨酸存在于牛奶和香蕉中，有时可以以药片形式购买。睡前服用 2 克色氨酸对入睡非常有帮助。为了获得最佳效果，请空腹服用。虽然牛奶含有色氨酸，但纯氨基酸更有效。”
（口服 5 克）“我在几天内多次口服 5 克（为了研究尿液代谢物），我并没有预料到任何心理影响。一小时内，出现了轻微的头晕、头重脚轻感和一些与威士忌相当的欣快感。”
（口服 6 克）“我们给 7 名受试者口服了 6 克色氨酸。所有人都变得无精打采并频繁打哈欠，其中 5 人在测试间隙睡觉。有 3 人无法保持清醒超过几分钟。然而，所有人由于容易被唤醒，随后感到欣快，并且异常健谈和过度活跃。一人在行为上表现出明显的社交抑制解除。两人在转身和串联行走时显得笨拙。一人有额头疼痛，另一人感到头晕但无眩晕。”
（口服 10 克）“我们给 16 名正常受试者口服了 10 克 D,L-色氨酸。所有人都经历了诸如知觉变化（头重脚轻和头晕）和情绪变化（主要是欣快感）等症状。34 名慢性酒精中毒受试者在此剂量水平下均未注意到任何症状。”
（口服 15 克，配合 150 毫克异丙异烟肼）“这是给予精神分裂症患者的每日治疗，色氨酸配合一种作为单胺氧化酶抑制剂的抗抑郁药。大多数人表现出显著的变化，如情绪提升、与病房内其他人的交往增加以及外向性增加。一项单独的关于这种组合并加入氨基酸 L-蛋氨酸的研究在约一半的此类患者中产生了中毒或谵妄状态。”
持续评论：看看大约二十年前展开的这个精彩故事。它完全连贯，且绝对令人兴奋。让我尝试将上述提供的人类信息提炼成一个逻辑流程。色氨酸，一种天然且营养必需的氨基酸，是人类中枢活性的醉酒剂和睡眠提供者。它在代谢上转化为色胺，后者具有一点致幻性。当与蛋氨酸（另一种已知能甲基化物质的氨基酸）一起施用时，它会产生甲基化色胺，研究最深入的两种是 N-甲基色胺（NMT）和 N,N-二甲基色胺（DMT）。产生的结果很难分类，反映了患者的诊断状态。但确实发生了一些事情。简而言之，色氨酸单独使用或与 MAO 抑制剂或甲基供体结合使用，是探索大脑功能的绝佳工具。而且它是一种容易获得的研究工具，被许多私人公开探索。它满足了人们对解决大量人类缺陷的广泛好奇心。
然后，1989 年在日本的昭和电工公司发生了一起事故，制造程序的改变产生了一种不纯的产物。杂质直接导致了健康问题，一种具有流感样症状的病症，称为嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征（EMS），在美国造成了约 1500 起事件，包括 38 人死亡。FDA 在 1989 年 11 月 17 日非常正确地将色氨酸从市场上撤下并禁止其分销。健康问题的来源很快被确定，生产操作也改回了原始工艺，色氨酸产品再次变得没有任何毒性杂质。FDA 承认了这种杂质的消除，但他们将该物质的毒性方面从其所含的杂质（现在已不再存在）转移到了物质本身。暗示性的声明是色氨酸本质上是有毒的。
现在将色氨酸作为人类膳食补充剂销售是非法的。作为动物饲料的膳食补充剂是可以的。色氨酸可供医院在危急情况下使用。色氨酸可作为处方药使用。但它在健康食品店里买不到，因此不能被非专业研究人员探索。对正常人、精神分裂症患者、酒精中毒者、超重者、抑郁症患者的作用进行调查的世界，对私人和临床研究人员都被拒之门外。市面上有一些商业药物，全部经过批准，可以起到同样的作用。在宣布禁止色氨酸的四天内（在问题已解决并纠正之后），《新闻周刊》（1990 年 3 月 26 日）上出现了对氟西汀（一种作用类似于色氨酸的抗抑郁药）的大范围推广。氟西汀至今仍被广泛推广。色氨酸对私人个体仍不可获得。两者都可以起到有效镇静剂的作用。
1993 年 6 月 15 日 FDA 膳食补充剂工作组报告第 2 页的一段引文值得仔细阅读。
“【FDA】工作组在审议中考虑了各种问题，包括……采取哪些必要步骤来确保市场上膳食补充剂的存在不会对药物开发产生阻碍。”
什么是膳食补充剂？它们如何妨碍制药行业的创造？自然与大企业之间的界限该划在哪里？有哪些植物可以作为健康辅助手段？我真心认为我们被那些被授权控制我们获取药物途径的权势者欺骗了。今天我们不能吃 ABC，因为它含有一种被取缔的药物。明天我们不能吃 DEF，因为它被怀疑含有被取缔的药物。后天，我们不能吃 GHI，因为它尚未被证明不含被取缔的药物。然而，药店里的每样东西都起源于植物学家的观察或化学家的错误。这种压迫什么时候停止？我们什么时候说，住手，够了？
我们必须有自由去吃这棵植物，闻那朵花，正如我们选择的那样。剥夺我们这项权利，就是剥夺我们作为宪法身份的简单而基本的自由。如果我想继续吃香蕉和喝牛奶，我会这么做的，别来管我。如果我想服用色氨酸，因为我觉得它让我更接近上帝和耶稣，或者让我睡得更好，我就会服用色氨酸。你，被赋予权力的当局，不会告诉我不要这样做。正如伦纳德·伯恩斯坦在《西区故事》中如此雄辩地表达的那样，当英雄群体遇到权威群体时，他们说：“嘿，克隆斯基警官，去你的吧。”
还有一堆药理学细节应该收集并处理。例如，L-色氨酸是天然且正常的氨基酸，但它比非天然的 D-异构体毒性更大。大鼠数据表明，在超过 100 克的剂量下它可能会成为问题，尽管我不知道有谁吃过那么高。事实上，L-色氨酸是所有天然膳食氨基酸中（至少在大鼠中）毒性最大的。有趣。那又怎样？关于这一切还有一个植物学方面。芦竹碱是色胺的合成前体，但它在各地都有作为天然植物成分的报道。吲哚-3-乙醇也是如此。然而，这两者都可以在实验室中为你合成色胺，当然还有 DMT 提供帮助。植物界似乎完全意识到这些相同的过程。
最后一点关于人与植物的联系。色胺和 DMT 的主要动物代谢产物都是相应的吲哚乙酸，它本身就是一种有效的植物激素。这恰好是研究最彻底的植物生长激素之一，并且已从许多天然来源中分离出来。研究较少的是中间体醛在单胺氧化酶作用下还原为相应醇的产物，即吲哚-3-乙醇或色醇。这种相当罕见的植物刺激剂最近在黄瓜幼苗中被发现，但也显示出在至少一种 Ayahuasca 成分——伊利诺伊合欢豆（Desmanthus illinoesis）中以痕量存在（与激素吲哚乙酸、MMT 和 DMT 一起）。另一个圆圈以一种有趣的方式闭合了。