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巴比妥类物质

当巴比妥类物质与抑制剂如阿片类药物、苯二氮卓类物质、加巴喷丁类物质、噻吩二氮卓类物质、酒精或其他GABA能物质联用时，可能导致死亡。[1]

强烈不建议同时服用这些物质的中等至严重剂量。

巴比妥酸的结构

巴比妥类物质（Barbiturates，也称为 barbs 和 barbies）是一类对中枢神经系统起抑制剂作用的精神活性物质。当给药时，它们会产生各种镇静催眠效应，包括镇静、焦虑抑制、肌肉松弛和癫痫发作抑制。

在常规医疗实践中，巴比妥类物质已很大程度上被苯二氮卓类物质取代，主要是因为苯二氮卓类物质的毒性低于巴比妥类物质。然而，它们今天仍被用于有限的医疗目的，特别是作为全身麻醉剂。

值得注意的是，对于长期规律使用的个体来说，巴比妥类物质的突然停药可能是危险的甚至危及生命，有时会导致癫痫发作或死亡。[2]

目录

• 1 化学
• 2 药理学
• 3 主观效应
  • 3.1 身体效应
  • 3.2 反常效应
  • 3.3 认知效应
• 4 取代巴比妥类物质列表
• 5 毒性和危害潜力
  • 5.1 耐药性和成瘾潜力
    • 5.1.1 戒断
    • 5.1.2 过量
• 6 另见
• 7 外部链接
• 8 文献
• 9 参考文献

化学

巴比妥类物质基于巴比妥酸分子。通常，在嘧啶环的 R5 碳位上有两个烃基取代基。它还在 R2、R4 和 R6 位含有三个双键氧取代基。

药理学

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巴比妥类物质作为正向变构调节剂，在高剂量下，作为 GABAA 受体的激动剂。[3] GABA 是哺乳动物中枢神经系统 (CNS) 中主要的抑制性神经递质。巴比妥类物质结合到位于亚基界面的多个同源跨膜口袋上的 GABAA 受体，[3] 这些结合位点不同于 GABA 本身，也不同于苯二氮卓类结合位点。像苯二氮卓类物质一样，巴比妥类物质增强 GABA 在该受体上的作用。除了这种 GABA 能效应外，巴比妥类物质还阻断 AMPA 和海马受体（红藻氨酸受体），这是离子型谷氨酸受体的亚型。谷氨酸是哺乳动物 CNS 中主要的兴奋性神经递质。综合来看，巴比妥类物质增强抑制性 GABAA 受体并抑制兴奋性 AMPA 受体的发现，可以解释这些药物为何比苯二氮卓类物质和喹唑啉酮类物质等其他 GABA 增强剂具有更强的 CNS 抑制作用。在更高浓度下，它们通过作用于 P/Q 型电压依赖性钙通道，抑制钙离子依赖性的神经递质（如谷氨酸）释放。[3] 巴比妥类物质通过增加 GABAA 受体氯离子通道开放的持续时间产生其药理作用（药效动力学：这增加了 GABA 的效能），而苯二氮卓类物质增加 GABAA 受体氯离子通道开放的频率（药效动力学：这增加了 GABA 的效价）。氯离子通道的直接门控或开放是巴比妥类物质在过量时毒性高于苯二氮卓类物质的原因。[3] 巴比妥类物质还通过抑制腺苷转运蛋白摄取腺苷，促进内源性腺苷在细胞外空间的积累。腺苷诱导的兴奋性突触传递抑制可能有助于其麻醉、镇静和抗惊厥作用的机制。[4]

此外，巴比妥类物质是相对非选择性的化合物，结合到整个配体门控离子通道超家族，其中 GABAA 受体通道只是几个代表之一。该离子通道超家族包括神经 nACh 受体通道、5-HT3 受体通道和甘氨酸受体通道。然而，虽然巴比妥类物质（和其他全身麻醉剂）增加了 GABAA 受体电流，但主要对阳离子通透的配体门控离子通道被这些化合物阻断。例如，神经 nAChR 通道被临床相关麻醉浓度的硫喷妥钠和戊巴比妥阻断。[3] 这些发现表明（非 GABA 能）配体门控离子通道，例如神经 nAChR 通道，介导了巴比妥类物质的一些（副）作用。这是巴比妥类物质在高剂量作为麻醉浓度使用时产生（轻微至中等）麻醉作用的机制。[3]

主观效应

免责声明：*下列效应引自主观效应索引 (SEI*)，这是一个基于轶事用户报告和 PsychonautWiki 贡献者个人分析的开放研究文献。因此，应以健康的怀疑态度看待这些内容。

同样值得注意的是，这些效应不一定会以可预测或可靠的方式发生，尽管更高的剂量更倾向于引发全方位的效应。同样，不良反应随着剂量的增加而变得越来越可能，可能包括成瘾、严重伤害或死亡* ☠。这些效应在下面有专门的文章列出和详细定义：

躯体效应

• 镇静 - 就能量水平的改变而言，这些药物极其容易导致镇静，这通常会导致一种压倒性的嗜睡状态，甚至是麻醉。在较高水平下，这会导致使用者突然感觉极度睡眠不足，好像几天没睡觉一样，迫使他们坐下来，通常感觉好像随时要昏倒，而不是进行体力活动。这种睡眠不足的感觉与剂量成正比增加，最终变得足够强大，迫使人完全失去意识。
• 肌肉松弛
• 躯体欣快感 - 巴比妥类物质通常被认为比苯二氮卓类物质更能产生欣快感。短效巴比妥类物质如戊巴比妥和司可巴比妥通常比长效巴比妥类物质如苯巴比妥更令人欣快。
• 运动控制丧失
• 癫痫发作抑制
• 呼吸抑制
• 头晕

反常效应

• 癫痫发作 - 巴比妥类物质可能会在极少数个体中导致癫痫发作次数增加。

认知效应

• 焦虑抑制
• 去抑制
• 认知欣快
• 记忆抑制
  • 健忘
• 分析抑制
• 思维减速
• 情感抑制 - 虽然该化合物主要抑制焦虑，但它也会以一种独特但不像抗精神病药那样强烈的方式迟钝化其他情绪。
• 清醒错觉 - 这是指尽管有明显的证据表明相反（如严重的认知障碍和无法与他人完全交流），但个人仍错误地认为自己完全清醒。这最常发生在严重剂量下。
• 强迫性补量
• 梦境增强

取代巴比妥类物质列表

化合物	R1	R2	结构
巴比妥酸 (Barbituric acid)	H	H
巴比妥 (Barbital)	CH2CH3	CH2CH3
丁巴比妥 (Butabarbital)	CH2CH3	CH(CH3)CH2CH3
戊巴比妥	CH2CH3	CH(CH3)CH2CH2CH3
异戊巴比妥 (Amobarbital)	CH2CH3	CH2CH2CH(CH3)2
苯巴比妥	CH2CH3	C6H5
己巴比妥 (Hexobarbital)	CH3	C6H9
阿普比妥 (Aprobarbital)	CH2CH=CH2	CH(CH3)2
丁阿比特 (Butalbital)	CH2CH=CH2	CH2CH(CH3)2
阿洛巴比妥 (Allobarbital)	CH2CH=CH2	CH2CH=CH2
司可巴比妥	CH2CH=CH2	CH(CH3)CH2CH2CH3
阿苯缩醛 (Alphenal)	CH2CH=CH2	C6H5
丙西巴比妥 (Proxibarbital)	CH2CH=CH2	CH2CH(CH3)OH
布拉巴比妥 (Brallobarbital)	CH2CH=CH2	CH2C(=CH2)Br

毒性和危害潜力

本毒性和危害潜力章节是一个小节。因此，它可能包含不完整甚至危险错误的信息！你可以通过扩展或更正它来提供帮助。 注意：如果使用此物质，请务必进行独立研究并使用伤害减少措施。

巴比妥类物质在较高剂量下具有毒性。[来源请求] 巴比妥类物质比苯二氮卓类物质具有更大的成瘾潜力。与苯二氮卓类物质相比，使用巴比妥类物质更容易导致过量。一些巴比妥类物质，如苯巴比妥，与癌症的发生有关。将巴比妥类物质与其他抑制剂同时使用，即使是低剂量也被认为极其危险，并可能导致严重的副作用，如呼吸抑制、昏迷和死亡。[来源请求]

耐药性和成瘾潜力

巴比妥类物质被认为具有极强的生理和心理成瘾性。短效巴比妥类物质比长效巴比妥类物质更容易上瘾。[来源请求]

长期使用后，会对巴比妥类物质的镇静催眠、抗焦虑和欣快作用产生耐药性。[来源请求] 目前尚不清楚持续使用后耐药性需要多长时间才能恢复到基线。所有巴比妥类物质之间都存在交叉耐药性，这意味着对一种巴比妥类物质产生耐药性将导致对所有其他巴比妥类物质产生耐药性。

戒断

长期使用巴比妥类物质会导致严重的戒断症状，如烦躁、震颤、体温过高、出汗、失眠、焦虑、癫痫发作、循环衰竭，并可能导致死亡。[5] 在戒断期间应避免使用降低癫痫发作阈值的药物，如曲马多和苯丙胺。如果个体对短效巴比妥类物质（如戊巴比妥）成瘾，改用长效巴比妥类物质（如苯巴比妥）可能会有所帮助。[来源请求]

过量

当巴比妥类物质摄入量极多或与其他抑制剂同时服用时，可能会发生巴比妥类物质过量。将巴比妥类物质与其他 GABA 能抑制剂（如苯二氮卓类物质和酒精）结合使用尤其危险，因为它们都以类似的方式工作，但结合到 GABAA 受体上的不同变构位点，从而相互增强。苯二氮卓类物质增加 GABAA 受体上氯离子孔开放的频率，而巴比妥类物质增加其开放的持续时间，这意味着当两者同时服用时，离子孔将更频繁地开放并保持开放更长时间[6]。巴比妥类物质过量是一种医疗紧急情况，众所周知，如果医疗专业人员不及时治疗，通常会导致昏迷、永久性脑损伤和死亡。与其他抑制剂相比，巴比妥类物质过量的严重不良反应发生率更高。[来源请求]

巴比妥类物质过量的症状可能包括严重的思维减速、言语不清、困惑、妄想、呼吸抑制、昏迷或死亡[7]。

另见

• 负责任的用药
• 药物全索引
• 抑制剂
• 苯二氮卓类物质
• 戊巴比妥

外部链接

• Barbiturate (Wikipedia)
• Barbiturates (Erowid Vault)

文献

• Löscher, W.; Rogawski, M. A. (2012). "How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates". Epilepsia. 53: 12–25. doi:10.1111/epi.12025. PMID 23205959.
• Chiara, D. C.; Jayakar, S. S.; Zhou, X.; Zhang, X.; Savechenkov, P. Y.; Bruzik, K. S.; Miller, K. W.; Cohen, J. B. (15 May 2013). "Specificity of Intersubunit General Anesthetic-binding Sites in the Transmembrane Domain of the Human α1β3γ2 γ-Aminobutyric Acid Type A (GABAA) Receptor". Journal of Biological Chemistry. 288 (27): 19343–19357. doi:10.1074/jbc.M113.479725. PMC 3707639 Freely accessible. PMID 23677991.
• Brunton, Laurence L.; Lazo, John S.; Parker, Keith L.; Goodman, Louis Sanford; Gilman, Alfred Goodman (2005). Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics. McGraw-Hill. ISBN 0-07-142280-3.
• Neil Harrison; Wallace B Mendelson; Harriet de Wit (2000). "Barbiturates". Neuropsychopharmacology. Retrieved 15 July 2008. ...Barbiturates therefore promote entry of GABA-activated channels into a long-lived open state, whereas [benzodiazepines] increase only the frequency of channel opening into the initial open state. These mechanistic studies reveal interesting details of the changes in channel gating caused by barbiturates but as yet have yielded no insights into the molecular sites of action. An additional interesting effect of barbiturates is direct gating of the channels, i.e., the barbiturates may open the channel even in the absence of GABA. This usually occurs at significantly higher concentrations than those that potentiate the actions of GABA; these concentrations also are generally higher than those required for clinically effective anesthesia.
• Siegel, George J.; Bernard W. Agranoff; Stephen K. Fisher; R. Wayne Albers; Michael D. Uhler (1999) [1998]. "Part 2 Chapter 16". Basic Neurochemistry - Molecular, Cellular and Medical Aspects (Sixth ed.). Lippincott Williams and Wilkins. ISBN 0-397-51820-X. Retrieved July 2008. Check date values in: |accessdate= (help)
• Franks, NP; Lieb, WR (23 November 1998). "Which molecular targets are most relevant to general anaesthesia?". Toxicology Letters. 100–101: 1–8. doi:10.1016/S0378-4274(98)00158-1. PMID 10049127.

参考文献

1. ↑ Risks of Combining Depressants - TripSit
2. ↑ Romero, C. E., Baron, J. D., Knox, A. P., Hinchey, J. A., Ropper, A. H. (1 July 2004). "Barbiturate Withdrawal Following Internet Purchase of Fioricet". Archives of Neurology. 61 (7): 1111–1112. doi:10.1001/archneur.61.7.1111. ISSN 0003-9942.
3. ↑ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 Löscher, W., Rogawski, M. A. (December 2012). "How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates: Mechanism of Action of Barbiturates". Epilepsia. 53: 12–25. doi:10.1111/epi.12025. ISSN 0013-9580.
4. ↑ Narimatsu, E., Niiya, T., Kawamata, M., Namiki, A. (June 2006). "[The mechanisms of depression by benzodiazepines, barbiturates and propofol of excitatory synaptic transmissions mediated by adenosine neuromodulation]". Masui. The Japanese Journal of Anesthesiology. 55 (6): 684–691. ISSN 0021-4892.
5. ↑ Suddock, JT; Cain, MD (January 2022). "Barbiturate Toxicity". PMID 29763050.
6. ↑ Twyman, R. E., Rogers, C. J., Macdonald, R. L. (March 1989). "Differential regulation of gamma-aminobutyric acid receptor channels by diazepam and phenobarbital". Annals of Neurology. 25 (3): 213–220. doi:10.1002/ana.410250302. ISSN 0364-5134.
7. ↑ Barbiturate intoxication and overdose: MedlinePlus Medical Encyclopedia