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治疗指数

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在药理学与毒理学中，治疗指数（TI，也称为**治疗比值**）是指：能够产生治疗作用的治疗剂量，与能够引起毒性的剂量之间的比较。与之相关的术语**治疗窗**或**安全窗**，指的是一个在疗效与毒性之间取得优化平衡的剂量范围，从而在不产生不可接受的不良反应或毒性的前提下，获得最大的治疗收益。

在经典意义上，于已获批准药物的既定临床适应证情境中，TI指的是：引起与目标适应证不相容之不良反应发生率或严重程度的药物剂量（例如，50%受试者出现毒性的剂量，即TD50），与能够产生预期药理效应的剂量（例如，50%受试者达到有效反应的剂量，即ED50）之间的比值。相对地，在药物开发情境中，TI则是基于血浆暴露水平来计算的。

在药物毒理学早期，TI常常通过动物实验来确定，即以对50%群体致死的药物剂量（LD50）除以对50%群体产生最小有效作用的剂量（ED50）。而如今，已经会使用更为复杂的毒性终点呢。

对于许多药物而言，在人体中会于非致死剂量下出现严重毒性，而这些毒性往往会限制药物的最大给药剂量。一般来说，治疗指数越高越好：这意味着患者必须摄入远高于治疗剂量的量，才会达到毒性阈值。

目录

治疗指数范围

不同物质之间的治疗指数差异很大：在阿片类药物镇痛药中，容错性最高的之一是瑞芬太尼，其治疗指数可达33,000:1；而地西泮作为一种苯二氮卓类镇静催眠剂兼骨骼肌松弛剂，其治疗指数则是相对没那么宽裕的100:1；吗啡——一种来源于草本植物（罂粟属）的镇静剂、抗抑郁药与镇痛药——其治疗指数为70:1（不过这仍被认为是相当安全的）。

相对没那么安全的例子则有可卡因——一种兴奋剂兼局部麻醉药——以及酒精——一种在全球范围内广泛使用的镇静剂；这两种物质的治疗指数分别为15:1和10:1。其他治疗范围较窄、可能需要进行药物监测以同时实现治疗水平并尽量减少毒性的药物，还包括：对乙酰氨基酚、茶碱、华法林和碳酸锂。

安全比值

有时也会改用**安全比值**这一术语，尤其是在指那些并非用于治疗目的，而是被用于精神活性体验或娱乐用途的药物时。在这种情况下，有效剂量指的是能够产生预期效应的用量与使用频率；这一数值可能变化，也可能高于或低于治疗性有效剂量。

确定安全系数，是指1%群体的致死剂量与99%群体的有效剂量之间的比值（LD1/ED99）。对于同时具有期望效应与不期望效应的物质而言，它比单纯的LD更能体现安全性，因为它将剂量反应谱的两端都考虑进去了：某个剂量对一个人来说可能正好是产生反应所需的量，但对另一个人来说，在同样剂量下却可能是致命的。

协同效应

治疗指数并不考虑药物相互作用或协同效应。举例来说，与单独使用相比，苯二氮卓类在与酒精、阿片类或兴奋剂联用时，其相关风险会显著升高。治疗指数也没有将达到有毒剂量或致死剂量的难易程度纳入考量。这一点对于娱乐性药物使用者来说尤其值得注意，因为药物纯度可能会有很大波动呢。

在非医疗与娱乐性语境中的应用

“治疗窗”或“安全比值”这一概念，有时会在精神探索者与娱乐性物质使用社群中被非正式地使用，用来传达使用各种精神活性物质所伴随风险的大致相对程度。这通常涉及：在传统街头药物的情境下，体验到期望效应（例如去抑制、耐力增强、社交能力增强和认知欣快）的可能性；以及在致幻剂的情境下，出现感官扭曲、幻觉状态和认知欣快的可能性；并将这些，与出现从极度不适到危及生命的不良反应的可能性加以比较。

虽然精神活性物质安全比值的精确数值很少被真正引用（甚至很多物质根本没有可用数据，因为新型物质非常普遍，而关于它们的药理学和毒理学资料又很匮乏），但某种物质具有“高”或“低”安全比值这一观念，仍然可以帮助使用者判断：在自身的舒适程度以及可接受风险范围之下，自己是否愿意尝试某种物质。

使这一判断更复杂的因素包括：由于缺乏监管监督，从灰色市场或黑市获得的药物，其纯度与剂量往往并不可靠。考虑到个体反应的潜在差异很大，而且还可以采取多种预防措施来降低风险，因此，事先通过独立研究来评估某种物质的安全比值，被认为是负责任的用药中不可或缺的一部分。

这方面的例子包括：了解某种物质大致在什么剂量下会让人面临过量风险，尤其是那些可能突然致命的物质，例如阿片类药物中的海洛因，以及兴奋剂中的可卡因。而在致幻剂的情境下，某种物质可能具有极高的安全比值，例如LSD——它并没有已确立且合理的致死剂量——相较之下，25x-NBOMe类物质则不同：其产生期望精神活性的剂量，只比能够导致癫痫发作、昏迷或死亡的剂量低几个倍数而已。正因如此，NBOMe家族的迷幻物质被认为明显比LSD更危险，尽管两者共享许多迷幻剂性质，而这些性质对缺乏经验的使用者来说往往很难区分。

同样地，致幻剂的三大主要子类（即迷幻剂、解离剂和谵妄剂）也各自具有大致不同的安全比值。举例来说，谵妄剂子类中的物质，如苯海拉明、苄达明和曼陀罗，在能够产生期望的致幻效应的剂量下，通常会伴随更高程度的身体毒性，因此被认为具有最低的安全比值。这意味着，如果一个人选择尝试它们，就必须投入更多的预防与准备工作（伤害减少措施）。而迷幻剂和解离剂则往往具有更高的安全比值。

还需要注意的是：这一药理学概念在判断与致幻剂使用相关的总体风险或安全程度时，适用范围其实是有限的。身体过量风险较低，并不能抵消感知与认知发生深刻改变这一点；而这些改变一旦产生，就可能引发危险的妄想、精神病发作或失忆状态，并进一步导致会造成身体或心理伤害、甚至死亡的行为。相关例子包括走入行驶中的车流，或在醉酒状态下驾驶等。

另见

外部链接

参考文献

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  4. ↑ Gable RS (June 2004). "Comparison of acute lethal toxicity of commonly abused psychoactive substances" (PDF). Addiction. 99 (6): 686–96. https://doi.org/10.1111/j.1360-0443.2004.00744.x. PMID 15139867.
  5. ↑ "FAQs: Dr. Damaj". Retrieved 4 October 2015.