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苯二氮卓类物质

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当苯二氮卓类物质与阿片类药物、巴比妥类物质、加巴喷丁类物质、噻吩二氮卓类物质、酒精或其他 GABA 能物质等抑制剂联用时，可能会发生致命的药物过量呢。

强烈建议不要将这些物质联用哦，特别是在中等到严重剂量下喵。

Substituted_benzodiazepine.png 苯二氮卓类物质的核心结构喵。 _2_mg.jpg) 阿普唑仑 2 mg 三刻痕片剂。

苯二氮卓类物质（通常被称为 benzos）是一类作为中枢神经系统抑制剂的精神活性物质。这些物质通过与 γ-氨基丁酸（GABA）受体结合并作用于其上，从而放大这种主要抑制性神经递质的效率和效应喵。

苯二氮卓类物质的特征效应包括焦虑抑制、镇静、肌肉松弛、去抑制、困倦和失忆呢。在医学背景下，短效苯二氮卓类通常推荐用于治疗失眠或急性惊恐发作，而长效的则推荐用于治疗焦虑症喵。

对于长期大量使用的人来说，突然停止使用苯二氮卓类物质可能会引起癫痫发作（在某些情况下可能危及生命）哦。因此，建议在一段时间内逐渐降低每日剂量，而不是突然停止——这种技术被称为减量呢。

目录

历史

Chlordiazepoxide.png 氯氮卓的分子结构，这是第一种苯二氮卓类物质。它由 Hoffmann–La Roche 公司于 1960 年以 Librium 品牌上市喵。

第一种苯二氮卓类物质——氯氮卓（Librium），是由 Leo Sternbach 在 Hoffmann–La Roche 公司工作期间，于 1955 年在研发镇静剂时合成的喵。最初制备的化合物药理特性令人失望，Sternbach 随后放弃了该项目。

两年后的 1957 年 4 月，同事 Earl Reeder 在实验室大扫除时注意到了被放弃项目留下的“漂亮的结晶”化合物。这种后来被命名为氯氮卓的化合物在 1955 年因为 Sternbach 专注于其他问题而未被测试。研究人员预期药理结果会是负面的，并希望发表化学相关的发现，于是将其提交进行了一系列标准的动物测试喵。

然而，该化合物表现出非常强的镇静、抗惊厥和肌肉松弛作用。这些令人印象深刻的临床发现促使它于 1960 年以 Librium 的品牌名迅速在世界范围内推出。继氯氮卓之后，Hoffmann–La Roche 公司于 1963 年推出了品牌名为 Valium 的地西泮，有一段时间这两者是商业上最成功的药物呢。苯二氮卓类物质的推出导致巴比妥类物质的处方减少，到 20 世纪 70 年代，它们在很大程度上取代了旧药物用于镇静和催眠用途喵。

社会与文化

这组新药最初受到了医学界的乐观对待，但逐渐出现了担忧；特别是 20 世纪 80 年代，依赖风险变得显而易见喵。苯二氮卓类物质拥有独特的历史，它们是英国有史以来针对制药商的最大规模集体诉讼的对象，涉及 14,000 名患者和 1,800 家律师事务所，指控制造商知道其成瘾潜力但故意向医生隐瞒了这些信息。

与此同时，117 名全科医生和 50 个卫生当局被患者起诉，以追回因依赖和戒断的有害影响而造成的损失。这导致一些医生要求患者签署知情同意书，并建议在开始苯二氮卓类药物治疗前，应向所有患者充分警告依赖和戒断的风险。针对制药商的法庭案件从未达成裁决；法律援助被撤回，并且有指控称顾问精神科医生（即专家证人）存在利益冲突。这场诉讼导致了英国法律的改变，使集体诉讼变得更加困难呢。

尽管已经推出了具有抗焦虑特性的抗抑郁药，并且人们对苯二氮卓类药物不良反应的认识不断提高，但短期缓解焦虑的处方并没有显著下降喵。在失眠治疗方面，苯二氮卓类现在不如非苯二氮卓类药物（Z-drugs）受欢迎，后者包括唑吡坦、扎来普隆和佐匹克隆。非苯二氮卓类药物在分子结构上是不同的，但尽管如此，它们作用于相同的苯二氮卓受体并产生类似的镇静效果呢。

化学

苯二氮卓类物质是杂环化合物，由一个苯环与一个七元含氮二氮卓环融合而成。苯二氮卓类药物在 R 处含有一个额外的取代苯环，形成 5-苯基-1,4-苯二氮卓类，通过在结构上附加不同的侧基，可以创造出许多具有不同强度、持续时间和效力的药物喵。

苯二氮卓类药物通常在其环的 R 处含有芳香族亲电取代，如芳香族卤化或硝化。苯二氮卓类可细分为三唑仑类苯二氮卓和酮基取代苯二氮卓。三唑仑类苯二氮卓含有与苯二氮卓结构结合的三唑环，其特征是后缀为“-zolam”。酮基取代环在其苯二氮卓结构的 R 处含有酮氧键，其特征是后缀为“-azepam”呢。

药理学

苯二氮卓类物质通过与苯二氮卓受体位点结合，并作用于其受体来放大神经递质 γ-氨基丁酸 (GABA) 的效率和效应，从而产生各种作用。由于该位点是大脑中最丰富的抑制性受体群，其调节作用会导致苯二氮卓类对神经系统的镇静（或镇静效果）呢。

苯二氮卓类的抗惊厥特性可能部分或全部归功于与电压依赖性钠通道的结合，而不是苯二氮卓受体喵。

苯二氮卓类具有弱腺苷再摄取抑制剂的功能。有人认为，它们的一些抗惊厥、抗焦虑和肌肉松弛作用可能部分是由这种作用介导的呢。

主观效应

免责声明：* 下面列出的效应引用了主观效应索引 (SEI*)，这是一个基于轶事用户报告和 PsychonautWiki 贡献者个人分析的开放研究文献。因此，应以健康的怀疑态度来看待它们喵。

同样值得注意的是，这些效应不一定以可预测或可靠的方式发生，尽管更高剂量更容易诱发全谱效应。同样，不良反应随着剂量的增加而变得越来越可能，并可能包括成瘾、严重受伤或死亡** ☠。这些效应在下面各自的专门文章中有详细列出和定义：

躯体效应 Child.png

  • 镇静 - 就能量水平改变而言，这些物质具有极强的镇静潜力，这往往导致压倒性的昏睡状态。在较高水平下，这会导致使用者突然感到极度睡眠不足，仿佛几天没睡觉一样，迫使他们坐下来，通常感觉自己不断处于昏迷边缘，而不是从事体力活动。这种睡眠不足感与剂量成正比增加，并最终变得强大到足以迫使一个人进入完全无意识状态喵。
  • 肌肉松弛
  • 躯体欣快感
  • 运动控制丧失
  • 癫痫发作抑制
  • 呼吸抑制
  • 头晕

反常效应 Paradox_placeholder.png

  • 有时会出现对苯二氮卓类的反常反应，如癫痫发作增加（在癫痫患者中）、攻击性、焦虑增加、暴力行为、冲动控制丧失、易怒和自杀行为（尽管在普通人群中很少见，发生率低于 1%）。这些反常效应在娱乐性滥用者、精神障碍患者、儿童和高剂量方案患者中发生频率更高喵。

认知效应 User.png

  • 焦虑抑制
  • 去抑制
  • 认知欣快 - 这种效应在个体之间产生并不一致，似乎高度依赖于个人因素。有些人报告在使用苯二氮卓类后没有任何欣快效果。当它确实发生时，通常被描述为轻微到中等，并且通常认为在那些已有焦虑问题的人中发生率更高。这可能部分是由于产生缓解焦虑和去抑制效果的即时性。虽然这种效应可能并不完全一致，但许多报告表明，某些苯二氮卓类比其他苯二氮卓类在产生欣快感方面更可靠、更有效喵。
  • 记忆抑制
  • 分析能力抑制
  • 思维减速
  • 情感抑制 - 虽然这种化合物主要抑制焦虑，但它也会以一种不同于抗精神病药但强度较低的方式使其他情感变得迟钝喵。
  • 清醒幻觉 - 这是一种错误地认为自己完全清醒的信念，尽管有明显的证据表明事实并非如此，如严重的认知障碍和无法与他人充分交流。它最常发生在严重剂量下呢。
  • 强迫性补量
  • 梦境强化

药效残余 Aftereffects_(3).png

  • 反弹焦虑 - 反弹焦虑是苯二氮卓类等缓解焦虑物质常见的效应。它通常与在该物质影响下度过的总时长以及在给定时间内消耗的总量相对应，这种效应很容易导致依赖和成瘾的循环喵。
  • 梦境强化 或 梦境抑制
  • 残余困倦 - 虽然苯二氮卓类可以作为有效的助眠手段，但其效果可能会持续到次日早晨，这可能导致使用者在长达数小时的时间里感到“昏昏沉沉”或“迟钝”呢。
  • 思维减速
  • 思维混乱
  • 易怒

取代苯二氮卓类物质列表

取代 1,4-苯二氮卓类

化合物 R R R R R R R 结构
氯氮卓 NHCH H O CH H Cl Chlordiazepoxide.png
溴西泮 H =O H CHN H Br Bromazepam.png
氟溴西泮 H =O H CHF H Br Flubromazepam.png
地西泮 CH =O H CH H Cl Diazepam.png
二氯地西泮 CH =O H CHCl H Cl Diclazepam.png
劳拉西泮 H =O OH CHCl H Cl Lorazepam.png
奥沙西泮 H =O OH CH H Cl Oxazepam.png
替马西泮 CH =O OH CH H Cl Temazepam.png
西诺西泮 CHCH≡N =O OH CHF H Cl Cinolazepam.png
氯硝西泮 H =O H CHCl H NO Clonazepam.png
氟硝西泮 CH =O H CHF H NO Flunitrazepam.png
美克硝西泮 H =O CH CHCl H NO Meclonazepam.png
尼福西泮 H =O OH CHF H NO Nifoxipam.png
阿普唑仑 C(CH)=N- =N- H CH H Cl Alprazolam.png
吡溴唑仑 C(CH)=N- =N- H CHN H Br Pyrazolam.png
氟溴唑仑 C(CH)=N- =N- H CHF H Br Flubromazolam.png
咪达唑仑 C(CH)=N- =N- H CHF H Cl Midazolam.png
三唑仑 C(CH)=N- =N- H CHCl H Cl Triazolam.png
氯硝唑仑 C(CH)=N- =N- H CHCl H NO Clonazolam.png
氟硝唑仑 C(CH)=N- =N- H CHF H NO Flunitrazolam.png
氟马西尼 CH=N- C(CHO)- H CH =O H F Flumazenil.png
布瑞他尼 CH=N- C(CHO)- CHCH- CH- =O Br H Bretazenil.png
氯氮平 H CH=CH- CH=CH(Cl)- CHN H H Clozapine.png
狄苯齐平 CH CH=CH- CH=CH- CHN =O H H Dibenzepin.png

等效剂量

下表代表了各种苯二氮卓类物质与 10mg 地西泮相比的近似等效剂量喵。

该表的作者特别说明，他们的等效剂量与其他作者使用的不同，并且“坚定地基于戒断计划开始时切换到地西泮期间的临床经验，但个体之间可能会有所不同”呢。

处方苯二氮卓类物质 半衰期（小时） [活性代谢物] 近似等效口服剂量 (mg) 主要效应 (a= 抗焦虑, c= 抗惊厥, h= 催眠)
阿普唑仑 6-12 0.5 a
溴西泮 10-20 5-6 a
氯氮卓 5-30 [36-200] 25 a
氯巴瞻 12-60 20 a, c
氯硝西泮 18-50 0.5 a, c
氯拉卓酸 20-179 [36-200] 15 a
地西泮 20-100 [36-200] 10 a, h, c
艾司唑仑 10-24 1-2 h
依替唑仑 4-12 1 a
氟硝西泮 18-36 [36-200] 1 h
氟西泮 40-250 15-30 h
哈拉西泮 14 [30-200] 20 a
酮唑仑 30-100 [36-200] 15-30 a
洛普唑仑 6-12 1-2 h
劳拉西泮 10-20 1 a, c
洛美西泮 10-12 1-2 h
美达西泮 36-200 10 a
硝西泮 15-38 10 h
去甲地西泮 36-200 10 a
奥沙西泮 4-15 20 a
普拉西泮 29-224 [36-200] 10-20 a
夸西泮 25-100 20 h
替马西泮 8-22 20 h
三唑仑 2 0.5 h
研究用化学品 半衰期（小时） [活性代谢物] 近似等效口服剂量 (mg) 主要效应 (a= 抗焦虑, c= 抗惊厥, h= 催眠)
氯硝唑仑 ? 0.2 h
去氯依替唑仑 ~9-20 6 a
二氯地西泮 ~120 1 a, h
氟阿普唑仑 ? 0.2 h
氟溴西泮 106 4 h
氟溴唑仑 ? 0.25 h
氟硝唑仑 ? 0.1 h
尼福西泮 4-6 2 a
美克硝西泮 ? 5 a, c
美替唑仑 ~9-20 2 a
苯那西泮 60 1 a
吡溴唑仑 17 1 a
Z-药物 半衰期（小时） [活性代谢物] 近似等效口服剂量 (mg) 主要效应 (a= 抗焦虑, c= 抗惊厥, h= 催眠)
扎来普隆 2 20 h
唑吡坦 2 20 h
佐匹克隆 5-6 15 h
艾司佐匹克隆 6 3 h

制备方法

  • 液体容量给药法 - 如果苯二氮卓类物质是粉末形式，由于其极强的效力，使用最昂贵的天平也难以准确称量。为了避免这种情况，可以将苯二氮卓类物质溶解在溶液中，并根据此教程中链接的方法说明进行准确给药喵。

医疗用途

当与苯二氮卓类物质结合时，由致幻物质（特别是迷幻剂）诱发的视觉幻觉可能会显著减少，同时任何可能存在的潜在焦虑也会减轻呢。

除了喹硫平 (Seroquel) 等抗精神病药外，苯二氮卓类物质通常在医院环境中给药，用于治疗出现致幻剂过量或精神病症状的患者喵。

毒性与伤害潜力

HarmCausedByDrugsTable.png 2010 年 ISCD 研究表格，根据药物伤害专家的陈述对各种药物（合法和非法）进行排名。苯二氮卓类物质被发现是总体上第 10 位最危险的药物喵。 Harmchart.png 雷达图显示了苯二氮卓类与其他药物相比的相对躯体伤害、社会伤害和依赖性呢。

苯二氮卓类物质相对于剂量的毒性较低，且被认为其本身实际上是非致命的。然而，当与酒精或阿片类药物等抑制剂混合使用时，其潜在的致死性会显著增加喵。

强烈建议在使用此类物质时采取伤害减少措施呢。

耐受性与成瘾潜力

苯二氮卓类物质以极强的生理和心理成瘾性而闻名喵。

连续使用几天内就会对镇静催眠效果产生耐受性。停止使用后，耐受性在 7-14 天内恢复到基线。在连续给药几周或更长时间后突然停止使用，可能会出现戒断症状或反弹症状，可能需要逐渐减少剂量呢。

药物过量

苯二氮卓类药物过量可能发生在极高剂量下，或者更常见的是，当与其他抑制剂一起服用时。这种风险在与其他 GABA 能抑制剂（如巴比妥类物质和酒精）联用时尤为突出，因为它们的作用方式相似，但结合在 GABA 受体的不同位点，导致显著的交叉增强作用喵。

苯二氮卓类药物过量属于医疗紧急情况，如果不及时治疗，可能会导致昏迷、永久性脑损伤或死亡。症状可能包括严重的语无伦次、混乱、妄想、呼吸抑制和无反应。使用者可能看起来像是在梦游。由于判断力受损，使用者也更容易摄入更多同种或另一种物质，这在其他物质过量时通常不常见呢。

苯二氮卓类药物过量可以在医院环境中得到有效治疗，结果通常较好。护理主要是支持性的，尽管有时会使用 氟马西尼（一种 GABA 拮抗剂）来治疗过量，或者如果涉及其他物质，则采取额外的程序，如注射肾上腺素喵。

停止使用与戒断

苯二氮卓类药物的停止使用是众所周知的困难；对于经常使用者来说，如果不经过数周的减量而直接停止使用，可能会危及生命。存在高血压、癫痫发作和死亡的风险增加。在戒断期间应避免使用降低癫痫发作阈值的物质，如曲马多。突然停止使用还会引起反弹刺激，表现为焦虑、失眠（这里原意为失眠，对应困倦抑制）和烦躁不安喵。

如果想在一段时期的常规使用后停止，最安全的方法是每天减少极少量的剂量，持续几周，直到接近禁欲。如果使用的是短半衰期的苯二氮卓类，如阿普唑仑或依替唑仑，可以用较长效的品种如地西泮或氯硝西泮代替。症状可能仍然存在，但其严重程度将显著降低呢。

有关以受控方式从苯二氮卓类药物减量的更多信息，请参阅此指南。少量的酒精也可以帮助减轻症状，但除此之外不能用作有效的减量剂喵。

戒断症状的持续时间和严重程度取决于许多因素，包括所用物质的半衰期、耐受性和滥用持续时间。主要症状通常在停药后几天内开始，对于药效较短的苯二氮卓类，会持续一周左右。半衰期较长的苯二氮卓类表现出的戒断症状起效慢且持续时间长呢。

危险的相互作用

警告： 许多在单独使用时相当安全的精神活性物质，在与某些其他物质联用时会突然变得危险甚至危及生命。以下列表提供了一些已知的危险相互作用（尽管不能保证包括所有相互作用）喵。

务必进行独立研究（例如 Google、DuckDuckGo、PubMed）以确保两种或多种物质的组合可以安全摄入。部分列出的相互作用来源于 TripSit 呢。

  • 抑制剂 (1,4-丁二醇、2M2B、酒精、苯二氮卓类、巴比妥类物质、GHB/GBL、甲喹酮、阿片类药物) - 这种组合会增强彼此引起的肌肉松弛、失忆、镇静和呼吸抑制。在较高剂量下，它可能导致突然、意外的意识丧失，以及危险程度的呼吸抑制。在昏迷状态下死于呕吐物窒息的风险也会增加。如果在意识丧失前发生恶心或呕吐，使用者应尝试以恢复体位入睡，或让朋友将其移至该体位喵。
  • 解离剂 - 这种组合会不可预测地增强彼此可能引起的失忆、镇静、运动控制丧失和妄想。它还可能导致突然的意识丧失，并伴有危险程度的呼吸抑制。如果在意识丧失前发生恶心或呕吐，使用者应尝试以恢复体位入睡，或让朋友将其移至该体位呢。
  • 兴奋剂 - 兴奋剂会掩盖抑制剂的镇静效果，而这通常是大多数人用来衡量其中毒程度的主要因素。一旦兴奋剂药效消失，抑制剂的效果将显著增加，导致强化的去抑制、运动控制丧失和危险的黑朦状态。如果液体摄入量没有得到密切监测，这种组合还可能导致严重的脱水。如果选择联用这些物质，应严格限制自己在预定的时间表内每小时仅服用一定剂量，直到达到最高阈值喵。

另见

外部链接

延伸阅读

参考文献

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