跳转至

哌替啶

◀返回

Skull and crossbones darktextred2.png 当阿片类药物与其他抑制剂联用时，可能发生致命性药物过量，例如与苯二氮卓类物质、巴比妥类物质、加巴喷丁类物质、噻吩二氮卓类物质、酒精或其他GABA能物质联用时。

强烈不建议将这些物质联用，尤其是在中等到严重剂量下哦。
哌替啶
化学命名
常用名 哌替啶、美哌利定、度冷丁、多兰汀、多尔康曲尔
系统名称 1-甲基-4-苯基哌啶-4-羧酸乙酯
分类归属
精神活性分类 阿片类药物
化学分类 苯基哌啶类物质
给药途径
**警告：**由于个体体重、耐受性、代谢和个人敏感性存在差异，请务必从较低剂量开始哦。参见负责任用药章节。 ⇣ 口服
给药剂量
生物利用度 50-60%
阈值 25 - 50 mg
轻微 50 - 100 mg
中等 100 - 200 mg
强烈 200 - 400 mg
严重 400 mg +
药效时长
药效发作 30 - 60分钟
药效达峰 4 - 6小时
药效残余 2 - 10小时
**免责声明：**本网站的给药剂量信息来自用户和资料，仅用于教育目的哦。它不是用药建议，并且应通过其他来源核实其准确性。
药物联用
单胺氧化酶抑制剂
氧化亚氮
PCP
兴奋剂
血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂
酒精
苯二氮卓类物质
右美沙芬
GHB
GBL
氯胺酮
MXE
曲马多
葡萄柚
单胺氧化酶抑制剂
血清素释放剂
选择性血清素再摄取抑制剂
5-HTP

哌替啶，在美国也称为**美哌利定**（以**度冷丁**等商品名销售），是一种合成阿片类镇痛剂，用于治疗中度至重度疼痛。与吗啡等传统阿片类药物相比，哌替啶最初被认为安全得多，且滥用潜力更低。后来人们发现，哌替啶的安全性明显不如吗啡，而且它的代谢物去甲哌替啶可能具有极高毒性。

化学

Molecule.svg 本化学章节尚不完整。
你可以帮忙补充它哦。

哌替啶是一种苯基哌啶类合成阿片类药物。哌替啶是一个庞大镇痛剂家族的原型，其中包括哌替啶4-苯基哌啶类物质（匹米诺定、阿尼利定等）、普罗定类物质（阿法罗定、MPPP等）、贝米酮类物质（酮贝米酮等），以及亲缘关系更远的地芬诺酯及其类似物。最常见的盐酸盐形式是一种白色结晶性物质，熔点为186°C至189°C。它易溶于水，呈中性反应，并带有微苦味。

哌替啶的中毒血药浓度：500 μg/dL；哌替啶的致死血药浓度：1 - 3 mg/dL。

哌替啶可通过两步合成制得。第一步是在氨基钠存在下，使苄基氰与氯美汀反应形成哌啶环。随后将腈转化为酯。

药理学

阿片类药物通过结合并激活μ-阿片受体来发挥效应。之所以会这样，是因为阿片类药物在结构上模拟了人体内天然存在的内源性内啡肽，而内啡肽同样作用于μ-阿片受体组。阿片类药物对这些天然内啡肽的结构模拟，会产生它们的躯体欣快感、镇痛和抗焦虑效应。这是因为内啡肽负责减轻疼痛、引起困倦和愉悦感。它们可在疼痛、剧烈运动、性高潮或一般兴奋状态下释放。口服哌替啶的生物利用度可在50%到约60%之间变化。

与传统阿片类药物相比，哌替啶具有非常独特的药理学特征。除了是一种阿片类药物外，哌替啶还是毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。哌替啶也是多巴胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。哌替啶是一种κ-阿片受体激动剂，而它的代谢物去甲哌替啶还是一种极强的血清素再摄取抑制剂。

主观效应

***免责声明：下列效应引用自主观效应索引（**SEI），这是一份基于用户轶事报告和本网站贡献者个人分析的开放研究文献。因此，它们应当以适当程度的怀疑态度来看待哦。*

另外也值得注意的是，这些效应不一定会以可预测或可靠的方式出现，尽管较高剂量更可能诱发完整的效应谱。*同样，**不良效应**会随着剂量升高而变得越来越可能，并且可能包括**成瘾、严重伤害或死亡** ☠。*许多使用者指出，他们觉得哌替啶与羟考酮一样欣快，甚至更具欣快感。

躯体效应 Child.svg

  • 哌替啶的一般体感可描述为欣快、放松、焦虑抑制和镇痛。

  • 镇痛

  • 躯体欣快感 - 就躯体欣快感而言，这种特定物质可被认为非常强烈。这种感觉本身可描述为强烈的身体舒适、温暖、爱意与幸福感。
  • 瘙痒感
  • 呼吸抑制 - 在低到中等剂量下，这一效应会让人感觉呼吸轻微到中等程度地变慢，但不会造成明显损害。在高剂量和药物过量时，阿片类药物诱发的呼吸抑制可导致气短、异常呼吸模式、半意识状态或失去意识。严重过量若没有立即医疗救助，可能导致昏迷或死亡。
  • 便秘
  • 咳嗽抑制
  • 排尿困难
  • 恶心
  • 镇静 或 兴奋 - 虽然大多数使用者报告称哌替啶具有相当明显的镇静性，但也有人报告它具有兴奋性。
  • 瞳孔缩小
  • 性欲减退
  • 食欲抑制
  • 性高潮抑制
  • 癫痫发作 - 高剂量哌替啶可能导致癫痫发作。这是由于其代谢物去甲哌替啶所致。

认知效应 User.svg

视觉效应 Eye.svg

  • 视觉锐度抑制 - 哌替啶是一种毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，在高剂量下可能导致视物模糊。

毒性与危害潜力

相对于剂量而言，哌替啶具有较高毒性。与所有阿片类药物一样，长期效应可能各不相同，但可包括性欲降低、情感淡漠和记忆丧失。当它与酒精或苯二氮卓类物质等抑制剂混合时，也可能具有致命性。而且与其他阿片类药物相比，它通常有更广范围的物质属于危险联用呢。

哌替啶的一种代谢物去甲哌替啶几乎没有阿片类作用，或完全没有阿片类作用，但已知可导致癫痫发作。哌替啶不应在苯二氮卓类物质戒断期间服用，因为这可能导致癫痫发作。1984年，青少年莉比·锡安因一种“流感样”疾病被送入急诊室。她此前被开具并正在服用苯乙肼，这是一种单胺氧化酶抑制剂，而这种联用导致了致命的血清素综合征。

强烈建议在使用这种药物时采用伤害减少措施。

耐受性与成瘾潜力

与其他阿片类药物一样，长期使用哌替啶可被认为具有极强成瘾性，并具有较高滥用潜力；它能够在某些使用者中造成心理依赖。当成瘾已经形成时，如果一个人突然停止使用，可能会出现渴求和戒断症状。

对哌替啶许多效应的耐受性会随着长期和反复使用而发展。不同效应的耐受发展速度不同，例如对便秘诱发效应的耐受发展尤其缓慢。这会导致使用者需要给药越来越大的剂量，才能达到相同效应。之后，在没有进一步摄入的情况下，耐受性大约需要3 - 7天降低到一半，并需要1 - 2周恢复到基线。哌替啶与所有其他阿片类药物存在交叉耐受，这意味着摄入哌替啶后，所有阿片类药物的效应都会降低。

在一段停用和复用之后，致命性阿片类药物过量的风险会急剧上升，这主要是因为耐受性降低。为了应对这种耐受性缺失，若发生复用，仅使用平常剂量的一小部分会更安全。研究还发现，一个人所处的环境可能在阿片类药物耐受中发挥作用。在一项科学研究中，具有相同海洛因给药史的大鼠，在与该药物无关联的环境中接受剂量后死亡的可能性，显著高于在熟悉环境中接受剂量的情况。

危险药物联用

警告： 许多单独使用时相对安全的精神活性物质，在与某些其他物质联用时可能突然变得危险，甚至危及生命。下列列表提供了一些已知的危险药物联用情况，不过并不能保证包含全部情况哦。

请务必进行独立研究（例如Google、DuckDuckGo、PubMed），以确认两种或多种物质的药物联用是否可以安全摄入。列出的部分联用信息来自TripSit。

  • 酒精 - 两种物质都会增强彼此造成的共济失调和镇静，并可能在高剂量下导致意外失去意识。应将受影响者置于恢复体位，以防止过量导致的呕吐物误吸。很可能发生记忆断片。
  • 兴奋剂 - 兴奋剂会提高呼吸频率，使人能够使用比原本更高剂量的阿片类药物。如果兴奋剂先退去，那么阿片类药物可能会压倒使用者，并导致呼吸停止。
  • 苯二氮卓类物质 - 中枢神经系统和/或呼吸抑制效应可能以相加或协同方式出现。两种物质会强烈且不可预测地彼此增强，并非常迅速地导致失去意识。在失去意识期间，如果未置于恢复体位，就存在呕吐物误吸风险；断片/记忆丧失也很可能发生。
  • 右美沙芬 - 通常被认为具有毒性。已观察到中枢神经系统抑制、呼吸困难、心脏问题和肝毒性。此外，如果一个人服用右美沙芬，其对阿片类药物的耐受会略微下降，从而造成额外的协同效应。
  • GHB/GBL - 两种物质会强烈且不可预测地彼此增强，并非常迅速地导致失去意识。在失去意识期间，如果未置于恢复体位，就存在呕吐物误吸风险。
  • 氯胺酮 - 两种物质都带来呕吐和失去意识风险。如果使用者在影响下失去意识，且未被置于恢复体位，就存在严重的呕吐物误吸风险。
  • 单胺氧化酶抑制剂 - 单胺氧化酶抑制剂与某些阿片类药物共同给药，与罕见的严重不良反应报告有关。似乎存在两类相互作用：兴奋型和抑制型。兴奋型反应的症状可能包括激越、头痛、出汗、超高热、皮肤潮红、寒战、肌阵挛、强直、震颤、腹泻、高血压、心动过速、癫痫发作和昏迷。部分病例中已发生死亡。
  • MXE - MXE可增强阿片类药物的效应，但也会增加呼吸抑制和器官毒性的风险。
  • 氧化亚氮 - 两种物质都会增强彼此造成的共济失调和镇静，并可能在高剂量下导致意外失去意识。在失去意识期间，如果未置于恢复体位，就存在呕吐物误吸风险。记忆断片很常见。
  • PCP - PCP可能降低阿片类药物耐受性，从而增加药物过量风险。
  • 曲马多 - 癫痫发作风险升高。已知曲马多本身会诱发癫痫发作，并且它可能与其他阿片类药物对癫痫发作阈值产生相加效应。中枢神经系统和/或呼吸抑制效应可能以相加或协同方式出现。
  • 葡萄柚 - 虽然葡萄柚并非精神活性物质，但它可能影响某些阿片类药物的代谢。曲马多、羟考酮和芬太尼主要都由CYP3A4酶代谢，而葡萄柚汁会强效抑制该酶。这可能导致药物从体内清除所需时间更长；反复给药时可能增加毒性。美沙酮也可能受到影响。可待因和氢可酮由CYP2D6代谢。正在服用抑制CYP2D6药物的人，或因遗传突变而缺乏该酶的人，不会对可待因产生反应，因为它无法被代谢为其活性产物：吗啡。

血清素综合征风险

与其他血清素能阿片类药物（例如曲马多）相比，已知哌替啶导致血清素综合征的概率显著更高。与下列物质联用可能造成危险的高血清素水平。血清素综合征需要立即医疗救助，若不治疗可能致命。

法律状态

Handcuffs-300px.png 本法律状态章节是一个小作品。
因此，它可能包含不完整或错误的信息。你可以帮忙扩充它哦。
  • **德国：**哌替啶是BtMG附件III项下的受管制物质。它只能通过麻醉药品处方表开具。
  • **俄罗斯：**哌替啶是第一类受管制物质。
  • 瑞士：哌替啶是Verzeichnis A下专门列名的受管制物质。允许医疗用途。
  • 土耳其：哌替啶仅限“红色处方”使用；无处方销售或持有均属非法。
  • **英国：**哌替啶在英国属于A类、附表2药物。
  • **美国：**哌替啶是第二类受管制物质。

另见

外部链接

参考文献

  1. Risks of Combining Depressants - TripSit ↩

  2. "Morphine & Allied Drugs". Journal of the American Pharmaceutical Association (Scientific ed.). 46 (11): 704. November 1957. doi:10.1002/jps.3030461119. ISSN 0095-9553. ↩

  3. (+-)-Pethidine hydrochloride, Drug Information, Uses, Side Effects, Chemistry ↩

  4. Patent Appl. DE 679 281 IG Farben 1937. ↩

  5. Latta, K. S., Ginsberg, B., Barkin, R. L. (January 2002). "Meperidine: A Critical Review:". American Journal of Therapeutics. 9 (1): 53–68. doi:10.1097/00045391-200201000-00010. ISSN 1075-2765. ↩

  6. Walker, D. J., Zacny, J. P. (1 June 1999). "Subjective, Psychomotor, and Physiological Effects of Cumulative Doses of Opioid μ Agonists in Healthy Volunteers". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 289 (3): 1454–1464. ISSN 0022-3565. ↩

  7. Serotonin Syndrome and the Libby Zion Affair, Emergency Physicians Monthly, 2011 ↩

  8. Why Heroin Relapse Often Ends In Death - Lauren F Friedman (Business Insider) | http://www.businessinsider.com.au/philip-seymour-hoffman-overdose-2014-2 ↩

  9. Siegel, S., Hinson, R. E., Krank, M. D., McCully, J. (23 April 1982). "Heroin "Overdose" Death: Contribution of Drug-Associated Environmental Cues". Science. 216 (4544): 436–437. doi:10.1126/science.7200260. ISSN 0036-8075. ↩

  10. Ershad, M., Cruz, M. D., Mostafa, A., Mckeever, R., Vearrier, D., Greenberg, M. I. (March 2020). "Opioid Toxidrome Following Grapefruit Juice Consumption in the Setting of Methadone Maintenance". Journal of Addiction Medicine. 14 (2): 172–174. doi:10.1097/ADM.0000000000000535. ISSN 1932-0620. ↩

  11. Gillman, P. K. (2005). "Monoamine oxidase inhibitors, opioid analgesics and serotonin toxicity". British Journal of Anaesthesia. 95 (4): 434–441. doi:10.1093/bja/aei210 . eISSN 1471-6771. ISSN 0007-0912. OCLC 01537271. PMID 16051647. ↩

  12. Anlage III BtMG - Einzelnorm ↩

  13. Постановление Правительства РФ от 01.10.2012 N 1002 (ред. от 09.08.2019) ↩

  14. "Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien" (in German). Bundeskanzlei [Federal Chancellery of Switzerland]. Retrieved January 1, 2020. ↩

  15. KIRMIZI REÇETEYE TABİ İLAÇLAR | https://www.titck.gov.tr/storage/Archive/2019/contentFile/K%C4%B1rm%C4%B1z%C4%B1%20Re%C3%A7eteye%20Tabi%20%C4%B0la%C3%A7lar%2005072019_ebcc7e92-6661-4983-870a-fe8983a9c2b7.pdf ↩

  16. List of most commonly encountered drugs currently controlled under the misuse of drugs legislation ↩

  17. DEA Controlled Substances | https://www.deadiversion.usdoj.gov/schedules/orangebook/e_cs_sched.pdf ↩