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NMDA受体拮抗剂

NMDA受体拮抗剂是一类精神活性物质，其作用是通过拮抗（或抑制）NMDA受体（NMDAR）的功能。NMDA受体是谷氨酸的受体类型之一，谷氨酸是一种主要的兴奋性神经递质，参与学习和记忆等认知功能。[1]

NMDA受体拮抗剂被用作动物和人类的麻醉剂；它们诱导的麻醉状态被称为解离性麻醉。一些NMDA受体拮抗剂，如氯胺酮、右美沙芬（DXM）、苯环利定（PCP）和氧化亚氮（N2O），是流行的娱乐性药物，因其解离、致幻和欣快效应而被使用。当用于娱乐用途时，它们被归类为解离剂。

有证据表明，NMDA受体拮抗剂可能在啮齿动物中引起一种称为奥尔尼病灶（Olney's Lesions）的神经毒性或脑损伤，尽管这种损伤从未在灵长类动物（如人类）中被确切观察到。近期在灵长类动物身上进行的研究表明，虽然非常持续和长期的氯胺酮使用可能具有神经毒性，但急性使用则不会。[2][3]

几种合成阿片类药物也具有NMDAR拮抗剂的功能，例如哌替啶、美沙酮、右丙氧芬、曲马多和凯托米酮。

目录

作用机理

NMDA受体是一种受体，允许在大脑和脊柱的神经元之间传递电信号。为了让电信号通过，NMDA受体必须是开放的。为了保持开放，谷氨酸和甘氨酸必须结合到NMDA受体上。一个结合了甘氨酸和谷氨酸并且离子通道开放的NMDA受体被称为“被激活”。

使NMDA受体失活的化学物质被称为拮抗剂。NMDAR拮抗剂分为四类：

  • 竞争性拮抗剂：结合并阻断神经递质谷氨酸的结合位点。
  • 甘氨酸拮抗剂：结合并阻断甘氨酸位点。
  • 非竞争性拮抗剂：通过结合变构位点来抑制NMDAR。
  • 反竞争性拮抗剂：通过结合到离子通道内部的一个位点来阻断离子通道。[4]

一旦足够数量的NMDA受体被失活，结果就是剂依赖性的大脑电信号传递减少和神经元连接断开。这导致大脑有意识部分、麻醉及其感觉器官之间的断开状态，以及灵魂出窍体验和伴随的幻觉。

例子

芳基环己胺类物质

吗啡喃类物质

二芳基乙胺类物质

  • 甲氧芬尼定 (Methoxphenidine)
  • 二苯啶
  • Ephenidine

金刚烷类物质

其他

毒性和伤害潜力

本毒性和伤害潜力部分处于存根状态。 因此，它可能包含不完整甚至危险错误的信息！你可以帮助扩展或更正它。 注意：如果使用此物质，请务必进行独立研究并使用伤害减少措施。

依赖性和滥用潜力

解离剂通常被认为具有中等至高度的滥用潜力。

危险的相互作用

另见

外部链接

参考文献

  1. ↑ McEntee, W. J., Crook, T. H. (July 1993). "Glutamate: its role in learning, memory, and the aging brain". Psychopharmacology. 111 (4): 391–401. doi:10.1007/BF02253527. ISSN 0033-3158.
  2. ↑ Sun, L., Li, Q., Li, Q., Zhang, Y., Liu, D., Jiang, H., Pan, F., Yew, D. T. (March 2014). "Chronic ketamine exposure induces permanent impairment of brain functions in adolescent cynomolgus monkeys". Addiction Biology. 19 (2): 185–194. doi:10.1111/adb.12004. ISSN 1369-1600.
  3. ↑ Slikker, W., Zou, X., Hotchkiss, C. E., Divine, R. L., Sadovova, N., Twaddle, N. C., Doerge, D. R., Scallet, A. C., Patterson, T. A., Hanig, J. P., Paule, M. G., Wang, C. (10 April 2007). "Ketamine-Induced Neuronal Cell Death in the Perinatal Rhesus Monkey". Toxicological Sciences. 98 (1): 145–158. doi:10.1093/toxsci/kfm084. ISSN 1096-6080.
  4. ↑ Kim, A. H., Kerchner, G. A., Choi, D. W. (2002). "CNS Neuroprotection". In Marcoux, F. W., Choi, D. W. Blocking Excitotoxicity. Handbook of Experimental Pharmacology. Springer. pp. 3–36. doi:10.1007/978-3-662-06274-6_1. ISBN 9783662062746.