Pihkal006
ALEPH-6
2,5-二甲氧基-4-苯硫基苯丙胺
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合成： 在一个配有磁力搅拌器并受氮气保护的 300 mL 三颈圆底烧瓶中，加入 75 mL 正己烷、3.5 g 四甲基乙二胺和 4.2 g 对二甲氧基苯。用外部冰浴将反应混合物冷却至 0 °C，然后加入 19 mL 1.6 M 正丁基锂的正己烷溶液。搅拌下，使反应恢复至室温，产生疏松的乳脂状固体。然后分批加入固体状的 6.6 g 二苯基二硫化物，导致放热反应并产生几乎澄清的溶液。再搅拌 10 分钟后，将反应淬灭在 500 mL 稀氢氧化钠中。分离正己烷相，水相用 4x100 mL 二氯甲烷萃取。合并有机萃取液，用稀盐酸洗涤，真空除去溶剂，得到 6.0 g 2,5-二甲氧基苯基苯基硫化物，为不纯的琥珀色油状物。保留少量样品用于微量分析和 NMR，其余转化为相应的苯甲醛。
将 6.1 g 三氯氧磷和 5.4 g N-甲基甲酰苯胺的混合物在蒸汽浴上加热 3 分钟，然后加入到剩余的上述 2,5-二甲氧基苯基苯基硫化物中。反应立即变成深红色，在蒸汽浴上加热 0.5 小时后，倒入大量水中，产生颗粒状棕色固体。过滤除去，用冷甲醇少量洗涤（保留洗涤液）。所得淡黄色固体从 20 mL 沸腾的无水乙醇中重结晶，冷却、过滤和风干后，得到 4.4 g 极淡黄色的 2,5-二甲氧基-4-(苯硫基)苯甲醛晶体。其熔点为 119-119.5 °C。合并所有洗涤液和母液，加水淹没并用二氯甲烷萃取。真空除去溶剂，残余物（粘稠油状物）溶解在少量乙醇中，在干冰中冷却，得到 1.2 g 第二批醛，熔点 117-119 °C。从 5 mL 95% 乙醇中重结晶得到额外的 0.4 g 产物，熔点为 118-119 °C。从环己烷中重结晶并未提高此熔点。NMR 光谱极佳，OCH3 单峰 (3H) 在 3.45 和 3.80 ppm；ArH 单峰在 6.28 和 7.26 ppm，C6H5 为以 7.50 为中心的宽峰，CHO 质子在 10.37 ppm。
将 4.4 g 2,5-二甲氧基-4-(苯硫基)苯甲醛溶解于 32 mL 硝基乙烷中，加入 0.8 g 无水乙酸铵并在蒸汽浴上加热 21 小时。真空除去过量的溶剂/试剂，留下深红色油状物作为残余物。经过大量的折腾和摆弄，这凝固成晶体块。这些固体在 20 mL 冷甲醇下研磨并过滤，风干后得到 5.3 g 粗制硝基苯乙烯，为橙色结晶残余产物。将其在 10 mL 甲醇下研磨，过滤收集不溶物，用少量甲醇洗涤，风干后得到 5.3 g 粗制 1-(2,5-二甲氧基-4-苯硫基苯基)-2-硝基丙烯，为黄色晶体，熔点为 100-102 °C（在大约 98 °C 时预先烧结）。将其从 50 mL 沸腾的 95% 乙醇中重结晶。在冰浴中冷却后，过滤，用乙醇洗涤，风干后得到金黄色晶体，熔点为 105-106 °C。质子 NMR 极佳（在 CDCl3 中）。
将 2.0 g 氢化铝锂在 100 mL 回流的四氢呋喃中的悬浮液，在惰性气氛下充分搅拌，以保持回流的速度滴加 3.5 g 1-(2,5-二甲氧基-4-苯硫基苯基)-2-硝基丙烯在 20 mL 无水四氢呋喃中的溶液。加热和搅拌再维持 36 小时，然后让反应混合物在室温下再搅拌 24 小时。加入 2.0 mL 水（溶于少量四氢呋喃中），随后加入 2.0 mL 15% 氢氧化钠，最后再加入 6.0 mL 水。继续搅拌直到所有形成的固体变白。过滤反应混合物，滤饼用四氢呋喃洗涤。合并滤液和洗涤液，真空除去溶剂。残余物为 2.8 g 油状物，很明显含有一些水。将其溶解在 400 mL 二氯甲烷中，先用稀氢氧化钠洗涤，然后用 4x150 mL 1N 盐酸洗涤。有机相真空除去溶剂，得到淡琥珀色油状物，随后结晶。首先在乙醚下研磨，得到 3.4 g 黄色固体。然后在 10 mL 丙酮下研磨，得到 2.4 g 白色结晶固体，在 170 °C 变黑，在 187 °C 烧结，熔点为 191-193 °C。将其溶解在 20 mL 热的 95% 乙醇中，并用 40 mL 乙醚稀释，得到澄清溶液，用玻璃棒刮擦一分钟后，析出 2,5-二甲氧基-4-苯硫基苯丙胺盐酸盐 (ALEPH-6)，为白色固体。过滤并风干后，重量为 1.8 g，熔点为 194-195 °C。稀盐酸洗涤液用氢氧化钠水溶液碱化并用二氯甲烷萃取后，得到微不足道的额外产物。
给药剂量： 大于 40 mg。
药效时长： 可能很长。
定性评论： （摄入 30 mg）我在一小时点有一个警报，再过一小时有一个清晰的 1+。有一种定义不明确、温和的不食人间烟火感。十二小时后它仍然完全没有变化。在一群人中，我发现我周围所有的声音强度相等，重要性相等。但这完全不让人分心。这肯定是一个长期的过程。
（摄入 40 mg）我进入了一种微妙但真实的效果，不超过一加，但是真实的。我感觉准备好了，但仅此而已。它不干扰工作，甚至可能有助于工作。经过又一个小时静态的一加状态后，我决定用它作为 LSD 的引子，使用标准的 60 微克剂量进行引子研究。这种组合显示出明显的协同作用，LSD 效应迅速显现（在十五分钟内），几乎达到三加的效果。这对于通常的 60 微克挑战量来说是非常不寻常的。一种绝对令人愉快的陶醉感，当它充分下降到接近基线时，我当晚搭车去马林县的一个聚会参加诗歌朗诵会。在那里，我感觉自己处于基线，并接受了（对我来说不寻常）一点大麻。带着极度的安静和微妙，发生了一种相当令人难以置信的状态变化。最令人难忘的事件是意识到某处有一支单簧管在演奏，而那偷偷摸摸的声音实际上沿着地毯从餐厅传出来，进入走廊，穿过门，进入我所在的房间，所有的声音都聚集在我的脚边，像温顺的小猫一样等待我的确认。我非言语地确认了，我很惊讶随后又有许多额外的声音从同一支单簧管沿着同样曲折的路径沿着地板、穿过门进入我的空间，这似乎持续了接下来的一百万个小时。我最后在脚边收集了一组美妙的音符和乐句，我感到某种荣幸。我的讲话对我来说听起来还可以，但我知道在别人听来会很奇怪，所以我保持沉默。ALEPH-6/LSD/大麻组合的怪异之处的最后一个衡量标准是看到拉克斯珀渡轮停在码头上，晚上被遗弃，船上没有人，所有那些干净、干燥的睡眠空间都被浪费了，而如今有这么多人睡在街上。一回到家，我就睡得很香，睡了很久。难以置信的体验。
延伸和评论： 从某种意义上说，这种化合物令人失望。将一个全新的环引入活性结构的美妙之处在于，它为以新的排列方式引入新的取代基提供了一个绝佳的载体。如果 Aleph-6 是一种明显活性且有效的化合物，那么新的苯基可以变成不同程度的电负性（例如用甲氧基取代）或不同程度的电正性（用三氟甲基或硝基），这种微调可能会非常有益。
但是这种材料具有那种永远处于阈值状态的特征。40 毫克的实验无可救药地妥协了，从未安排或尝试过更高的剂量。双碳同系物，2,5-二甲氧基-4-苯硫基苯乙胺，或 2C-T-6，甚至从未被合成过，更不用说测定了。