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单胺氧化酶抑制剂

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务必检查您的 MAOI 是否也抑制其他物质。大多数 MAOI 也是 细胞色素P450抑制剂 (Cytochrome P450 inhibitors),有些还是 乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEIs)。

抑制细胞色素 P450 系统代谢某些药物的能力的物质,会导致总体处理时间增加。

关于可逆性单胺氧化酶 A 抑制剂,请参见 RIMA

单胺氧化酶抑制剂(也称为 MAOIs)是一类抑制单胺氧化酶家族活性的药物。它们作为治疗抑郁症的处方药有着悠久的历史,并且在治疗非典型抑郁症方面特别有效。[1] 它们也用于治疗社交焦虑、帕金森病和其他几种疾病。[2]

目录

作用机理

MAOI 通过抑制单胺氧化酶的活性起作用,防止单胺类神经递质的分解,从而增加其可用性。单胺氧化酶有两种亚型,MAO-A 和 MAO-B。

单胺氧化酶 A (MAOA) 通常代谢酪胺、去甲肾上腺素 (NE)、血清素 (5-HT) 和多巴胺 (DA)(以及其他临床相关性较低的化学物质)。相比之下,单胺氧化酶 B (MAOB) 主要代谢多巴胺 (DA)(以及其他临床相关性较低的化学物质)。

可逆性

更多信息:RIMA

早期的 MAOI 不可逆地抑制单胺氧化酶,这意味着它们永久性地使其失活,并且在该酶被身体替换之前(这可能需要大约两周时间)无法发挥作用。一些较新的 MAOI,称为可逆性单胺氧化酶 A 抑制剂 (RIMA),是可逆的。这意味着它们能够从酶上分离,以促进底物的正常分解代谢。*[需要引用*]

MAOI 的服用规划

Commons-emblem-notice.png 请参阅 酪胺 章节以了解酪胺含量高的食物。

不仅要避免食用,还要避免接触与 MAOI 有危险相互作用的物质(以防意外吸收,例如通过呼吸、皮肤吸收或受污染的手指接触嘴、鼻子、眼睛等)。

服用 MAOI 之前

  • 消除缓慢的物质
    • 甲基苯丙胺:由于其消除缓慢,单次口服 30 毫克后长达 7 天(Valentine et al., 1995)或单次吸食或静脉注射 15 毫克后长达 60 小时(Cook et al., 1993)仍可在尿液中检测到低浓度的甲基苯丙胺。[3] 长期使用甲基苯丙胺的使用者在服用该药物后 7 到 10 天仍可能检测呈阳性。
  • 药物治疗示例
    • 大麻素:大麻素是亲脂性的。例如,在长期大量使用大麻者停止使用药物 77 天后,仍检测到了 THC(Ellis et al., 1985)。[4]
    • SSRIs:由于去甲氟西汀的半衰期延长,停止氟西汀(20 毫克/天)和开始服用 MAOI 之间应至少间隔 5 周。剂量越高,间隔应越长。例如,曾有报道称一名服用氟西汀(80 毫克/天)的患者在 6 周的清洗期后出现 血清素综合征[5]
  • 耐受性:大量使用物质或治疗产生的耐受性可能会导致 急性戒断后综合征 (PAWS)。这种情况会在一段时间内逐渐改善,严重的情况下可能从六个月到数年不等。[6][7]

服用 MAOI 之后

MAOI 会与许多物质发生危险的相互作用,必须在服用单胺氧化酶抑制剂期间或服用后 14 天内避免使用这些物质。

药物联用

MAOI 列表

另见:RIMA § RIMA列表

派对药丸(有时称为“草本兴奋剂”)通常含有 MAOI。

非选择性 MAOI/RIMA

另见 天然存在的 RIMA 来源

  • 天然来源
天然来源 化学成分 MAOI 类型
Banisteriopsis caapi (ayahuasca, caapi or yagé) (−)-表儿茶素[8] MAO-B
Banisteriopsis caapi (ayahuasca, caapi or yagé) (−)-原花青素[8] MAO-B
Banisteriopsis caapi (ayahuasca, caapi or yagé) 哈尔明碱[8] RIMA
Banisteriopsis caapi (ayahuasca, caapi or yagé) 哈尔碱[8] RIMA
Camellia sinensis (茶树) 哈尔满碱[9] MAO-A[10][11]
黑胡椒 (Piper nigrum) 胡椒碱[12] MAO-A, MAO-B
大麻, 大麻提取物 MAO-A, MAO-B[13]
可可豆 (来自 Theobroma cacao) 咖啡因[14] MAO-A, MAO-B[15]
可可豆 (来自 Theobroma cacao) 儿茶素[14][16] MAO-B[17]
可可豆 (来自 Theobroma cacao) 表儿茶素[14][16] MAO-B[17]
可可豆 (来自 Theobroma cacao) 四氢-β-咔啉[14]
咖啡 (Coffea arabica, Coffea canephora) 咖啡因 MAO-A, MAO-B[15]
咖啡 (Coffea arabica, Coffea canephora) 哈尔满碱[18] MAO-A[10][11]
咖啡 (Coffea arabica, Coffea canephora) 去甲哈尔满碱[18] MAO-A, MAO-B[19]
生姜 (Zingiber officinale) 香叶醇[20] MAO-A[20]
生姜 (Zingiber officinale) (−)-松油烯-4-醇[20] MAO-A[20]
甘草 (Glycyrrhiza Glabra) 异甘草素[21] MAO-A, MAO-B
甘草 (Glycyrrhiza Glabra) 甘草素[21] MAO-A, MAO-B
长胡椒 (Piper longum) 胡椒碱[12] MAO-A, MAO-B
肉豆蔻 (Myristica fragrans) 山奈酚[22] MAO-A
肉豆蔻 (Myristica fragrans) 肉豆蔻醚 MAO-A, MAO-B?[23]
肉豆蔻 (Myristica fragrans) 槲皮素[24] MAO-A
Nicotiana tabacum (栽培烟草) 哈尔满碱[25] MAO-A[10][11]
西番莲 (Passiflora incarnata) 芹菜素 MAO-A
西番莲 (Passiflora incarnata) 哈尔碱 RIMA
西番莲 (Passiflora incarnata) 山奈酚 MAO-A
西番莲 (Passiflora incarnata) 槲皮素 MAO-A
骆驼蓬 (Peganum harmala) 哈尔明碱 RIMA
骆驼蓬 (Peganum harmala) 哈尔满碱[26] MAO-A[10][11]
骆驼蓬 (Peganum harmala) 哈尔碱 RIMA
Rhodiola rosea (红景天) MAO-A, MAO-B[27]
烟草 (Nicotiana spp.) 1,2,3,4-四氢-β-咔啉 (THbC)[13] MAO-A, MAO-B
烟草 (Nicotiana spp.) 1,2,3,4-四氢异喹啉[13] MAO-A, MAO-B
烟草 (Nicotiana spp.) 哈尔满碱[28] MAO-A[10][11]
烟草 (Nicotiana spp.) 去甲哈尔满碱[28] MAO-A, MAO-B[19]
姜黄 (Curcuma longa) 姜黄素[29] MAO-B
  • 迷幻剂
  • 药物
    • 肼类(抗抑郁药)
      • 异卡波肼 (Marplan)
      • 尼亚拉迈 (Niamid)
      • 苯乙肼 (Nardil, Nardelzine)
      • 肼卡巴嗪
    • 非肼类
      • 反苯环丙胺 (Parnate, Jatrosom)
    • β-咔啉类
      • 9-Me-BC

Banisteriopsis caapi (卡皮木)

高度城市化的巴西死藤水教会 União do Vegetal (UDV) 制作的死藤水仅包含两种成分:Banisteriopsis caapi (MAOI 载体) 和 Psychotria viridis (DMT 载体)。UDV 不使用饮食限制,这表明风险远低于人们的认知,甚至可能不存在。[31]

选择性 MAO-A 抑制剂

关于更安全的 MAO-A 抑制剂,请参见 RIMA

  • 天然来源
    • 槟榔 (Areca catechu):MAO-A 抑制剂。[32][13]
    • 育亨宾 (Pausinystalia johimbe):育亨宾[33]
  • 迷幻剂
    • 2C-T-2 (疑似,微弱)[34]
      • 取代苯乙胺类物质与 MAOI 联用是危险的。
    • 2C-T-7 (疑似,强烈)[34]
      • 取代苯乙胺类物质与 MAOI 联用是危险的。
    • Bromo-DragonFLY (疑似,非常强烈)[35]
      • 与 MAOI 联用危险。
  • 药物
    • Bifemelane (Alnert, Celeport) (在日本有售)
    • 异卡波肼 (常见品牌名 Marplan)
    • 氯化甲硫氨酸 (Urelene blue, Provayblue, Proveblue),通常称为亚甲蓝。— 纯亚甲蓝通常作为染色剂出售,因此很容易获得。
    • 苯乙肼 (常见品牌名 Nardil)
    • Pirlindole (Pirazidol) (在俄罗斯有售)
    • 反苯环丙胺 (常见品牌名 Parnate)

选择性 MAO-B 抑制剂

  • 天然来源
    • 卡瓦胡椒 (Piper methysticum):Yangonin。卡瓦内酯:效力顺序为去甲氧基麻醉椒苦素 > (+/-)-麻醉椒苦素 > 醉椒素 > (+/-)-二氢麻醉椒苦素 > (+/-)-二氢醉椒素 > (+/-)-醉椒素。[36]
    • 橄榄 (Olea europaea),新鲜,橄榄叶提取物:选择性 MAO-B 抑制剂羟基酪醇。[37]
  • 药物
    • 雷沙吉兰 (Azilect)
    • 司来吉兰 (Deprenyl, Eldepryl, Emsam, Zelapar)
    • 沙芬酰胺 (Xadago)

选择性未知

  • 迷幻剂
  • 兴奋剂
    • 4-MTA
    • 5-IT
    • PMA
    • PMMA
    • PMEA
    • 4-HO-DTBT

毒性和潜在危害

Commons-emblem-notice.png MAOI 中毒没有解毒剂。[38] 此外,太多的精神活性物质与 MAOI 甚至 RIMA 相互作用,因此甚至不可能列出所有与它们相互作用的药物家族。在食用前,应始终进行独立研究,以确保两种或多种物质的组合是安全的。

当 CYP450 系统受到这种方式的影响时,会导致系统内某些药物的水平同时升高。这可能会导致不必要的副作用,有时甚至是药物过量。

危险的相互作用

警告: 许多单独使用相当安全的精神活性物质,当与某些其他物质结合使用时,会突然变得危险甚至危及生命。以下列表提供了一些已知的危险相互作用(尽管不保证包括所有相互作用)。

始终进行独立研究(例如 GoogleDuckDuckGoPubMed)以确保两种或多种物质的组合可以安全食用。列出的一些相互作用来自 TripSit

  • 2C-T-x - MAO-B 抑制剂可能会不可预测地增加苯乙胺类物质的效力和持续时间,鉴于 2C-T-x 系列的不可预测性,这可能是危险的
  • 2C-x (2C-B 等) - MAO-B 抑制剂可能会不可预测地增加苯乙胺类物质的效力和持续时间
  • DOx (DOM, DOI 等) - MAO-B 抑制剂可能会不可预测地增加苯乙胺类物质的效力和持续时间
  • 氯胺酮 - MAO-B 抑制剂似乎会增加氯胺酮的效力。MAO-A 抑制剂与该组合有一些相关的负面报告,但可用信息不多
  • 麦斯卡林
  • NBOMes (25B-NBOH 等) - MAO-B 抑制剂可能会不可预测地增加苯乙胺类物质的效力和持续时间
  • 阿片类药物 - 单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 与某些阿片类药物合用会导致罕见的严重和致命不良反应报告。似乎有两种类型的相互作用,一种是兴奋性的,一种是抑制性的。兴奋性反应的症状可能包括激动、头痛、多汗、高热、潮红、颤抖、肌阵挛、强直、震颤、腹泻、高血压、心动过速、癫痫发作和昏迷。某些情况下已发生死亡。
  • 酒精 - 许多酒精饮料中发现的酪胺会与 MAOI 发生危险反应,导致血压升高。
  • MXE - MAO-B 抑制剂似乎会增加 MXE 的效力。MAO-A 抑制剂与该组合有一些相关的负面报告,但可用信息不多
  • 5-MeO-xxT (5-MeO-DMT, 5-MeO-DiPT, 5-MeO-MiPT)
  • 苯丙胺类物质 - MAO-B 抑制剂可能会不可预测地增加苯乙胺类物质的效力和持续时间。MAO-A 抑制剂与苯丙胺合用会导致高血压危象。
  • AMT - AMT 本身就是一种 MAOI。使用酶抑制剂会大大降低效果的可预测性。
  • 可卡因 - 这种组合的研究很少
  • 右美沙芬 - 极高的 血清素综合征 风险
  • MDMA - MAO-B 抑制剂可能会不可预测地增加苯乙胺类物质的效力和持续时间。MAO-A 抑制剂与 MDMA 合用会导致高血压危象。
  • PCP - 这种组合的研究非常少
  • SSRIs (选择性血清素再摄取抑制剂)
  • 曲马多

具有高酪胺含量的精神活性天然来源

  • 迷幻仙人掌。仙人掌含有一系列苯乙胺类物质,不仅是酪胺(还有 3-甲氧基酪胺、甲基酪胺、大麦芽碱(即二甲基酪胺)、麦斯卡林等),因此应避免与 MAOI 一起使用。然而,已在这些物种中鉴定出酪胺:
    • 秘鲁火炬仙人掌 (Echinopsis peruviana (syn. Trichocereus peruvianus))[39]
    • 圣佩德罗仙人掌 (Echinopsis pachanoi (syn. Trichocereus pachanoi))[40]
    • 其他仙人掌:
物种 酪胺含量 (毫克/克 活体植物)[41]
L. williamsii 0.5 - 1
L. jourdaniana 0.6
L. diffusa 0.1
L. fricii 0.1
L. koehresii 0.1

精神活性物质

MAOI 因其众多的药物相互作用而闻名,包括以下几类物质:

  • 被单胺氧化酶代谢的物质,因为它们的效力可能会提高数倍
  • 增加血清素、去甲肾上腺素或多巴胺活性的物质,因为任何这些神经递质过多都会导致严重的急性后果,包括 血清素综合征、高血压危象和精神病。

化学品

  • 氨基酸和氨基酸代谢中间体
    • 单胺前体
      • 5-HTP → 血清素
      • L-DOPA → 多巴胺和肾上腺素
      • L-苯丙氨酸 → L-酪氨酸和苯乙胺:谨慎使用,[42] 在服用 MAOI 时服用苯丙氨酸可能会导致血压严重升高(高血压危象)。[43]
      • L-色氨酸 → 5-HTP 和褪黑素:可能导致短期血清素综合征。[44]
      • L-酪氨酸 → L-DOPA 和酪胺:目前尚不清楚 MAOI 是否与酪氨酸相互作用,因此请谨慎使用。[45]
    • 氨基酸代谢中间体
      • SAM-e → 肾上腺素
  • 肾上腺素能药物
  • 麦角酰胺类物质:LSA (牵牛花: (Argyreia nervosa, Ipomoea tricolor, 等)[46]
  • 单胺能药物 (MA)
    • 胆碱能药物(另见充当 乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEIs) 的 MAOI),某些物质,例如:alpha-GPC (疑似单胺能药物),[47][48] 氯芬酯,[49] 胞磷胆碱 (疑似单胺能药物)[47][50]
    • MAOI,避免混合纯 MAOI。像 Peganum harmala (骆驼蓬) 这样含有多种 MAOI 的植物是可以的,因为它们已经过评估。
  • 去抑制剂
    • 去甲肾上腺素和多巴胺去抑制剂 (NDDIs):氟西汀
  • 阿片类药物:某些阿片类镇痛药由于其血清素能特性,与 MAOI 联用有引发血清素综合征的风险。其他组合可能由于 MAOI 抑制 CYP450 酶而导致阿片类药物中毒。鉴于有多种合适的替代药物,通常应避免将 右美沙芬美沙酮、哌替啶、曲马多芬太尼 或 他喷他多 与 MAOI 联用,包括在停用不可逆 MAOI 后的 14 天内。吗啡可待因羟考酮丁丙诺啡 是接受 MAOI 治疗患者的替代阿片类药物,尽管建议从低剂量开始并根据临床反应谨慎调整。[51]
  • 拉西坦类物质:阿尼西坦,[49] 吡拉西坦[49]
  • 受体激动剂
  • 释放剂 和单胺释放剂 (MRA)
  • 再摄取抑制剂 和单胺再摄取抑制剂 (MRIs)
    • 多巴胺再摄取抑制剂 (DRI),例如:阿莫达非尼, 乙苯哌啶酮, 哌甲酯, 莫达非尼
    • 去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (NRI, NERI) (或肾上腺素能再摄取抑制剂 (ARI)),例如:他喷他多
    • 去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂 (NDRI),例如:乙苯哌啶酮, 哌甲酯, 普罗林坦。疑似:α-PVP, Desoxypipradrol, MDPV
    • 血清素再摄取抑制剂 (SRA)
      • 选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI),例如:西酞普兰, 艾司西酞普兰, 氟西汀, 氟伏沙明, 帕罗西汀, 舍曲林
    • 血清素-去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂 (SNDRI),也称为三重再摄取抑制剂 (TRI),例如:
  • 血清素调节剂和刺激剂 (SMS)
  • 取代卡西酮类物质,例如:α-PVP, MDPV, Methylone, 4-MMC
  • 取代苯乙胺类物质
  • 取代色胺类物质,例如:
  • 四环类抗抑郁药 (TeCA),例如:米氮平
  • 三环类抗抑郁药 (TCA),例如:噻奈普汀
  • 托烷类生物碱
  • 黄嘌呤类咖啡因[60]

药物治疗

  • 抗生素
    • 利奈唑胺
  • 抗胆碱能药物
    • 东莨菪碱:用于预防恶心和晕动病的透皮贴剂(例如 Transderm Scōp)使用东莨菪碱碱基,有效期长达三天。[61]
  • 抗组胺药(用于治疗通常由花粉症引起的过敏性结膜炎的抗过敏药),例如地氯雷他定和氯雷他定。MAOI 安全替代品:色甘酸 眼药水。
  • 镇咳药
    • 感冒药
  • 减充血剂
    • 萘甲唑啉
  • 必需营养素
    • 胆碱
      • 某些胆碱能药物(见“胆碱能药物”)
  • 局部和全身麻醉剂
  • 血管收缩剂
    • 萘甲唑啉(品牌名 Clear Eyes, Cleari -- 用于治疗红眼的眼药水,例如由引起角膜血管扩张的 大麻 引起)

非处方 (OTC) 药物

酪胺

酪胺在生理上由单胺氧化酶(主要是 MAO-A)、FMO3、PNMI、DBH 和 CYP2D6 代谢。[62][63] 酪胺和多巴胺均由 MAO-A 和 MAO-B 代谢。已经确定高血压危象是 MAO-A 抑制的结果 (Youdim et al. 1988; Laux et al. 1995)。[64] 然而,在服用高剂量 MAO-B 抑制剂的同时食用富含酪胺的食物会导致血压突然升高。[65]

抑制 MAO 后,酪胺会导致高血压危象,即“奶酪效应”或“奶酪危象”。使用 MAO 抑制剂 (MAOI) 时,摄入大约 10 到 25 毫克的酪胺会导致严重反应,而摄入 6 到 10 毫克则会导致轻微反应。[66] 容易头痛和偏头痛的人也应避免食用富含酪胺的食物。

富含酪胺的食物

含有大量 酪胺 的特定食物:[67][68][69]

  • 陈年奶酪(豪达奶酪、卡门培尔奶酪、切达奶酪)-- 很少有奶酪(即使是“成熟”奶酪)每 100 克含有超过 25 毫克的酪胺。[70] 然而,斯蒂尔顿奶酪(一种蓝纹奶酪)每 100 克含有高达 217 毫克的酪胺。[67]
  • 陈年、烟熏或腌制的肉类
  • 陈年或发酵的大豆和酵母产品(酱油、照烧酱、自制酵母面包、酸面团面包)
  • 过熟的水果
  • 大量的坚果

糖果和干果:

  • 可可
    • 巧克力奶
    • 巧克力,特别是黑巧克力
    • 裹有可可粉的干果和/或蜜饯
  • 甘草(异甘草素和甘草素是 非选择性 MAOI)。[21]
    • 甘草糖
    • 裹有甘草粉的干果和/或蜜饯

酪胺的形成与食物的细菌污染或温度滥用条件有关,但也可能作为通常所需的成熟过程的副作用发生。[68] 酪胺是氨基酸 L-酪氨酸的分解产物。

生物利用度降低

必需维生素和矿物质

  • 维生素 B6:MAOI 可能会降低血液中维生素 B6 的水平。尚未对骆驼蓬碱进行研究。但对反苯环丙胺(一种环丙烷)和苯乙肼(一种肼)这两种具有不同化学基团的药物进行了研究。

物质

  • 麦角酰胺类物质:LSD。与 SSRIs 相比,MAOIs 似乎会导致 LSD 效果的更大幅度降低。[71]

研究

  • 天然来源
    • Mimosa tenuiflora (Yurema):由于在 M. tenuiflora 中未检测到 MAO 抑制剂,因此人们对其如何发挥致幻作用一直很感兴趣。[72]

另见

外部链接

参考文献

本文引用的参考文献不足。
您可以通过 添加一些 来提供帮助。
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