跳转至

血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂

◀返回

血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂SNRIs)是一类用于治疗重度抑郁障碍(MDD)的抗抑郁药。它们有时也会用于治疗焦虑障碍、强迫症(OCD)、注意缺陷多动障碍(ADHD)、慢性神经病理性疼痛、纤维肌痛综合征(FMS),以及缓解更年期症状呢。

SNRIs属于单胺再摄取抑制剂;更具体地说,它们会抑制血清素去甲肾上腺素的再摄取。这些神经递质已知在情绪调节中扮演着重要角色。SNRIs可以与应用更广泛的选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)相对照,后者主要作用于血清素。

人体的血清素转运体(SERT)和去甲肾上腺素转运体(NET)是负责再摄取血清素和去甲肾上腺素的膜转运蛋白。同时抑制血清素与去甲肾上腺素的再摄取,相比其他抗抑郁药,可能在治疗更广泛的症状方面更有优势哦。

SNRIs与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)以及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)一样,都属于第二代抗抑郁药。在过去二十年里,第二代抗抑郁药已逐渐取代三环类抗抑郁药(TCAs)和单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)等第一代抗抑郁药,成为治疗MDD的首选药物。这主要是因为它们的耐受性和安全性特征更好呢。

与之密切相关的一类药物是血清素-去甲肾上腺素释放剂(SNRA),例如已退市的食欲抑制剂氟苯丙胺/芬特明复方制剂。SNRA主要促进血清素和去甲肾上腺素的释放,而不是抑制它们的再摄取。

目录

类型

阿托莫西汀——一种以去甲肾上腺素作用为主的SNRI,用于治疗ADHD,也会在超说明书用药情况下用于重度抑郁症。它于2002年获FDA批准。起初它被认为是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂,但后续研究显示,它在临床剂量下也会显著抑制血清素的再摄取呢。

去甲文拉法辛——文拉法辛的活性代谢产物。一般认为它的作用方式与文拉法辛相似,不过一些证据显示,与文拉法辛和度洛西汀相比,它的应答率可能更低一些。它由惠氏于2008年5月推出,也是当时第三种获批的SNRI。

度洛西汀——已于2004年8月获批用于治疗抑郁和神经病理性疼痛。度洛西汀禁用于大量使用酒精或患有慢性肝病的患者,因为它可能升高某些肝酶水平,并在部分高风险患者中导致急性肝炎或其他疾病。目前看来,肝损伤风险似乎主要出现在本就属于高风险的人群中;这与抗抑郁药奈法唑酮不同,后者虽然罕见,但可在健康患者中自发引起肝衰竭。度洛西汀也已获批用于重度抑郁障碍(MDD)、广泛性焦虑障碍(GAD)、糖尿病性神经病变以及慢性肌肉骨骼疼痛,包括慢性骨关节炎疼痛和慢性下背痛。

米那普仑——已显示出在治疗抑郁症和纤维肌痛方面具有显著疗效。美国食品药品监督管理局(FDA)于2009年1月批准米那普仑在美国用于治疗纤维肌痛。不过,它目前在美国尚未获批用于治疗抑郁症。米那普仑已在欧洲和亚洲商业化多年,最早于1996年在法国推出。

西布曲明——一种SNRI,不过它并不是为治疗抑郁症而开发的,而是被广泛作为减肥用途的食欲抑制剂进行销售。西布曲明是30年来首个获批用于治疗肥胖症的药物。它与心血管事件和卒中风险升高有关,并已于2010年在包括美国在内的多个国家和地区退市。

曲马多——一种兼具弱效阿片类药物作用和SNRI作用的双重药物。它于1995年获FDA批准,不过自1977年起便已在德国上市。该药用于治疗急性和慢性疼痛。它在治疗纤维肌痛方面也显示出有效性,尽管并未专门因此用途获批。该药目前也正被研究作为抗抑郁药以及神经病理性疼痛的治疗药物。从化学结构上看,它与文拉法辛有关联。

文拉法辛——第一种、也是最常用的SNRI。惠氏于1994年推出该药。文拉法辛的再摄取作用具有剂量依赖性:在低剂量(<150 mg/日)时,它仅作用于血清素能传递;在中等剂量(>150 mg/日)时,它会同时作用于血清素能和去甲肾上腺素能系统;而在高剂量(>300 mg/日)时,它还会影响多巴胺能神经传递呢。

另见

外部链接

参考文献

  1. Cashman, J. R., Ghirmai, S. (October 2009). "Inhibition of serotonin and norepinephrine reuptake and inhibition of phosphodiesterase by multi-target inhibitors as potential agents for depression". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 17 (19): 6890–6897. doi:10.1016/j.bmc.2009.08.025. ISSN 0968-0896.
  2. Spina, E., Santoro, V., D’Arrigo, C. (July 2008). "Clinically relevant pharmacokinetic drug interactions with second-generation antidepressants: An update". Clinical Therapeutics. 30 (7): 1206–1227. doi:10.1016/S0149-2918(08)80047-1. ISSN 0149-2918.
  3. Ding, Y.-S., Naganawa, M., Gallezot, J.-D., Nabulsi, N., Lin, S.-F., Ropchan, J., Weinzimmer, D., McCarthy, T. J., Carson, R. E., Huang, Y., Laruelle, M. (February 2014). "Clinical doses of atomoxetine significantly occupy both norepinephrine and serotonin transports: Implications on treatment of depression and ADHD". NeuroImage. 86: 164–171. doi:10.1016/j.neuroimage.2013.08.001. ISSN 1053-8119.
  4. ↑ Deecher, D. C., Beyer, C. E., Johnston, G., Bray, J., Shah, S., Abou-Gharbia, M., Andree, T. H. (August 2006). "Desvenlafaxine Succinate: A New Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitor". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 318 (2): 657–665. doi:10.1124/jpet.106.103382. ISSN 0022-3565.
  5. Iyengar, S., Webster, A. A., Hemrick-Luecke, S. K., Xu, J. Y., Simmons, R. M. A. (November 2004). "Efficacy of Duloxetine, a Potent and Balanced Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor in Persistent Pain Models in Rats". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 311 (2): 576–584. doi:10.1124/jpet.104.070656. ISSN 0022-3565.
  6. DailyMed - NEFAZODONE HYDROCHLORIDE tablet, retrieved September 2, 2016
  7. "Cymbalta (duloxetine delayed-release) Capsules for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, USA. Retrieved 29 August 2016.