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氢吗啡酮

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Skull_and_crossbones_darktextred2.png 阿片类药物与其他抑制剂,例如苯二氮卓类物质巴比妥类物质加巴喷丁类物质噻吩二氮卓类物质、酒精或其他GABA能物质联用时,可能会发生致命性药物过量

非常不建议将这些物质联用哦,尤其是在中等严重剂量下更是如此。

氢吗啡酮
Hydromorphone.png
化学命名
常用名称 地劳迪德、尤尼斯塔、帕拉东
取代名称 氢吗啡酮
系统名称 (4R,4aR,7aR,12bS)-9-羟基-3-甲基-1,2,4,4a,5,6,7a,13-八氢-4,12-亚甲基苯并呋喃并[3,2-e]异喹啉-7-酮
分类归属
精神活性分类 阿片类药物
化学分类 吗啡喃类物质
给药途径
**警告:**由于个体体重、耐受、代谢与个人敏感性的差异,请始终从较低剂量开始哦。参见负责任的用药章节
口服
给药剂量
阈值 0.5 mg
轻微 1-2 mg
中等 2-4 mg
强烈 4-8 mg
严重 8 mg+
药效时长
总时长 4-6小时
药效发作 5-15分钟
药效上升 1-2小时
药效达峰 15-20分钟
药效褪去 30-60分钟
药效残余 1-12小时
鼻吸
给药剂量
阈值 1 mg
轻微 1-2 mg
中等 2-4 mg
强烈 4-8 mg
严重 8 mg+
药效时长
总时长 4-6小时
药效发作 1-5分钟
药效上升 5-10分钟
药效达峰 30-60分钟
药效褪去 15-30分钟
药效残余 1-12小时
静脉注射
给药剂量
阈值 1 mg
轻微 1-2 mg
中等 2-4 mg
强烈 4-6 mg
严重 6 mg+
药效时长
总时长 3-4小时
药效发作 4-5分钟
药效上升 10-20分钟
药效达峰 30-90分钟
药效褪去 1-2小时
药效残余 1-2小时
**免责声明:**本网站的给药剂量信息来自用户与资料来源,仅用于教育目的哦。它不是推荐用量,并且应通过其他来源核实准确性。
药物联用
单胺氧化酶抑制剂
氧化亚氮
PCP
兴奋剂
酒精
苯二氮卓类物质
右美沙芬
GHB
GBL
氯胺酮
MXE
曲马多
葡萄柚

氢吗啡酮(在美国也以商品名**地劳迪德**为人所知)是一种属于吗啡喃类物质化学分类的半合成阿片类药物,在给药后会产生镇痛与欣快效应。它偶尔会被处方用于处理中度至重度疼痛,并且在结构上与吗啡、海洛因等其他阿片类药物相似。

氢吗啡酮常用于医疗环境中,多数情况下通过静脉注射给药,因为它的口服、直肠给药和鼻腔给药生物利用度都很低。

如果在非医疗、娱乐性场景中静脉使用这种物质,应遵循较安全的注射指南,并同时采用所有伤害减少措施舌下给药也被认为优于口服给药,因为其生物利用度更高;不过,氢吗啡酮味苦且亲水,所以它通过口腔黏膜吸收得比较差、也比较慢呢。

目录

化学

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氢吗啡酮是一种吗啡喃类阿片类药物。氢吗啡酮以及该类中的其他分子含有一个多环核心,由三个以锯齿状方式稠合的苯环构成,这种结构称为菲。第四个含氮环在R位和R位与菲稠合,其中氮原子位于组合结构的R位。该结构称为吗啡喃。氢吗啡酮是吗啡的氢化酮,因此在结构上极其相似。

它是吗啡的衍生物;更具体地说,是吗啡的氢化酮。相比之下,氢吗啡酮之于吗啡,就像氢可酮之于可待因——也就是说,它同样是一种半合成药物。氢吗啡酮可以通过吗啡直接重排制得(在铂或钯催化剂存在下,对吗啡的醇溶液或酸性水溶液进行回流加热),也可以先还原为二氢吗啡(通常通过催化氢化),随后在叔丁醇钾或叔丁醇铝存在下用二苯甲酮氧化(奥本纳尔氧化)制得。6位酮基可以通过维蒂希反应替换为亚甲基,生成6-亚甲基二氢去氧吗啡,其强度为吗啡的80倍。

氢吗啡酮比吗啡更易溶于水;因此,氢吗啡酮溶液可以用更小体积的水来递送药物。其盐酸盐可溶于三份水,而一克盐酸吗啡需要16 ml水才能溶解;对于所有常见用途,医院用纯粉末几乎可以配制成任意浓度的溶液。当这种粉末出现在街头时,由于一次剂量所需的粉末体积极小,那些将它误认为海洛因或其他粉末状麻醉品的人,尤其是误认为已经在使用前稀释过的粉末者,就更容易发生药物过量。

药理学

氢吗啡酮分子通过作为受体激动剂结合并激活μ-阿片受体来发挥作用。这是因为阿片类药物在结构上会模拟内源性内啡肽。内啡肽与镇痛、镇静、认知欣快以及躯体欣快感有关。它们可以在疼痛、剧烈运动、性高潮或兴奋时释放。这种对天然内啡肽的模拟,会带来该药物的欣快、镇痛(疼痛缓解)和焦虑抑制(抗焦虑)效应。

该化合物的娱乐性效应,包括认知欣快和躯体欣快感,之所以会出现,是因为阿片类药物在结构上模拟了体内自然产生、并同样作用于大脑中μ-阿片受体组的内源性内啡肽。像海洛因这样的合成阿片类药物以结构方式模拟这些天然内啡肽,因此会产生欣快、镇痛和焦虑抑制效应。这是因为天然内啡肽负责减轻疼痛、引起镇静,并产生愉悦感。天然内啡肽可以在疼痛、剧烈运动、性高潮或一般兴奋时释放。

主观效应

Metacogghjgjvghnition.png 这个主观效应章节是一个草稿哦。
因此,它仍在完善中,可能包含不完整或错误的信息。
你可以帮助扩展或修正它呢。

免责声明:**下列效应引用自***主观效应索引SEI),这是一份基于轶事性用户报告和本网站贡献者个人分析的开放研究文献。因此,应以健康的怀疑态度看待它们哦。*

还值得注意的是,这些效应并不一定会以可预测或可靠的方式发生,不过较高剂量更容易诱发完整的效应谱。同样,不良效应**会随着剂量升高而越来越可能出现,并且可能包括**成瘾、严重伤害或死亡 ☠。

躯体效应 Child.png

  • 镇静
  • 躯体欣快感 —— 与其他阿片类药物相比,这种特定物质的躯体欣快感可被认为与吗啡或二乙酰吗啡(海洛因)相似,并且比卡痛和氢可酮更强烈。这种感觉本身可以描述为强烈的身体舒适、温暖、爱意与幸福感。
  • 便秘
  • 咳嗽抑制
  • 性欲减退
  • 排尿困难
  • 瘙痒感
  • 恶心
  • 镇痛
  • 瞳孔缩小
  • 呼吸抑制 —— 在高剂量下,这会导致药物过量风险增加。
  • 皮肤潮红
  • 食欲抑制
  • 性高潮抑制

认知效应 User.png

  • 认知欣快 —— 与其他阿片类药物相比,这种特定物质的认知欣快可被认为与吗啡或二乙酰吗啡(海洛因)相似,并且比卡痛和氢可酮更强烈。这种感觉本身可以描述为强大而压倒性的情绪幸福、满足与快乐。
  • 焦虑抑制
  • 强迫性补量
  • 梦境强化

视觉效应 Eye.png

幻觉状态

  • 内部幻觉 —— 在严重剂量导致的点头昏沉状态中,个体可能会经历一种半意识状态与入睡幻觉,从而产生梦境般状态,甚至可达到3级意象。这通常伴随界限不清的几何。

毒性与伤害潜力

与大多数阿片类药物一样,未掺杂的氢吗啡酮除了心理与身体依赖以及便秘之外,并不会造成许多长期并发症。氢吗啡酮作为娱乐性物质使用时的有害或毒性方面,完全与给药时没有采取适当预防措施、药物过量,以及使用不纯或掺杂批次的物质有关。

严重剂量的氢吗啡酮可导致呼吸抑制,进而造成致命或危险程度的缺氧。这是因为受体激动作用作用于μ-阿片受体会抑制呼吸反射——这一效应与所摄入阿片类药物的剂量成比例。

氢吗啡酮也可能引起恶心和呕吐;相当数量归因于阿片类药物过量的死亡,是由失去意识者吸入呕吐物所导致的。这是指一名无意识或半意识、仰卧的使用者呕吐到口腔中,并在不知不觉中被自己的呕吐物窒息。可以通过确保其侧卧并让头部向下倾斜来预防这种情况,这样在无意识状态下发生呕吐时,气道就不会被堵塞;这也被称为恢复体位

如果不立即拨打当地急救医疗服务电话并向药物过量者施用纳洛酮等阿片受体拮抗剂,阿片类药物过量可能是致命的。

使用这种药物时,强烈建议采用伤害减少措施哦。

耐受与成瘾潜力

与其他基于阿片的止痛药一样,长期使用氢吗啡酮可被认为极易成瘾,并且能够导致身体和心理依赖。当身体依赖已经形成时,如果一个人突然停止使用,可能会出现戒断症状

长期使用会使人对氢吗啡酮的许多效应产生耐受,包括治疗效应。这会导致使用者必须施用越来越大的剂量才能达到相同效应。不同效应产生耐受的速度各不相同,其中对诱发便秘效应的耐受发展尤其缓慢。氢吗啡酮与所有其他阿片类药物存在交叉耐受,这意味着在摄入氢吗啡酮后,所有阿片类药物的效应都会降低。

在一段停止使用和复用之后,致命阿片类药物过量的风险会急剧上升,这很大程度上是由于身体对该阿片类药物抑制剂效应的耐受降低了。为应对这种耐受缺失,对于已经保持清醒较长时间的使用者,再次使用时仅使用自己平常剂量的一小部分会更安全。也有研究发现,使用者所处的环境可能在阿片类药物耐受中发挥作用。

在一项研究中,具有相同海洛因给药历史的大鼠,如果在与药物不相关的环境中接受剂量,相比在熟悉环境中接受剂量,显著更容易死亡。由于氢吗啡酮与海洛因在结构和化学上的相似性,可以推测在氢吗啡酮使用中,也会发生同样的身体耐受与环境之间的相互作用。

危险药物联用

氢吗啡酮与其他抑制剂联用是危险的,因为许多被报告为药物过量的死亡,是由它与酒精或苯二氮卓类物质等其他抑制剂药物相互作用导致的,这会造成危险程度的呼吸抑制。

警告: 许多单独使用时相对安全的精神活性物质,在与某些其他物质联用时,可能会突然变得危险,甚至危及生命。以下列表提供了一些已知的危险药物联用,尽管它并不保证涵盖全部情况。

请始终进行独立研究(例如GoogleDuckDuckGoPubMed),以确保两种或更多物质的联用是安全可摄入的。列出的一些相互作用来自TripSit

  • 酒精 —— 两种物质都会增强彼此导致的共济失调与镇静,在高剂量下可能造成意外失去意识。请将受影响者置于恢复体位,以防因过量导致呕吐物吸入。很可能出现记忆断片。
  • 兴奋剂 —— 兴奋剂会提高呼吸频率,使人能够使用原本不会使用的更高剂量阿片类药物。如果兴奋剂先消退,阿片类药物可能会压过使用者并造成呼吸停止。
  • 苯二氮卓类物质 —— 中枢神经系统和/或呼吸抑制效应可能以相加或协同方式出现。这两种物质会强烈且不可预测地相互增强,非常迅速地导致失去意识。在无意识状态下,如果未采取恢复体位,则存在吸入呕吐物的风险;也很可能出现断片/记忆丧失。
  • 右美沙芬 —— 通常被认为具有毒性。已观察到中枢神经系统抑制、呼吸困难、心脏问题和肝毒性。此外,如果一个人使用右美沙芬,其对阿片类药物的耐受会略微下降,从而导致额外的协同效应。
  • GHB/GBL —— 两种物质会强烈且不可预测地相互增强,非常迅速地导致失去意识。在无意识状态下,如果未采取恢复体位,则存在吸入呕吐物的风险。
  • 氯胺酮 —— 两种物质都带来呕吐和失去意识的风险。如果使用者在影响下失去意识,而没有被置于恢复体位,就会有严重的呕吐物吸入风险。
  • 单胺氧化酶抑制剂 —— 单胺氧化酶抑制剂与某些阿片类药物共同给药,曾与罕见的严重不良反应报告有关。似乎存在两类相互作用:兴奋型和抑制型。兴奋型反应的症状可能包括激越、头痛、出汗、超高热、潮红、发抖、肌阵挛、僵直、震颤、腹泻、高血压、心动过速、癫痫发作和昏迷。部分病例中发生过死亡。
  • MXE —— MXE可以增强阿片类药物的效应,但也会增加呼吸抑制和器官毒性的风险。
  • 氧化亚氮 —— 两种物质都会增强彼此导致的共济失调与镇静,在高剂量下可能造成意外失去意识。在无意识状态下,如果未采取恢复体位,则存在吸入呕吐物的风险。记忆断片很常见。
  • PCP —— PCP可能降低阿片类药物耐受,从而增加药物过量风险。
  • 曲马多 —— 癫痫发作风险增加。曲马多本身已知可诱发癫痫发作,并且它可能与其他阿片类药物对癫痫发作阈值产生相加效应。中枢神经系统和/或呼吸抑制效应可能以相加或协同方式出现。
  • 葡萄柚 —— 虽然葡萄柚并非精神活性物质,但它可能影响某些阿片类药物的代谢。曲马多、羟考酮和芬太尼都主要由CYP3A4酶代谢,而葡萄柚汁会强效抑制该酶。这可能导致药物从体内清除所需时间更长。反复给药时,它可能增加毒性。美沙酮也可能受到影响。可待因和氢可酮由CYP2D6代谢。正在使用抑制CYP2D6药物的人,或因遗传突变缺乏该酶的人,不会对可待因产生反应,因为它无法被代谢为其活性产物:吗啡。

法律状态

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  • **奥地利:**氢吗啡酮根据AMG(Arzneimittelgesetz Österreich)可合法用于医疗用途,但根据SMG(Suchtmittelgesetz Österreich),无处方销售或持有属于违法。
  • **德国:**氢吗啡酮是BtMG附件III下的受控物质。它只能以麻醉药品处方表开具。
  • **俄罗斯:**氢吗啡酮是第二类受控物质。
  • **瑞典:**氢吗啡酮是仅限处方药。
  • **瑞士:**氢吗啡酮是Verzeichnis A中明确列名的受控物质。允许医疗用途。
  • **土耳其:**氢吗啡酮是仅限“红处方”的物质,无处方销售或持有属于违法。
  • **英国:**氢吗啡酮在英国属于A类、附表2药物。
  • **美国:**氢吗啡酮在美国属于第二类受控物质。

另见

外部链接

参考文献

  1. Risks of Combining Depressants - TripSit
  2. Hydromorphone Sheet|https://www.drugs.com/pro/hydromorphone.http
  3. PHA 4220 – Neurology Pharmacotherapeutics
  4. Hydromorphone Hydrochloride; MSDS No. 71681; Purdue Pharma L.P.: Stamford, CT, 13 October 2009. http://www.purduepharma.com/msdss/Dilaudid_2_4_8mgTablets_OralLiquid_MSDS.pdf
  5. Merck Manual of Home Health Handbook – 2nd edition, 2003, p. 2097
  6. Why Heroin Relapse Often Ends In Death - Lauren F Friedman (Business Insider) | http://www.businessinsider.com.au/philip-seymour-hoffman-overdose-2014-2
  7. Siegel, S., Hinson, R. E., Krank, M. D., McCully, J. (23 April 1982). "Heroin "Overdose" Death: Contribution of Drug-Associated Environmental Cues". Science. 216 (4544): 436–437. doi:10.1126/science.7200260. ISSN 0036-8075.
  8. Darke, S., Zador, D. (December 1996). "Fatal heroin "overdose": a review". Addiction (Abingdon, England). 91 (12): 1765–1772. doi:10.1046/j.1360-0443.1996.911217652.x. ISSN 0965-2140.
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  10. Anlage III BtMG - Einzelnorm
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  12. Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 1997:12) om förteckningar över narkotika, konsoliderad version t.o.m. LVFS 2010:1
  13. "Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien" (in German). Bundeskanzlei [Federal Chancellery of Switzerland]. Retrieved January 1, 2020.
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  15. List of most commonly encountered drugs currently controlled under the misuse of drugs legislation
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