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阿莫达非尼

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阿莫达非尼
化学命名法
常见名称 阿莫达非尼、Nuvigil、Waklert、Artvigil、R-Modawake、Neoresotyl
取代名称 (R)-莫达菲尼
系统命名 2-[(R)-二苯甲基亚磺酰]乙酰胺
分类归属
精神药理分类 兴奋剂 / 促醒剂
化学分类 二苯甲基类物质
给药途径
**警告：**由于个体体重、耐受、代谢与个人敏感性不同，请务必从更低剂量开始哦。参见负责任的用药。

口服

项目 数值
阈值 20 mg
轻微 40 - 100 mg
中等 100 - 200 mg
强烈 200 - 300 mg
严重 300 mg +
总时长 8 - 15 小时
药效发作 20 - 60 分钟
药效上升 1 - 2.5 小时
药效达峰 4 - 7 小时
药效褪去 2 - 5 小时
药效残余 2 - 12 小时

**免责声明：**本网站的给药剂量信息仅为教育目的而汇编自使用者与各类资料，并不构成推荐，准确性仍应以其他来源进一步核实呢。

相互作用
酒精
MXE
解离剂
右美沙芬
MDMA
兴奋剂
25x-NBOMe
25x-NBOH
曲马多
单胺氧化酶抑制剂
激素类避孕药

(R)-莫达菲尼（又称**阿莫达非尼**，商品名包括**Nuvigil、Artvigil**与**Waklert**）是一种属于二苯甲基类物质的促醒剂。阿莫达非尼是莫达菲尼（商品名**Provigil**）的对映体纯制剂。与同时含有(S)与(R)对映体各50%的外消旋制剂不同，阿莫达非尼仅由莫达菲尼的(R)-对映异构体构成哦。

阿莫达非尼于2007年6月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停、轮班工作睡眠障碍与发作性睡病。

除了促进清醒以及在动物中提高运动活动能力之外，阿莫达非尼还可能产生带有奖赏性的精神活性与欣快效应，例如情绪、感知、思维和感受方面的改变，这些在人类使用其他中枢神经系统兴奋剂时也常能观察到呢。

一项让患者接受莫达菲尼、哌甲酯以及安慰剂给药的研究发现，阿莫达非尼会产生“与哌甲酯一致的精神活性、欣快效应与主观感受”。相较于莫达菲尼，阿莫达非尼在给药后达到血药峰浓度的时间更晚，因此它在改善白天过度嗜睡患者的清醒状态方面，可能会更有效一些。

目前，规律摄入阿莫达非尼的长期风险仍未被详细研究。

目录

化学

阿莫达非尼，或(R)-莫达菲尼，是一种属于二苯甲基类的精神活性分子。二苯甲基类化合物由两个苯环连接在同一个碳原子上构成。阿莫达非尼被归类为一种亚磺酰基二苯甲基分子，因为它还含有一个亚磺酰基，也就是一个与氧原子形成双键的硫原子，并连接在二苯甲基基团的那个碳原子上。

从这个位于R位的硫基继续延伸，在其游离碳上又通过一个羰基连接着一个乙酰胺基团，末端则是一个胺基。阿莫达非尼的硫基处具有一个手性中心。与莫达菲尼不同，阿莫达非尼仅由莫达菲尼的(-)-(R)-对映异构体组成。

药理学

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(R,S)-莫达菲尼的作用机制。

尽管莫达菲尼及其R-对映体阿莫达非尼降低困倦感的确切机制尚未被完全阐明，但现有证据提示，这些物质会通过直接或间接作用于睡眠/觉醒回路中的多个组成部分来促进清醒。莫达菲尼与阿莫达非尼被推测可抑制GABA，并促进多巴胺、去甲肾上腺素、组胺以及食欲素/下丘脑分泌素的活性。

莫达菲尼及其R-对映体阿莫达非尼都会提高去甲肾上腺素（NE）与多巴胺（DA）水平，这可能是通过同时阻断NE与DA的再摄取转运体（分别为NET与DAT）实现的。NE在α-肾上腺素能受体上的作用，以及DA在多巴胺D2受体上的作用，被认为共同促成了莫达菲尼的促醒特性。食欲素是唤醒系统中的关键组成部分，因此，推测中的莫达菲尼对食欲素能系统的作用，可能有助于提升警觉性。此外，莫达菲尼还可能通过减少GABA能神经元对组胺能神经元的抑制，或通过作用于食欲素能神经元，间接提高组胺水平。组胺的升高，可能同时促成莫达菲尼的促醒作用以及其提高警觉性的潜力。

在经基因工程改造、缺失多巴胺转运体（DAT）的小鼠中，莫达菲尼失去了促醒活性，这提示该活性依赖DAT。不过，莫达菲尼的促醒效应与苯丙胺不同，在大鼠中不会被多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇削弱。此外，作为多巴胺合成抑制剂的α-甲基-p-酪氨酸能够阻断苯丙胺的作用，却不能阻断由莫达菲尼诱发的运动活性。

主观效应

与苯丙胺等传统兴奋剂相比，这种化合物带来的体验要温和得多，也没那么具有娱乐性和欣快感。它的作用更集中在整体清醒度与动机增强上。与普通莫达菲尼相比，它通常被认为副作用更轻、体验更舒适，而且持续时间更长呢。

***免责声明：下列效应引自主观效应索引（**SEI）。它是一套基于公开研究文献、用户轶事报告以及本站贡献者个人分析整理而成的资料。因此，请以适度怀疑的态度来看待这些内容哦。*

另需注意的是，这些效应并不一定会以可预测或稳定的方式出现，不过更高剂量通常更容易引发更完整的效应谱。

同样地，随着剂量升高，不良效应**出现的概率也会越来越高，其中可能包括**成瘾、重伤甚至死亡 ☠。

躯体效应

  • 刺激 - 就其对使用者身体能量水平的影响而言，阿莫达非尼通常被认为具有刺激性与活力，不过与苯丙胺相比，它的刺激性要弱得多。这种刺激会鼓励身体活动与运动，例如跑步、进行体育活动、社交和锻炼。阿莫达非尼所呈现的这种刺激风格，在高剂量下也可能导致咬紧下颌、磨牙或其他不自主运动，与传统兴奋剂有些相似，但与苯丙胺或可卡因相比，其出现频率与强度都低得多。
  • 心率增快
  • 脱水 - 脱水与口干很常见，这通常是因为它会增强人参与身体活动的动机，同时还会提高专注感，导致人不知不觉就忘记喝水啦。
  • 食欲抑制 - 它可能引起食欲抑制，这很可能与阿莫达非尼的多巴胺能特性有关。与苯丙胺相比，这种物质引发的食欲抑制强度存在明显差异，后者通常更强，这大概与其更高的多巴胺能活性有关。
  • 头痛 - 在躯体不适方面，阿莫达非尼可能引发头痛，尤其是在脱水、未进食，或者长时间保持别扭坐姿并高度专注于某项任务的时候。
  • 头晕
  • 恶心
  • 畏光 - 虽然并不常见，阿莫达非尼也可能引起一过性的畏光，也就是视觉对光线的耐受下降。
  • 体味改变 - 阿莫达非尼和外消旋莫达菲尼一样，可能会让尿液带上一种非常明显的硫味。这大概是因为阿莫达非尼作为亚磺酰基二苯甲基类化合物，其化学结构中本身就含有硫。

认知效应

体验报告

目前在本网站的体验报告索引中，还没有描述这种化合物效应的轶事报告。更多体验报告可以在这里找到：

毒性与伤害潜力

目前尚未确定阿莫达非尼的长期安全性与有效性。

轶事证据表明，在小到中等剂量下偶尔使用时，它似乎不太会带来明显的不良健康影响，不过这一点绝不能想当然地视为定论。这种化合物是一种常见的处方药，因此与典型的研究用化学品相比，它出现不良健康效应的可能性要低得多。

在使用这种物质时，强烈建议采取伤害减少措施哦。

致死剂量

无论是阿莫达非尼还是莫达菲尼，其使50%受试者死亡的半数致死剂量（LD50）在人类中都从未达到过。在临床试验中，连续7至21天每日给予1000mg到1600mg莫达菲尼，也未出现任何危及生命的效应。两名成年受试者分别有意急性过量摄入4500mg与4000mg，以及一名三岁儿童意外摄入800mg，这些情况也都未导致任何危及生命的效应或死亡。一名15岁女性曾在自杀尝试中服用5000mg莫达菲尼过量，随后报告出现严重的头痛、恶心与心律异常，但看起来并未留下致命或长期后果。

耐受性与成瘾潜力

与外消旋莫达菲尼一样，阿莫达非尼也可能具有强化成瘾的特性，这一点可由先前受训会自行给予可卡因的猴子也会自我给药阿莫达非尼看出；同时，阿莫达非尼也在一定程度上被辨别为具有类似兴奋剂的性质。长期使用阿莫达非尼可被视为具有轻度成瘾性，滥用潜力较低。它似乎不太会使使用者产生明显的心理依赖。

长期且重复使用会使阿莫达非尼的许多效应产生耐受性。这会导致使用者需要服用越来越大的剂量，才能获得相同效应。此后，大约需要3 - 7天，耐受性会下降到一半；而在没有继续摄入的前提下，大约1 - 2周可恢复到基线。阿莫达非尼可能与所有二苯甲基类物质益智药存在交叉耐受，这意味着在摄入阿莫达非尼之后，某些益智药，例如莫达菲尼与艾捉菲尼，其效应可能会减弱。

危险的相互作用

警告： 许多单独使用时还算相对安全的精神活性物质，一旦与某些其他物质联用，就可能突然变得危险，甚至危及生命。下面列出了一些已知的危险相互作用，不过并不能保证已经全部列全哦。

在联用任何两种或更多物质之前，请始终自行开展独立研究（例如Google、DuckDuckGo、PubMed），以确认这种药物联用是否能够安全摄入。下列部分相互作用信息引自TripSit。

  • 25x-NBOMe**与25x-NBOH** - 25x类化合物具有很强的刺激性，并会给身体带来较大负担。由于存在过度刺激与心脏负荷过高的风险，与阿莫达非尼联用应严格避免。这可能导致血压升高、血管收缩、惊恐发作、思维循环、癫痫发作，以及在极端情况下出现心力衰竭。
  • 酒精 - 将酒精与兴奋剂联用是危险的，因为存在意外过量醉酒的风险。兴奋剂会掩盖酒精的抑制剂效应，而大多数人正是依靠这些效应来判断自身醉酒程度的。一旦兴奋剂效应消退，酒精的抑制作用就会失去对抗，进而可能导致断片与严重的呼吸抑制。如果一定要混用，使用者应严格限制自己每小时饮用的酒精量。
  • 右美沙芬 - 由于右美沙芬会抑制血清素与去甲肾上腺素的再摄取，因此应避免与之联用。与血清素释放剂（如MDMA、MDMC、4-MMC等）同用时，会增加惊恐发作、高血压危象或血清素综合征的风险。请仔细监测血压，并避免剧烈体力活动。
  • MDMA - 当存在其他兴奋剂时，MDMA的任何神经毒性效应都很可能被增强。同时也存在血压过高与心脏负荷加重（心脏毒性）的风险。
  • MXE - 一些报告指出，与MXE联用可能会危险地升高血压，并增加躁狂与精神病发作的风险。
  • 解离剂 - 这两类物质都带有妄想、躁狂与精神病发作的风险，而在联用时，这些风险可能会被进一步放大。
  • 兴奋剂 - 阿莫达非尼与其他兴奋剂（如可卡因）联用可能很危险，因为它们会把心率增快与血压升高推高到危险水平。
  • 曲马多 - 众所周知，曲马多会降低癫痫发作阈值，而与兴奋剂联用则可能进一步提高这一风险。
  • 单胺氧化酶抑制剂 - 这种联用可能会使多巴胺等神经递质升高到危险甚至致命的水平。例子包括骆驼蓬、Banisteriopsis caapi以及某些抗抑郁药。
  • 激素类避孕药 - 莫达菲尼会通过增强CYP3A⅘酶活性，使激素类避孕药的效果在用药后长达一个月内都降低。值得注意的是，同一种酶又会被葡萄柚汁抑制呢。

法律地位

阿莫达非尼在全球范围内通常都被合法批准用于医疗用途。不过，在大多数国家，若无处方而出售或持有它都是违法的。

  • **加拿大：**莫达菲尼在加拿大被列为附表F处方药，可用于人用及兽用处方。
  • **德国：**根据Anlage 1 AMVV，莫达菲尼属于处方药。
  • **英国：**阿莫达非尼在英国并非获许可药物，也不受《1971年药物滥用法》规管，因此依据《精神活性物质法》，生产、供应或进口它可能被视为违法。不过，由于它在许多其他国家是获许可药物，而莫达菲尼——也就是由阿莫达非尼与莫达菲尼的S-对映体按相同比例组成的非对映体纯物质——在英国属于获许可的处方专用药（POM），所以它也可能不受《精神活性物质法》规管。在这种情况下，没有有效处方而持有该物质不一定会被视为刑事犯罪，并且可依据《1968年药品法》第13条，通过有效处方或为个人使用而进行合法进口来获得该物质。
  • **美国：**阿莫达非尼在美国属于附表IV受控物质。若无处方或DEA许可，购买、出售或持有该药物均属违法。

另见

外部链接

文献

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