可待因

当阿片类药物与苯二氮卓类物质、巴比妥类物质、加巴喷丁类物质、噻吩二氮卓类物质、酒精或其他GABA能物质等抑制剂联用时,可能会导致致命的药物过量哦。[1]
我们强烈不建议将这些物质混合使用,特别是在中等到严重剂量的情况下呢。
| 可待因 | |
|---|---|
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|
| 化学命名 | |
| 俗名 | Codeine, Lean, Purple Drank, Syrup |
| 取代名称 | 3-methylmorphine |
| 系统名称 | (5α,6α)-7,8-Didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-ol |
| 分类从属 | |
| 精神活性分类 | 阿片类药物 |
| 化学分类 | 吗啡喃类物质 |
| 给药途径 | |
| - 警告: 由于个体体重、耐受性、新陈代谢和个人敏感度的差异,请务必从较低剂量开始哦。参见负责任的用药部分。 |
⇣ 抽吸 |
| 给药剂量 | |
| 生物利用度 | 49.9 - 59.7% |
| 药效时长 | |
| ⇣ 口服 | |
| 给药剂量 | |
| 阈值 | 30 mg |
| 轻微 | 50 - 100 mg |
| 中等 | 100 - 150 mg |
| 强烈 | 150 - 200 mg |
| 严重 | 200 mg + |
| 药效时长 | |
| 总时长 | 3 - 6 小时 |
| 药效发作 | 30 - 45 分钟 |
| 药效上升 | 1 - 2 小时 |
| 药效达峰 | 3 - 5 小时 |
| 药效褪去 | 2 - 4 小时 |
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| 相互作用 | |
| 单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs) | ⛔ 严禁联用 |
| 氧化亚氮 (笑气) | 💔 联用危险 |
| 苯环利定 (PCP) | 💔 联用危险 |
| 兴奋剂 | 💔 联用危险 |
| 酒精 | ⛔ 严禁联用 |
| 苯二氮卓类物质 | ⛔ 严禁联用 |
| 右美沙芬 | 💔 联用危险 |
| GHB | ⛔ 严禁联用 |
| GBL | ⛔ 严禁联用 |
| 氯胺酮 | ⛔ 严禁联用 |
| MXE | ⛔ 严禁联用 |
| 曲马多 | ⛔ 严禁联用 |
| 西柚 | ⚠️ 谨慎联用 |
可待因(也被称为 3-甲基吗啡)是一种天然存在的阿片类物质,属于吗啡喃类,主要存在于罂粟的提取物中,特别是 Papaver bracteatum 这种罂粟呢。[3] 当给药后,这类大家族成员会产生诸如镇静、咳嗽抑制和欣快感等效果。
可待因是鸦片中含量第二高的生物碱(高达百分之三)。虽然可待因可以从天然来源提取,但半合成工艺是制药用可待因的主要来源。它被认为是弱到中效阿片类药物(如曲马多、右丙氧芬、二氢可待因和氢可酮)的原型哦。
可待因目前是世界上使用最广泛的阿片类药物,[4][5] 根据世界卫生组织及其前身国际联盟的众多报告,它也是总体上最常用的药物之一呢。它是最有效的口服阿片类镇痛药之一,并且具有较宽的安全范围。
在娱乐用途上,它通常是通过非处方购买的止痛药获得的,这些止痛药将其与其他毒性更大的物质混合在一起。可以使用冷水萃取术将它们分离出来哦。
目录
化学
可待因,即 3-甲基吗啡,是吗啡喃类的阿片类物质。可待因和该类别的其他分子包含一个由三个苯环以锯齿状稠合而成的多环核心,称为菲。第四个含氮环在 R9 和 R13 处与菲稠合,氮成员位于组合结构的 R17 处。这种结构被称为吗啡喃。可待因(以及其他吗啡喃类物质)在两个环之间包含一个醚桥,通过氧基团连接 R4 和 R5。它在 R6 处结合有一个羟基 (OH-),在 R17 的氮原子上有一个甲基。
在包含羟基的同一个环上,可待因包含一个双键,这是二氢可待因所没有的。可待因与吗啡密切相关,因为两者都在 R3 处包含一个氧基团,但可待因中的这个氧基团被甲基取代(形成甲氧基)。可待因与其他吗啡喃类物质类似,包括二氢可待因、海洛因、乙基吗啡、氢可酮和羟考酮。
药理学
可待因本身没有中枢活性,必须首先通过细胞色素 P450 酶 CYP2D6 进行首过代谢转化为吗啡(因此,它是吗啡的前药)。可待因也通过 CYP3A4 酶系统代谢为无活性的去甲可待因。这两种生成的产物都由 UGT2B7 结合成相应的 3-葡糖醛酸苷。
一部分人群产生的 CYP2D6 酶较少,因此与普通人相比,可待因的效果会显著降低。然而,另一些人产生的 CYP2D6 酶数量较多,这可能导致对药物的超敏反应。一些增强阿片类药物效果的方法,例如在服用前一天全天饮用西柚汁,会抑制 CYP3A4 酶。[6] 这导致较少的可待因转化为去甲可待因,从而留下更多的可待因代谢为吗啡。这也表明,当使用者在摄入可待因之前服用抗组胺药如苯海拉明时,将可待因代谢为吗啡的能力会缺乏。[7]
个人单次服用过程中,通过酶代谢转化为吗啡的可待因量有一个上限。这个上限通常被称为“天花板剂量”,普遍认为在 400mg 左右。服用更高剂量会导致更严重的副作用,如瘙痒感和恶心,但不会增加欣快感哦。
可待因的活性代谢产物,特别是吗啡,通过结合并激活阿片受体,主要是μ-阿片 受体来发挥作用。[8] 发生这种情况是因为阿片类药物在结构上模仿了内源性内啡肽,内啡肽天然存在于体内,也作用于 μ-阿片受体组。阿片类药物在结构上模仿这些天然内啡肽的方式导致了它们的欣快感、镇痛、肌肉松弛和抗焦虑作用。这是因为内啡肽负责减轻疼痛、引起睡意和产生愉悦感。它们会在疼痛、剧烈运动、性高潮或一般兴奋时释放呢。
可待因本身是阿片受体的弱配体。然而,其主要的活性代谢产物吗啡显示出更强的激动效应。
结合亲和力 (Ki)[9]
- Mu 阿片受体激动剂 - 589 nM
- Kappa 阿片受体激动剂 - 18061 nM
- Delta 阿片受体激动剂 - 11442 nM
主观效应
免责声明:* 下列效应引用自 主观效应索引 (SEI*),这是一个基于轶事用户报告和 PsychonautWiki 贡献者 个人分析的开放研究文献。因此,应带着健康的怀疑态度来看待它们哦。
同样值得注意的是,这些效应不一定会以可预测或可靠的方式发生,尽管较高的剂量更可能引发全方位的效应。同样,不良反应随着剂量的增加而变得越来越可能,可能包括成瘾、严重伤害或死亡** ☠。
躯体效应 
可待因的总体精神状态被许多人描述为欣快、放松、焦虑抑制和疼痛缓解呢。
- 镇痛
- 躯体欣快感 - 与吗啡或二乙酰吗啡(海洛因)相比,这种特定物质的躯体欣快感强度较低,这是因为通过代谢转化为活性形式的量有上限。这种感觉本身可以描述为极度的身体舒适、温暖和幸福感遍布全身喵。
- 瘙痒感 - 与其他阿片类药物相比,由于释放了更多的组胺,这种化合物会引起更多的瘙痒感。
- 呼吸抑制 - 在低到中等剂量下,这种效应导致呼吸轻度到中度减慢的感觉,但不会造成明显的损伤。在高剂量和过量时,阿片类药物引起的呼吸抑制可能导致呼吸短促、呼吸模式异常、半昏迷或昏迷。严重的过量如果不立即就医,可能导致昏迷或死亡哦。
- 镇静 - 在较高剂量下,这种化合物会导致镇静感,并且比羟考酮和氢可酮更具镇静作用。
- 食欲抑制
- 便秘
- 咳嗽抑制
- 性欲减退
- 排尿困难
- 恶心 - 这种效应更可能在高剂量下发生,或者当使用者没有适当控制节奏时发生。
- 性高潮抑制
- 瞳孔缩小
认知效应 
- 认知欣快 - 与吗啡或二乙酰吗啡(海洛因)相比,这种特定物质的认知欣快感强度较低,这是因为通过代谢转化为活性形式的量有上限。然而,在耐受性较低的情况下服用较大剂量时,它仍然能够产生极高的强度和压倒性的幸福感。这种感觉本身可以描述为一种强大而压倒性的情感幸福、满足和快乐的感觉呢。
- 焦虑抑制
- 思维减速
- 强迫性补量 - 值得注意的是,补服可待因并不会增强其效果的强度哦。
- 梦境强化
- 困倦
视觉效应 
抑制
复视 - 在高剂量下,眼睛会无法控制地失焦和重新聚焦。这会产生模糊的效果和复视,无论眼睛聚焦在哪里都会出现。这可能非常强烈,以至于无法阅读或驾驶。
幻觉状态
内部幻觉 - 在大剂量点头(nodding)期间,可能会体验到半清醒和入睡前的状态,这会导致类似梦境的状态和高达 3 级的意象。这通常伴随着定义不清的几何图形。
体验报告
目前我们的体验报告中没有描述这种化合物效应的轶事报告。其他的体验报告可以在这里找到:
常见形式
可待因在世界各地的药店都有各种形式出售,通常与其他产品混合,如果高剂量服用这些混合产品可能会有危险甚至致命。这样做是为了作为防止其娱乐用途的威慑,但通过使用冷水萃取术可以很容易地规避这一点哦。
| 图片 | 描述 |
|---|---|
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Co-codamol 每含 8mg 可待因就含有 500mg 对乙酰氨基酚。它可以在任何英国药房的柜台后买到。 |
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Nurofen plus 含有 12.8mg 可待因以及布洛芬。它可以在任何英国药房的柜台后买到。由于可待因含量比 Co-codamol 高,它们更适合进行冷水萃取。 |
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许多处方级止咳糖浆含有可待因和异丙嗪——一种抗组胺药。当用于娱乐时,它们通常被称为 Lean 或 Purple Drank。 |
毒性和危害潜力
相对于剂量而言,可待因的毒性较低。与所有阿片类药物一样,长期影响各不相同,但可能包括性欲减退、冷漠和记忆力减退。有些人也可能对可待因产生过敏反应,如皮肤肿胀和皮疹。[10] 当与酒精或苯二氮卓类物质等抑制剂混合使用时,它也可能导致致命的呼吸抑制。
强烈建议在使用这种药物时采取伤害减少措施喵。
耐受性和成瘾潜力
与其他阿片类药物一样,长期使用可待因可被视为具有中度成瘾性,具有很高的滥用潜力,并且能够导致某些使用者产生心理依赖。当成瘾形成后,如果一个人突然停止使用,可能会出现渴望和戒断症状。
随着长期和反复使用,对可待因许多效果的耐受性会增强。这种情况发生的速度对于不同的效果是不同的,例如对引起便秘效果的耐受性发展得特别慢。这导致使用者必须服用越来越大的剂量才能达到相同的效果。之后,大约需要 3 - 7 天耐受性才会减半,1 - 2 周才能恢复到基线(在不再继续服用的情况下)。可待因与所有其他阿片类药物表现出交叉耐受性,这意味着服用可待因后,所有阿片类药物的效果都会降低哦。
危险的相互作用
警告: 许多精神活性物质单独使用时相对安全,但与某些其他物质结合使用时可能会突然变得危险甚至危及生命。以下列表提供了一些已知的危险相互作用(尽管不保证包括所有相互作用)。
务必进行独立的调查(例如 Google、DuckDuckGo、PubMed),以确保两种或多种物质的组合是安全的。部分列出的相互作用来自 TripSit。
- 酒精 - 两种物质都会增强对方引起的共济失调和镇静作用,高剂量时可能导致意外的意识丧失。将受影响的患者置于恢复体位,以防止因过量呕吐而吸入呕吐物。记忆断片是很可能的。
- 兴奋剂 - 兴奋剂会增加呼吸频率,这使得使用者可以使用比平时更高剂量的阿片类药物。如果兴奋剂先失效,阿片类药物可能会压倒使用者并导致呼吸停止。
- 苯二氮卓类物质 - 中枢神经系统和/或呼吸抑制作用可能会叠加或协同出现。这两种物质会强烈且不可预测地相互增强,非常迅速地导致意识丧失。在意识丧失期间,如果不置于恢复体位,有吸入呕吐物的风险,很可能发生断片/记忆丧失。
- 右美沙芬 (DXM) - 通常被认为是有毒的。已观察到中枢神经系统抑制、呼吸困难、心脏问题和肝脏毒性。此外,如果一个人服用 DXM,他们对阿片类药物的耐受性会略微降低,从而引起额外的协同效应。
- GHB/GBL - 两种物质会强烈且不可预测地相互增强,非常迅速地导致意识丧失。在意识丧失期间,如果不置于恢复体位,有吸入呕吐物的风险。
- 氯胺酮 - 两种物质都会带来呕吐和意识丧失的风险。如果使用者在受影响期间失去意识,如果不置于恢复体位,有严重的吸入呕吐物风险。
- 单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs) - 单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs) 与某些阿片类药物合用与罕见的严重不良反应报告有关。似乎有两种类型的相互作用,一种是兴奋性的,一种是抑制性的。兴奋性反应的症状可能包括激越、头痛、多汗、高热、潮红、颤抖、肌阵挛、僵硬、震颤、腹泻、高血压、心动过速、癫痫发作和昏迷。在某些情况下已发生死亡。
- MXE - MXE 可以增强阿片类药物的作用,但也增加了呼吸抑制和器官毒性的风险。
- 氧化亚氮 (笑气) - 两种物质都会增强对方引起的共济失调和镇静作用,高剂量时可能导致意外的意识丧失。在意识丧失期间,如果不置于恢复体位,有吸入呕吐物的风险。记忆断片很常见。
- 苯环利定 (PCP) - PCP 可能会降低阿片类药物的耐受性,增加过量的风险。
- 曲马多 - 增加癫痫发作的风险。曲马多本身已知会诱发癫痫发作,并且可能与其他阿片类药物对癫痫阈值产生叠加效应。中枢神经系统和/或呼吸抑制作用可能会叠加或协同出现。
- 西柚 - 虽然西柚没有精神活性,但它可能会影响某些阿片类药物的代谢。曲马多、羟考酮和芬太尼主要由 CYP3A4 酶代谢,该酶会被西柚汁强力抑制[11]。这可能导致药物需要更长的时间才能从体内清除。重复给药可能会增加毒性。美沙酮也可能受到影响[11]。可待因和氢可酮由 CYP2D6 代谢。服用抑制 CYP2D6 药物的人,或因基因突变而缺乏该酶的人,对可待因没有反应,因为它不能代谢成其活性产物:吗啡。
法律地位
- 澳大利亚: 在澳大利亚,可待因制剂与其他物质混合时属于附表 4(仅限处方)药物[12]。含有纯可待因的制剂(例如,磷酸可待因片剂或磷酸可待因止咳糖浆)可通过处方获得,并被视为附表 8(受管制药物(未经授权持有即违法))[13]。附表 8 药物是可以开处方的药物,但受到严格限制以防止滥用和依赖[14]。未经授权持有附表 8 药物是刑事犯罪,根据起诉州的不同,可能会受到不同的惩罚。
- 奥地利: 根据 AMG(奥地利药品法),可待因用于医疗用途是合法的,但根据 SMG(奥地利麻醉品法),未经处方销售或持有是非法的。[15]
- 加拿大: 在加拿大,可待因可以通过非处方药的形式在组合片剂中获得,但有以下限制:每个剂量单位不超过 8 mg,并且必须与至少两种其他活性成分混合。它被放在柜台后面,根据要求出售——通常卖给 18 岁及以上的人——经过简短的咨询并由药剂师自行决定。其他活性成分最常包括另一种非阿片类镇痛药(300 mg 对乙酰氨基酚,如 Tylenol No. 1;或 325 mg 阿司匹林,如 222s)和 15 mg 咖啡因。含有布洛芬的非处方片剂通常无法获得。可待因含量高于每个剂量单位 8 mg 或少于两种其他活性成分的制剂需要处方。
- 丹麦: 在丹麦,可待因作为非处方药出售,混合物中最高含量为 9.6 mg。该物品在柜台出售,无需处方。含有可待因的最强非处方制剂含有 9.6 mg(与阿司匹林混合,品牌名为 Kodimagnyl);任何更强的制剂都需要处方才能合法持有。
- 芬兰: 在芬兰,最高强度为 1mg/ml 的可待因止咳糖浆在药店作为非处方药出售。没有处方无法获得药丸形式的可待因。任何更强的止咳糖浆和组合止痛药(可待因与对乙酰氨基酚或布洛芬混合,如 Panacod、Co-codamol 和 Ardinex)都需要处方。
- 法国: 在法国,大多数含有可待因的制剂不需要医生处方。含有可待因的示例产品包括 Néocodion(止咳药丸和糖浆)、Codoliprane(可待因加对乙酰氨基酚)、Prontalgine 和 Migralgine(可待因、对乙酰氨基酚和咖啡因)。[16] 自 2017 年“卫生部长”Agnès Buzyn 决定后,可待因成为受管制/受控物质(附表 2),因此现在仅限处方,并且不再提供纯可待因原料。最常见的处方可待因品牌是 Klipal 和 Codoliprane,两者都大量混合了对乙酰氨基酚。Klipal 是最强比例,50mg 可待因对应 600mg 对乙酰氨基酚。
- 德国: 根据 BtMG 的 Anlage III,可待因是受管制物质。它只能通过麻醉品处方单开具。对于每个单位含有高达 2.5% 或 100mg 可待因的制剂有一个例外,如果不是开给酒精或药物依赖者,可以通过常规处方开具。[17]
- 希腊: 可待因在希腊被归类为非法药物,持有它的个人可能会被逮捕,即使他们在另一个国家合法获得了处方。它只能凭医生处方出售。[18]
- 香港: 在香港,可待因受香港法例第 134 章《危险药物条例》附表 1 管制。它只能由卫生专业人员合法使用并用于大学研究目的。该物质可由药剂师凭处方提供。然而,剂量高达 0.1% 的可待因无需处方即可从持牌药剂师处获得[19]。
- 冰岛: 对乙酰氨基酚和可待因的制剂在冰岛需要处方。
- 印度: 可待因制剂在印度需要处方。对乙酰氨基酚和可待因的制剂在印度有售。可待因也以磷酸可待因的形式存在于各种止咳糖浆中。
- 伊朗: 伊朗的可待因制剂通常与对乙酰氨基酚混合,但可以作为非处方药购买。伊朗卫生部副部长报告说,可待因是伊朗最畅销的非处方药。可待因的娱乐用途在伊朗也变得普遍,但当局继续允许无需医生许可购买可待因,尽管药剂师可能会要求购买者出示身份证以验证他们年满 18 岁。
- 爱尔兰: 可待因仍然是一种半非处方药,每片药丸的上限为 12.8 mg,但可待因产品必须放在公众视野之外。含有超过 12.8 mg 可待因的产品仅限处方。
- 意大利: 可待因片剂或制剂在意大利需要处方。对乙酰氨基酚和可待因的制剂在意大利以 Co-Efferalgan 和 Tachidol 的形式出售。
- 日本: 可待因和类似的中效中枢作用药物与非阿片类镇痛药、抗组胺药、维生素、惰性胃肠剂如高岭土和果胶、温和泻药、抗酸剂和草药制剂混合,可以作为非处方药购买,10 mg 是非处方配药的上限。
- 马尔代夫: 马尔代夫对药物采取极其严格的立场,对于许多常见药物,除非你有经过公证和认证的医生处方,否则任何含有可待因的药物都被禁止。违反规则的游客,即使是无意中,也会被驱逐出境或监禁。
- 波兰: 可待因被列入“麻醉药品和精神药物清单”的“II-N”组,这意味着它可以合法用于科学和医疗目的,并且可以作为非处方药以 15mg 的剂量与 500mg 对乙酰氨基酚(Antidol)或 300mg 愈创木酚磺酸钾(Thiocodin)混合使用。然而,如果药房工作人员认为客户是未成年人或想将其用于药物滥用目的,他们可以拒绝出售。[20] [21]
- 罗马尼亚: 可待因作为非处方药出售(当与另一种活性成分混合时),每片药丸的限制为 12.8mg 可待因,这在 Nurofen Plus 中可以看到。任何超过 12.8mg/单位的量都需要处方,无论是否含有另一种成分。
- 俄罗斯: 据塔斯社和奥地利新闻社报道,由于发现地下合成脱氧吗啡的 Krokodil 方法,2012 年全国范围内取消了可待因产品的非处方供应。
- 西班牙: 可待因片剂或制剂在西班牙需要处方,尽管这通常没有强制执行,许多药店会在没有处方要求的情况下出售可待因产品。
- 斯里兰卡: 可待因制剂在斯里兰卡作为非处方药房药物出售。最常见的制剂是 Panadeine,它含有 500 mg 对乙酰氨基酚和 8 mg 可待因。
- 瑞典: 根据瑞典法律,可待因属于附表 III,这意味着它受到严格监管,仅出售给持有处方的人。
- 瑞士: 可待因是 Verzeichnis A 中特别指定的受管制物质。允许医疗用途。一些含有可待因的制剂包含在 Verzeichnis C 中,而某些制剂则被排除在外。[22]
- 土耳其: 可待因是一种“红色处方”专用物质[23],未经处方销售或持有是非法的。
- 阿联酋: 阿联酋对药物采取极其严格的立场,对于许多常见药物,特别是任何含有可待因的药物,除非你有经过公证和认证的医生处方,否则都被禁止。违反规则的游客,即使是无意中,也会被驱逐出境或监禁。美国驻阿联酋大使馆维护着一份非官方清单,列出了不得进口的物品。
- 英国: 根据 1971 年滥用药物法,可待因是 B 类受管制物质,如果是用于注射的制剂则为 A 类药物。[24] 未经处方持有受管制物质是刑事犯罪。[25] 然而,根据 2001 年滥用药物条例附表 5,某些可待因制剂免受此限制。因此,无需处方持有可待因是合法的,前提是它与至少一种其他活性或非活性成分混合,并且每片、胶囊等的剂量不超过 100 mg,或者在液体制剂的情况下浓度不超过 2.5%。
- 美国: 在美国,可待因受受管制物质法监管。联邦法律规定,当可待因用于仅含有可待因或每个剂量单位超过 90 mg 的止痛产品时,属于附表 II 受管制物质。与阿司匹林或对乙酰氨基酚(泰诺)混合用于止痛的可待因片剂被列为附表 III;止咳糖浆根据配方属于附表 III 或 V。
另见
外部链接
- Codeine (Wikipedia)
- Codeine (Erowid Vault)
- Codeine (Isomer Design)
- Codeine (DrugBank)
- Codeine (Drugs.com)
- Codeine (Drugs-Forum)
文献
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参考文献
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- ↑ Kodeina – Narkopedia
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- ↑ KIRMIZI REÇETEYE TABİ İLAÇLAR | https://www.titck.gov.tr/storage/Archive/2019/contentFile/K%C4%B1rm%C4%B1z%C4%B1%20Re%C3%A7eteye%20Tabi%20%C4%B0la%C3%A7lar%2005072019_ebcc7e92-6661-4983-870a-fe8983a9c2b7.pdf
- ↑ Misuse of Drugs Act 1971
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