解离剂为什么是神 后面忘了
MK-801（地佐环平/Dizocilpine）
| 结构图 | 信息 |
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化学命名 常用名：Dizocilpine, MK-801 取代名称：地佐环平 IUPAC命名：(5R,10S)-(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine |
| 分类成员 精神药效分类：解离剂 化学分类：二苯并环庚烯类 |
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| 给药途径 口服 警告：因每个人的体重、耐受度、代谢和敏感度都不一样，一定要从低剂量开始尝试!! 参见负责任的用药部分 |
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| 口服 | |
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| 给药剂量 | |
| 阈值 | 200 μg |
| 轻微 | 200 - 300 μg |
| 中等 | 300 - 700 μg |
| 强烈 | 700 - 1500 μg |
| 严重 | 1.5 mg + |
| 药效时长 | |
| 总时长 | 8 - 24 小时 |
| 药效发作 | 30 - 90 分钟 |
| 药效上升 | 1 - 2 小时 |
| 药效达峰 | 3 - 8 小时 |
| 药效褪去 | 4 - 12 小时 |
| 药效残余 | 8 - 72 小时 |
| 药物联用 | |
|---|---|
| 尚且未知 | 待补充 |
MK-801(也叫地佐环平, Dizocilpine)是一种效力最强且选择性最强的NMDAR拮抗剂（通俗而言即解离剂）。
围绕它存在一些有趣的轶事，例如在动物研究中被用于模拟精神分裂症症状，以及在一定程度上抑制狂犬病毒复制。
关于人体应用的数据极为有限，更遑论娱乐用途。
化学
MK-801，是一种人造分子，通常被归类为NMDA受体拮抗剂结构家族中的非典型成员。其核心结构是二苯并环庚烯骨架（dibenzocycloheptene），由两个苯环通过一个七元环桥连形成刚性三环结构。
在该骨架上，MK-801在5位含有一个甲基取代，并且在5位与10位之间形成桥式胺（secondary amine bridge），从而构成一种稳定的三维构象。这种桥式结构限制了分子的构象自由度，使其能够以特定空间取向进入NMDA受体离子通道内部并与通道位点结合。
MK-801具有手性中心（C-5），因此存在 (+) 和 (−) 两种对映体。其中 (+)MK-801 的NMDA受体拮抗活性显著更强，因此在多数药理学研究中通常使用该对映体。
该分子整体呈现出高度疏水性的芳香环骨架与一个可质子化胺基并存的结构特征。两个苯环和环庚烯形成的大型芳香疏水骨架，使分子整体具有较高的脂溶性（lipophilicity），因此能够较容易地穿过由脂质双层构成的血脑屏障并在中枢神经系统中积累。与此同时，分子中的桥式胺基在生理pH条件下可以部分质子化，带有正电荷，这使其能够与NMDA受体离子通道内壁的带负电氨基酸残基产生静电相互作用。
当NMDA受体通道开放时，MK-801可以进入通道孔内部并'困'在通道结构中。其芳香环骨架能够与通道内疏水区域形成稳定的疏水相互作用，而质子化胺基则进一步通过离子作用或氢键增强结合稳定性。由于该分子结构刚性较强且空间体积较大，在通道关闭后难以迅速离开结合位点，从而产生所谓的 'trap block'（陷阱式阻断） 现象。这种结构—功能关系解释了MK-801在NMDA受体上的极高亲和力以及非常缓慢的解离动力学，也使其阻断效应比许多其他NMDA拮抗剂更加持久。
药理学
谷氨酸能（NMDA受体）
MK-801（Dizocilpine）是一种高效力的非竞争性NMDA受体拮抗剂，通过进入NMDA受体离子通道内部并在通道开放状态下结合，从而阻断Ca²⁺和Na⁺内流。其亲和力极高（Ki约为数纳摩尔级），明显强于多数其他NMDA拮抗剂。由于其高效力和慢解离动力学，MK-801能够产生持久的NMDA受体阻断效应，因此在实验神经科学中常用于研究兴奋性毒性、突触可塑性以及精神分裂症模型。
多巴胺能（多巴胺系统）
MK-801本身并不是多巴胺受体的直接激动剂或拮抗剂，但通过阻断NMDA受体可间接增强中脑边缘多巴胺系统的活动，特别是在纹状体和伏隔核区域。这种作用会增加多巴胺释放，并被认为与MK-801诱导的精神病样行为和运动兴奋有关。
胆碱能（烟碱乙酰胆碱受体）
MK-801在较高浓度下可对某些烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs） 产生弱的非竞争性阻断作用，但其亲和力明显低于NMDA受体，因此通常认为这一作用对其主要药理效应贡献有限。
Sigma能（σ受体）
MK-801能够与σ受体结合，特别是σ1受体位点，但其亲和力低于典型sigma配体。这种相互作用的功能意义尚未完全明确，可能在一定程度上影响其神经行为效应，但通常认为不是其主要作用机制。
主观效应
免责声明： 下列效应引用自主观效应索引 (SEI)，这是一个基于轶事用户报告和编者个人分析的开放研究文献。因此，应带着健康的怀疑态度来看待它们。
值得注意的是，这些效应不一定会以可预测或可靠的方式发生，尽管高剂量更可能诱发全方位的效应。同样，不良反应随着剂量的增加而变得越来越可能，并可能包括成瘾、严重伤害或死亡** ☠。
躯体效应 
- 刺激 – 一些用户报告轻度至中度的精神刺激或躁动。
- 镇痛 – 与其他NMDA受体拮抗剂类似，可明显降低疼痛感受。
- 运动控制丧失 – 粗大和精细运动协调能力下降，步态不稳。
- 躯体麻木 – 触觉减弱或迟钝。
- 自发性躯体感觉
- 躯体形态感改变 – 身体大小、重量或位置感发生变化。
- 重力感改变 – 身体可能感觉异常沉重或轻盈。
- 食欲抑制
- 头晕
- 血压升高
- 心率增快
视觉效应 
抑制
扭曲
几何体
在高剂量或闭眼状态下可能出现抽象几何图案或空间结构。
幻觉状态
- 自主实体 – 感觉存在其他实体或意识。
- 内在幻觉 – 闭眼时出现复杂图像或场景。
- 视角幻觉 – 观察视角发生变化。
- 场景、布景和景观 – 类似梦境或未来视的环境。
- 影子人
- 不可名状的恐怖 – 在焦虑或精神错乱状态下可能出现强烈恐惧体验。
听觉效应 
与其他效应相比，听觉效应通常是被认为不明显的。
分离效应 
MK-801能够产生显著的解离体验。
认知效应 
减退
强化
新型认知状态
心理效应
超个人效应
体验报告
描述这种化合物在我们的报告索引中的效果的轶事报告包括：
毒性和伤害潜力
MK-801（dizocilpine）的毒性和长期健康影响在娱乐性人类使用背景下几乎没有系统研究。然而，与许多其他NMDA受体拮抗剂不同，MK-801在实验研究中被证明具有较高的神经毒性风险，尤其是在动物研究中可诱导所谓的 “Olney's lesions”（特定脑区的神经元空泡化损伤）。由于这些潜在风险以及其极高效力和持续时间，MK-801从未被开发为临床药物。
在人类方面，可获得的信息主要来自少量早期实验研究和轶事报告。这些资料表明，MK-801的有效剂量非常低（通常为毫克级或更低），并且在稍高剂量下就可能出现严重的精神错乱、谵妄、运动障碍和危险行为。确切的有毒剂量和致死剂量尚不明确，但由于其极高效力和长时间NMDA受体阻断，误用或过量使用可能具有严重风险。
社区中的轶事报告显示，低剂量体验有时不会产生明显的长期后果，但由于缺乏可靠研究，这一点无法得到保证。在使用任何精神活性物质之前，应始终进行充分的独立研究并避免危险的药物组合。
成瘾潜力
MK-801的成瘾潜力在人类中尚未被系统研究。
从药理学角度看，它能够显著增加中脑边缘多巴胺系统的活性，这意味着理论上可能具有一定的强化作用。然而，由于其持续时间极长、认知副作用明显且体验往往不愉快或混乱，多数报告认为其重复使用倾向相对较低。
现有轶事证据表明，与某些镇静药或GABA能药物不同，MK-801并未明确报告出现典型的生理性戒断综合征。然而，长期或高剂量使用可能导致认知功能下降、情绪问题或精神病样症状。
耐受性
MK-801与所有解离剂存在交叉耐受性，这意味着在使用MK-801后，其他NMDA受体拮抗剂（如氯胺酮、PCP或右美沙芬）的效应可能会减弱。
根据有限的用户报告，MK-801在重复使用时可能产生一定程度的急性耐受，但由于其持续时间非常长，这种耐受性的变化难以评估。
与其他NMDA拮抗剂类似，频繁使用可能导致持续的耐受性增加以及认知副作用累积，因此不建议重复或长期使用。
危险药物联用
MK-801关于药物联用的信息非常有限，因此在与其他药物联用时应极其谨慎。
警告： 许多单独使用相对安全的精神活性物质，当与某些其他物质结合使用时，可能会突然变得危险甚至危及生命。以下列表提供了一些已知的危险联用（尽管不保证包括所有联用）。
请务必进行独立研究（例如 Google、DuckDuckGo、PubMed），以确保两种或多种物质的组合可以安全服用。部分列出的相互作用来自 TripSit。
其他相互作用
- 尚未有更多信息, 待补充。
法律地位
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- 尚未有更多信息, 待补充。