54 2,5-DMA
DMA; 2,5-DIMETHOXYAMPHETAMINE DMA; 2,5-二甲氧基苯丙胺
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合成： 将 10.0 g 2,5-二甲氧基苯甲醛溶于 50 mL 冰醋酸中，加入 6.8 g 硝基乙烷和 4.0 g 无水乙酸铵。该混合物在蒸汽浴上加热 3 小时，然后真空除去试剂/溶剂。残留物悬浮在 H2O 中并用 CHCl3 萃取。从合并的萃取液中除去溶剂，得到 11.2 g 不纯的 1-(2,5-二甲氧基苯基)-2-硝基丙烯，从 75 mL 沸腾的 MeOH 中重结晶后，得到 6.7 g 产物，熔点为 73-75 °C。分析 (C11H13NO4) C,H,N。这种硝基苯乙烯已定期从许多来源商业化获得。
在 500 mL 无水 Et2O 中制备 17.0 g 1-(2,5-二甲氧基苯基)-2-硝基丙烯的溶液。将该溶液缓慢加入到 12.0 g LAH 在 700 mL 无水 Et2O 中的搅拌良好的悬浮液中。然后将混合物加热回流并保持 20 小时，用外部冰浴冷却，并通过小心加入 H2O 分解过量的氢化物。最后，总共加入 500 mL H2O，然后加入 300 g 酒石酸钾钠，以及足够的 NaOH 水溶液使 pH 值高于 9。分离两相，乙醚相通过加入无水 MgSO4 干燥。过滤除去干燥剂，澄清滤液通入无水 HCl 气流饱和。过滤除去形成的 2,5-二甲氧基苯丙胺盐酸盐 (2,5-DMA) 晶体，用无水 Et2O 洗涤，并干燥至恒重 16.3 g。从 EtOH 中重结晶得到熔点为 114-116 °C 的分析样品。据报道氢溴酸盐熔点为 129-131 °C。
给药剂量： 80 - 160 mg。
药效时长： 6 - 8 小时。
延伸和评论： 关于 2,5-DMA 的定性信息非常稀少。服用 80 毫克盐酸盐后，我达到了 +1，因为这似乎完全是一次伴有震颤和一些心血管推力的身体旅行，没有任何感官性质，所以我选择不再探索它。来自南美的一份报告发现中毒主要是令人愉快的（这是在 75 毫克时），对周围环境的兴趣增强，但没有知觉变化，没有明显的刺激，除了轻微的瞳孔散大（瞳孔放大）外没有明显的生理效应。我还被告知一次服用 250 毫克酒石酸盐的试验（这相当于盐酸盐的 150-200 毫克范围，取决于酒石酸盐的酸/碱比），有一些“加速”效应，但仍然没有感官变化。禁毒执法部门大约 20 年前查获的一批胶囊发现每粒含有约 200 毫克氢溴酸盐。这相当于 170 毫克盐酸盐，表明该水平可能是有效剂量。
2,5-DMA 的一个有趣但研究很少的类似物是用甲基代替甲氧基的化合物。2,5-二甲基苯丙胺已被视为一种潜在的厌食剂在人体中进行过观察，但即使在 150 毫克时也几乎没有效果。3,4-异构体，3,4-二甲基苯丙胺或 xylopropamine，是一种肾上腺素能药物，已发现它在人体中仅 10 毫克即具有镇痛作用。这是通过将电极连接到实验受试者的牙齿填充物上进行测定的，相当引人注目。但是对于这种碱，直到服用约 100 毫克的剂量才观察到心血管效应，并在 150 毫克时报告了毒性效应（恶心和呕吐）。没有任何关于迷幻作用的暗示。
所有三种单甲基苯丙胺异构体也都在人体中进行过观察。邻位和间位异构体，2-甲基- (和 3-甲基- ) 苯丙胺是弱厌食剂。在高达 150 毫克的口服剂量下，注意到有刺激迹象——健谈和食欲不振。对位异构体，4-甲基苯丙胺或 Aptrol，效力更强。在 75 毫克（口服，人体）时有明显的肾上腺素能刺激，在这个剂量的两倍时有轻微中毒迹象，如流涎、咳嗽和呕吐。
关于 2,5-DMA 的商业生产，至少对我来说是一个谜。定期会有关于缉毒局要求或允许的生产配额的公告，针对已被列入附表 I 或 II 的药物。在附表 I 类别中，通常列出的数量是几克这个，几克那个。这些可能用于分析目的，因为根据定义，该附表中的药物没有医疗用途。但是定期要求的 2,5-DMA 数量惊人。数量达数千万克，与可待因和吗啡等医疗支柱相抗衡。我听说这种材料用于摄影行业，但我没有确切的事实。我确信某个地方有人必须保存很多非常仔细的账簿！
在迷幻药领域，2,5-DMA 的价值主要在于它作为前体的作用，用于制备可以通过直接亲电攻击活化的 4-位而来的材料。这些用途可以在 DOB、DOI 和 DON 等条目下找到。用次碘酸盐或次氟酸盐对 2,5-DMA 的 N-取代同系物进行放射性卤化是正在进行的寻找放射性标记脑血流显像剂的广泛研究的一部分。这项工作的基本原理可以在 IDNNA 下的评论中找到。本质上，已经发现 2,5-DMA 的 N-取代或 N,N-二取代（其中 4-位未取代，因此可用于引入放射性核）可以产生潜在有用的药物。大多数这些 2,5-二甲氧基探索性化合物是通过使用各种单烷基或二烷基胺对 2,5-二甲氧基-4-(放射性)碘苯基丙酮进行还原烷基化制成的。这也是在 IDNNA 下描述的。
然而，对具有苯丙胺氮原子上 N,N-二甲基取代的各种直接碘化和氟化的研究，需要 4-氕代-类似物，这是由上述硝基苯乙烯制成的。将上述硝基苯乙烯 22.3 g 1-(2,5-二甲氧基苯基)-2-硝基丙烯溶于 100 mL 乙酸的溶液加入到元素铁在乙酸中的悬浮液 (45 g 在 250 mL 中) 中，并用水和碱洗涤处理，在 0.35 mm/Hg 下于 92-106 °C 蒸馏后，得到 13.8 g 2,5-二甲氧基苯基丙酮，为淡黄色油状物。这在甲醇溶液中用二甲胺盐酸盐和氰基硼氢化钠进行还原胺化，得到目标化合物 2,5-二甲氧基-N,N-二甲基苯丙胺草酸盐，熔点为 133-134 °C (4.6 g 酮得到 1.38 g 盐)。分析 (C15H23NO6) C,H。它也已通过用甲醛和甲酸直接对 2,5-DMA 进行 N,N-二甲基化制备。这被称为 2,5-DNNA，或不带“I”的 IDNNA。这种中间体 2,5-DNNA 在高氯酸存在下与标记的一氯化碘直接放射性碘化，得到具有 40% 同位素掺入的 IDNNA。另一方面，与标记的乙酰次氟酸盐反应仅得到 2% 的放射性同位素掺入。后一种化合物在化学上是 4-氟-2,5-二甲氧基-N,N-二甲基苯丙胺，使用上述推理和 IDNNA，最好编码为 FDNNA。
上述 2,5-二甲基苯丙胺类似物也在这个 IDNNA 概念中进行了探索。市售的 2,5-二甲基苯甲醛用硝基乙烷转化为硝基苯乙烯 (1-(2,5-二甲基苯基)-2-硝基丙烯，黄色晶体，熔点为 24.5-25.5 °C)，其与乙酸中的元素铁反应得到酮 2,5-二甲基苯基丙酮 (沸点为 0.4 mm/Hg 下 140-150 °C)。用二甲胺和氰基硼氢化钠还原胺化得到 2,5-DMNNA (2,5,N,N-四甲基苯丙胺)，为透明油状物，沸点为 0.35 mm/Hg 下 115-125 °C。它与乙酰次氟酸盐反应生成的 4-氟类似物产率很低。
所有这些后来的材料在人体中均未得到评估。