93 IRIS
5-乙氧基-2-甲氧基-4-甲基苯丙胺
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合成： 向溶于500毫升95%乙醇的9.5克片状氢氧化钾（10%过量）溶液中加入20.4克4-甲氧基-2-甲基苯酚（其制备方法参见2C-D）。随后加入23.5克碘乙烷，混合物回流过夜。真空除去溶剂，将残留物悬浮在250毫升水中。用氢氧化钠将其调至强碱性，并用3x50毫升二氯甲烷萃取。除去溶剂得到15.75克琥珀色油状的2-乙氧基-5-甲氧基甲苯，无需进一步纯化即可用于下一步。水相酸化后进行二氯甲烷萃取，除去溶剂后，得到作为深棕色结晶固体的粗回收起始苯酚。相当纯的苯酚最好通过用80°C的水分次萃取来分离，冷却后，苯酚以白色晶体形式析出。
将38毫升三氯氧磷和43毫升N-甲基甲酰苯胺的混合物孵育1小时，然后向其中加入15.7克2-乙氧基-5-甲氧基甲苯。在蒸汽浴中加热2小时，然后倒入1升水中并搅拌过夜。过滤除去形成的固体并用水洗涤，得到20.7克粗制的琥珀色产物。用2x150毫升沸腾的己烷萃取，冷却后得到晶体。过滤并用己烷洗涤，得到12.85克淡奶油色固体5-乙氧基-2-甲氧基-4-甲基苯甲醛，熔点为75-76°C。分析样品用乙醇重结晶两次，得到白色产物，熔点为81-82°C。
向溶于48毫升冰乙酸（含4克无水乙酸铵）的11.35克5-乙氧基-2-甲氧基-4-甲基苯甲醛溶液中加入10毫升硝基乙烷，混合物在蒸汽浴上加热2小时。在室温下放置过夜，析出大量明亮的晶体。过滤除去这些晶体，用乙酸小心洗涤，风干得到8.6克1-(5-乙氧基-2-甲氧基-4-甲基苯基)-2-硝基丙烯，熔点为118-120°C。全部用200毫升沸腾甲醇重结晶，得到8.3克有光泽的晶体，熔点为121-122°C。
在氦气气氛下，向500毫升无水乙醚中6.4克氢化铝锂的微回流悬浮液中，通过让冷凝的乙醚滴入含有硝基苯乙烯的分流索氏提取器套管中，加入8.1克1-(5-乙氧基-2-甲氧基-4-甲基苯基)-2-硝基丙烯。这有效地逐滴加入了温热的硝基苯乙烯饱和溶液。保持回流过夜，冷却的反应瓶再搅拌几天。通过小心加入含40克硫酸的400毫升水来破坏过量的氢化物。当水层和乙醚层最终澄清时，将其分离，将160克酒石酸钾钠溶解在水层中。然后加入氢氧化钠水溶液直至pH > 9，然后用3x50毫升二氯甲烷萃取。真空蒸发溶剂产生一种油状物，将其溶解在无水乙醚中并通入无水氯化氢气体至饱和。出现细小的白色晶体5-乙氧基-2-甲氧基-4-甲基苯丙胺盐酸盐（IRIS）。过滤、乙醚洗涤并风干至恒重后，称重为5.3克，熔点为192-193°C。分析样品用沸腾乙腈重结晶，得到有光泽的晶体，熔点为196-197°C并伴有分解。
给药剂量： 大于9毫克。
药效时长： 未知。
定性评论： （摄入7.5毫克）大约三个小时的时候，我觉得我处于阈值，但一小时后什么都没有了。
（摄入9毫克）也许有点头晕？也许没有。如果有的话，效果也很小。
延伸和评论： 这是十位经典女士之一，即DOM的十种可能的同系物，我在ARIADNE（第一位女士）下已经讨论过。活性水平未知，但高于9毫克（尝试的最高剂量），既然DOM本身在这个水平上会非常活跃，很明显IRIS是一种效力降低的同系物。
这种缺乏活性引出了一个迷人的观点。在这些笔记中，我经常用“相当复杂”这个短语来指代药物对精神的作用。我的意思并不是说药物的作用仅仅显示出许多方面，如果把这些方面统计起来，药物与精神的相互作用就会变得清晰。术语“复杂”本身就隐含着相当重要的意义。正如我们在日常生活中逐渐欣赏和依赖的那样，简单的事物可以有简单的解释。我的意思是，解释既完全令人满意又令人满意地完整。具有所有正确特征的答案。你问，二加三的和是多少？我们试试五。对于我们的大多数需求来说，五既是事实也是完整的。
但几年前，一位名叫哥德尔的数学家为一个定理设计了一个证明，即任何相当复杂的事物都无法享受这种奢侈（我相信他用的是“有趣的”而不是“相当复杂”这个词）。如果你的信息收集是基于事实的，它就不可能完全完整。如果它是完整的，它就不可能完全基于事实。简而言之，我们永远不会知道，我们永远无法知道构成某事解释的每一个事实。一本完整的知识之书必须包含错误，而一本没有错误的知识之书必定是不完整的。
每当我听到有人开始带着一种暗示“这就是它的工作原理”的自信神态来解释某种相当复杂的现象时，我内心深处的一盏小警示灯就会开始闪烁。演讲者通常对某一特定学科或专业非常熟悉，并通过这些眼睛来看待该现象，通常确信只要足够专注和长久地以这种方式看待它，就会揭示完整的解释。要注意这个短语，“我们还不完全确定它究竟是如何工作的。”真正的意思是，“我们根本不知道它究竟是如何工作的。”
我必须承认在这件事上有些内疚，肯定和下一个人一样多。我是一名化学家，我怀疑致幻药物发挥作用的方式最终可以通过比较活性分子和非活性分子的结构来理解。我把那些有甲氧基的放在1号鸽巢里，把那些双环的放在2号鸽巢里。然后，如果2号鸽巢变得越来越杂乱，我会把内容细分为有杂原子的双环2A号鸽巢和没有杂原子的双环2B号鸽巢。我能积累的信息越多，我需要的鸽巢就越多。
但在隔壁的实验室里，有一位分子生物学家，他认为对致幻药物作用的最终解释将来自对它们在大脑中作用部位的紧密几何结构的分析和理解。这些分类鸽巢被称为受体位点。但是，随着它们变得杂乱，它们也可能变得越来越细分。人们经常在文献中读到一种新的亚亚型。就目前关于这些奇妙药物如何工作的思维而言，目前最受欢迎的神经递质是血清素，或5-HT（5-羟色胺）。有5-HT1和5-HT2A和5-HT2B以及（据我现在所知）5-HT2C和5-HT2D受体，但我真的不认为他和我在理解作用机制方面有更进一步。
而且，既然精神是一个相当复杂的系统，哥德尔已经告诉我们俩，我们都不会完全成功。有时我觉得这种分类知识的鸽巢方法实际上可能会限制我们对问题的看法。一位哈佛医学教授最近指出：“我们必须认清人类将事物划分为整齐类别的偏好，不管这样做是获得了清晰度还是失去了清晰度。”
不。没有人会把这一切都整合在一起。这就像坐在厨房桌子前，面对着散落一地的无数块拼图。通过努力寻找，你偶尔会找到一块与另一块匹配的拼图，但它很少能提供对最终画面的任何洞察。这将仍然是一个谜，除非你有机会在某种化身中看到盒子的封面。但是，天哪，当你真的碰巧找到一块合适的新拼图时，那是多么有趣啊！
这番长篇大论实际上是将乙氧基放在这些致幻家族的2,5-二甲氧基骨架的甲氧基位置上的故事的冗长序幕。制造IRIS是朝这个方向迈出的第一步，早在1976年就完成了。人们可以有一个名为“乙氧基代替甲氧基”的鸽巢，并在里面扔进也许二十对化合物的名字，它们彼此之间仅以此特征相区别。然而，当从效力的角度来看时，有些显示出效力降低（IRIS和大多数Tweetios就是这种情况），有些似乎保持了它们的效力（例如TMA-2/MEM对），还有一些显示出明显的效力增加（例如麦司卡林/escaline对）。
我们要怎么做才能澄清这个特定鸽巢的内容呢？目前的时尚是将其细分为三个子部分，也许像“如果位于2-或5-位，乙氧基代替甲氧基”和“如果位于4-位，其他为2,5，乙氧基代替甲氧基”以及“如果位于4-位，其他为3,5，乙氧基代替甲氧基”。很快就会显现出来的终点是，鸽巢的数量将和化合物一样多！而在目前，这块特定的拼图似乎根本不适合任何地方。
也许我和我的邻居分子生物学家都问错了问题。我看着分子问，“它们是什么？”而他跟着它们问，“它们去哪里？”我们都没有充分关注这个问题，“它们做什么？”在我们的询问中，很容易用“大脑”这个词代替“精神”。
是的。精神的运作肯定可以归类为“相当复杂”的现象。我更喜欢哥德尔的术语。精神毫无疑问是一个“有趣的”现象。