美沙酮
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当阿片类药物与苯二氮卓类物质、巴比妥类物质、加巴喷丁类物质、噻吩二氮卓类物质、酒精或其他 GABA 能物质联用时，可能会导致致命的药物过量哦！[1] |
强烈建议不要将这些物质联用呢，特别是在使用中等到严重剂量的时候喵。
| 美沙酮 | |
|---|---|
| 化学命名法 常用名称：美沙酮 (Methadone), Dolophine, Methadose 系统名称：(RS)-6-(二甲氨基)-4,4-二苯基庚烷-3-酮 |
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| 类别归属 | |
| 精神活性类别 | 阿片类药物 |
| 化学类别 | 二苯基丙胺类物质 |
给药途径
⚠️ 警告： 由于个体体重、耐受性、代谢和个人敏感性的差异，请务必从低剂量开始呢。请参阅负责任的用药索引页喵。
| 给药剂量 | 口服 |
|---|---|
| 生物利用度 | 40 - 99% |
| 阈值 | 1 毫克 |
| 轻微 | 3 - 5 毫克 |
| 中等 | 5 - 15 毫克 |
| 强烈 | 15 - 30 毫克 |
| 严重 | 30 毫克 + |
| 药效时长 | |
|---|---|
| 总时长 | 10 - 19 小时 |
| 药效发作 | 20 - 90 分钟 |
| 药效上升 | 2 - 4 小时 |
| 药效达峰 | 4 - 6 小时 |
| 药效褪去 | 4 - 6 小时 |
| 药效残余 | 1 - 24 小时 |
免责声明： 本站的给药剂量信息仅出于教育目的收集自用户和资源哦。这并不是建议，请务必与其他来源核实准确性喵。
美沙酮（以 Dolophine 和 Methadose 等商品名销售）是一种合成的阿片类止痛药，用于治疗中度至重度疼痛以及阿片类药物成瘾呢。它通常被用来治疗和管理阿片类药物成瘾的症状。它的主观效应与其他合成阿片类药物（如芬太尼）相似，不过呢，大多数用户注意到它有明显更强的欣快感。与右旋丙氧芬类似，使用美沙酮与心律失常有关，但在右旋丙氧芬中比在美沙酮中更常见哦。
目录
化学
美沙酮属于二苯基丙胺类阿片类药物，其特征是主链 2-氧代-6-二甲氨基庚烷的 R4 碳上附着有两个苯环喵。它以右美沙酮和左美沙酮的消旋混合物形式存在。它的结构也与塔喷他多和右旋丙氧芬相似呢。
在药物滥用检测计划中，通常会在尿液中测量美沙酮及其主要代谢物 2-亚乙基-1,5-二甲基-3,3-二苯基吡咯烷 (EDDP)；在血浆或血清中测量以确认住院受害者的中毒诊断；或在全血中测量以协助交通事故、其他刑事犯罪或猝死案件的法医学调查。在解释结果时会考虑美沙酮的使用历史，因为长期使用者可能对足以使未接触过阿片类药物的人丧失能力的剂量产生耐受性哦。长期使用者通常具有较高的美沙酮和 EDDP 基线值呢。[2]
药理学
阿片类药物通过结合并激活 μ-阿片 受体来发挥作用。这是因为阿片类药物在结构上模仿了人体内自然存在的内源性内啡肽，而内啡肽也作用于 μ-阿片受体群喵。阿片类药物结构上模仿这些天然内啡肽的方式导致了它们的欣快感、止痛和焦虑抑制效应。这是因为内啡肽负责减轻疼痛、引起睡意和愉悦感。它们会在应对疼痛、剧烈运动、性高潮或普遍兴奋时释放呢。口服美沙酮的生物利用度在 40% 到 99% 之间变化。美沙酮由细胞色素 P450 系统代谢。
与大多数阿片类药物不同，美沙酮是一种弱血清素再摄取抑制剂，也是一种弱 NMDA 拮抗剂。与右旋丙氧芬类似，美沙酮是一种烟碱型乙酰胆碱 受体 拮抗剂哦。[4]
左美沙酮（L-对映体）是一种 μ-阿片受体激动剂，其内在活性高于吗啡，但亲和力较低。[6] 右美沙酮（S-对映体）不影响阿片受体，但结合谷氨酸 NMDA 受体，并充当谷氨酸的拮抗剂。美沙酮已被证明可以减轻神经病理性疼痛，这主要是通过 NMDA 受体拮抗作用实现的喵。
结合亲和力 (Ki)[8]
右美沙酮： * Mu 阿片激动剂 - 24.8 nM * Kappa 阿片激动剂 - 543 nM * Delta 阿片激动剂 - 1674 nM
根据发表在《药理学与实验治疗学杂志》上的一项研究，左美沙酮在不同阿片受体上的解离常数 (Kd) 如下： * Mu 阿片激动剂 - 2.5 nM * Kappa 阿片激动剂 - 54 nM * Delta 阿片激动剂 - 97 nM
主观效应
免责声明： 下面列出的效应引用了主观效应索引 (SEI)。这些效应不一定以可预测或可靠的方式发生，尽管高剂量更容易诱发全谱效应。同样，不良反应随剂量增加而变得越来越可能，可能包括成瘾、严重伤害或死亡 ☠。
躯体效应 
- 美沙酮的总体感觉可以描述为巨大的欣快、放松、焦虑抑制和止痛呢。
- 镇静 - 这会导致标志性的“打瞌睡”效应，但与海洛因相比通常较轻。
- 镇痛
- 躯体欣快感 - 与吗啡或海洛因相比，这种物质的躯体欣快感可以被认为是中等强度的，特别是左美沙酮，并且肯定比曲马多等其他合成阿片类药物强喵。这种感觉本身可以描述为极度强烈的躯体舒适感、极度的温暖、爱和幸福感。
- 瘙痒感
- 呼吸抑制 - 在低到中等剂量下，这种效应会导致呼吸轻微到中度减慢的感觉，但不会造成明显的损害。在高剂量和过量使用时，可能会导致呼吸短促、呼吸模式异常、半意识或无意识。如果没有及时的医疗救助，严重的过量会导致昏迷或死亡哦。
- 便秘
- 咳嗽抑制
- 排尿困难
- 恶心
- 瞳孔缩小
- 性欲减退
- 食欲抑制
- 性高潮抑制
- 心律异常 - 美沙酮可能延长 QT 间期，这是一种罕见但可能致命的副作用呢。
认知效应 
视觉效应 
毒性与伤害潜力
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2010 年 ISCD 研究的表格，根据专家意见对各种药物的危害进行排名。美沙酮被发现是总体排名第 12 位最危险的药物喵。[10] |
美沙酮相对于剂量具有中等毒性。与所有阿片类药物一样，长期效应各不相同，但可能包括性欲减退、冷漠和记忆力减退。当与酒精或苯二氮卓类物质等抑制剂混合时，它也具有潜在的致死性。美沙酮已知会降低癫痫发作阈值，不应在苯二氮卓类药物戒断期间服用，因为这可能会导致癫痫发作哦。
强烈建议在使用此药物时采取伤害减少措施呢。
耐受性与成瘾潜力
与其它阿片类药物一样，长期使用美沙酮被认为极易成瘾，具有很高的滥用潜力，并能够在某些用户中引起心理依赖喵。当成瘾形成后，如果突然停止使用，可能会出现渴望和戒断症状。
美沙酮与所有其他阿片类药物存在交叉耐受性，这意味着在消耗美沙酮后，所有阿片类药物的效果都会降低哦。
危险药物联用
⚠️ 警告： 许多单独使用时相当安全的精神活性物质，在与其他某些物质联用时可能会突然变得危险甚至危及生命喵。
- 酒精 - 两种物质都会增强对方引起的共济失调和镇静作用，在高剂量下会导致意外意识丧失。请将受影响的患者置于恢复体位以防止呕吐物误吸呢。
- 兴奋剂 - 兴奋剂会增加呼吸频率，这可能导致用户使用比平时更高剂量的阿片类药物。如果兴奋剂先失效，阿片类药物可能会压倒用户并导致呼吸停止哦。
- 苯二氮卓类物质 - 中枢神经系统和/或呼吸抑制效应可能以相加或协同的方式呈现。这两种物质会强烈且不可预测地相互增强，非常迅速地导致意识丧失。
- 右美沙芬 (DXM) - 通常被认为是有毒的。已观察到中枢神经系统抑制、呼吸困难、心脏问题和肝毒性喵。
- GHB/GBL - 这两种物质会强烈且不可预测地相互增强，非常迅速地导致意识丧失。
- 氯胺酮 - 两种物质都有呕吐和意识丧失的风险。
- MAOIs - 某些阿片类药物与单胺氧化酶抑制剂联用与严重不良反应的罕见报告有关。
- 曲马多 - 增加癫痫发作的风险。
- 葡萄柚 - 葡萄柚汁可能会抑制代谢某些阿片类药物的酶，从而可能增加重复给药时的毒性呢。
血清素综合征风险
尽管有报告称美沙酮在与某些物质（如下列物质）联用时偶尔会引起血清素综合征，但轶事报告表明其发生率远低于曲马多喵。
- MAOIs - 如死藤水、骆驼蓬、苯乙肼、司来吉兰和摩氯胺。[14]
- 血清素释放剂 - 如 MDMA、4-FA、甲基苯丙胺和 αMT。
- SSRIs - 如西酞普兰和舍曲林。
- SNRIs - 如曲马多和文拉法辛。
- 5-HTP
法律地位
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本法律部分是一个残缺部分。 因此，它可能包含不完整或错误的信息。你可以通过完善它来提供帮助呢。 |
- 加拿大：美沙酮是附表 I 受控物质。[15]
- 德国：美沙酮是 BtMG 附录 III 下的受控物质。只能通过麻醉品处方开具。[16]
- 俄罗斯：美沙酮是附表 I 受控物质。[17]
- 瑞士：美沙酮是在 Verzeichnis A 下特别命名的受控物质。允许医疗用途。[18]
- 英国：美沙酮在英国属于 A 类、附表 2 药物。[19]
- 美国：美沙酮是附表 II 受控物质。[20]
另见
外部链接
参考文献
- ↑ 抑制剂联用的风险 - TripSit
- ↑ Barkin, R. L. (2009). "Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th ed". American Journal of Therapeutics.
- ↑ Bürgi, H. B., et al. (1973). "Pharmacological Implications of the Conformation of the Methadone Base". Nature New Biology.
- ↑ Xiao, Y., et al. (2001). "Blockade of Rat α3β4 Nicotinic Receptor Function by Methadone". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.
- ↑ Grissinger, M. (2011). "Keeping patients safe from methadone overdoses". P & T.
- ↑ Davis, M. P., ed. (2009). Opioids in cancer pain. Oxford University Press.
- ↑ Schmidt, H., et al. (2002). "Affinities of Dihydrocodeine and its Metabolites to Opioid Receptors". Pharmacology & Toxicology.
- ↑ John, J., et al. (2010). "Torsade de Pointes due to Methadone Use". Cardiology Research and Practice.
- ↑ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (2010). "Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis". Lancet.
- ↑ Ershad, M., et al. (2020). "Opioid Toxidrome Following Grapefruit Juice Consumption in the Setting of Methadone Maintenance". Journal of Addiction Medicine.
- ↑ Gillman, P. K. (2005). "Monoamine oxidase inhibitors, opioid analgesics and serotonin toxicity". British Journal of Anaesthesia.