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神经递质再摄取抑制剂

再摄取抑制剂对突触前神经元的影响

神经递质再摄取抑制剂（Reuptake inhibitor），也被称为转运体阻滞剂，是一种抑制神经递质从突触再摄取回突触前神经元的药物，从而导致神经递质在细胞外的浓度增加。各种药物利用再摄取抑制来发挥其心理和生理效应，包括许多抗抑郁药和兴奋剂。

再摄取是神经活动的一个必要方面，它调节神经信号传递后突触中存在的神经递质的数量。神经传递是通过一种称为动作电位的电脉冲在神经元之间传输信息的。当动作电位到达两个神经元之间的突触时，突触前神经元释放神经递质，通过与突触后神经元上的受体结合来跨越突触传递化学信号。再摄取是通过转运蛋白实现的，这些蛋白将细胞外的神经递质重新吸收回突触前神经元以供再次使用。再摄取可以决定受体激活的程度、持续时间和空间范围。

大多数已知的再摄取抑制剂影响单胺类神经递质血清素、多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素。然而，也有许多药物和研究用化学品作为其他神经递质的再摄取抑制剂，如谷氨酸、GABA、甘氨酸、腺苷、胆碱（乙酰胆碱的前体）和内源性大麻素。

目录

作用机理

标准的再摄取抑制剂被认为通过直接结合到相关神经递质的转运蛋白上来发挥作用。1 通过占据转运体，再摄取抑制剂竞争性地阻断其各自的神经递质与转运蛋白结合，从而阻止其从突触被转运回突触前神经元。再摄取抑制剂，像受体激动剂和受体拮抗剂一样，是配体-受体结合的一个例子。2

另外，一些再摄取抑制剂结合到变构位点，间接且非竞争性地抑制再摄取。变构结合可能会导致转运蛋白发生构象变化，从而阻止其再摄取各自的神经递质。3 几种解离剂已被证明以这种方式工作，包括 PCP 及其相关药物氯胺酮和地佐环平 (MK-801)。4 它们似乎通过结合到每个各自的单胺转运体的变构位点来发挥其再摄取抑制作用。除了对单胺转运体的主要位点具有高亲和力外，几种竞争性转运体底物，如可卡因，对这些变构位点也具有较低的亲和力。5

再摄取抑制剂的类型

  • 选择性再摄取抑制剂将抑制特定神经递质的再摄取，而对其他神经递质的再摄取影响微不足道或没有影响。这方面的一个例子是被称为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或 SSRIs 的一类抗抑郁药。SSRIs 仅靶向血清素转运体 (SERTs)，阻断血清素的再摄取并增加该神经递质的细胞外浓度。6
  • 非选择性再摄取抑制剂将抑制一种以上类型的神经递质的再摄取。这方面的一个例子是可卡因，它作为一种血清素-去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂 (SNDRI) 发挥作用。氯胺酮是弱 SNDRI 的一个例子；它是非选择性的，因为它影响多种神经递质的再摄取。7

另见

外部链接

参考文献

  1. Ravna, A. W., Sylte, I., Dahl, S. G. (October 2003). "Molecular mechanism of citalopram and cocaine interactions with neurotransmitter transporters". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 307 (1): 34–41. doi:10.1124/jpet.103.054593. ISSN 0022-3565. ↩

  2. Dunn, M. F. (19 April 2010). "eLS". In John Wiley & Sons, Ltd. Protein–Ligand Interactions: General Description (1st ed.). Wiley. doi:10.1002/9780470015902.a0001340.pub2. ISBN 9780470016176. ↩

  3. Skjaerven, L., Reuter, N., Martinez, A. (December 2011). "Dynamics, flexibility and ligand-induced conformational changes in biological macromolecules: a computational approach". Future Medicinal Chemistry. 3 (16): 2079–2100. doi:10.4155/fmc.11.159. ISSN 1756-8927. ↩

  4. Akunne, H. C., Reid, A. A., Thurkauf, A., Jacobson, A. E., Costa, B. R. de, Rice, K. C., Heyes, M. P., Rothman, R. B. (August 1991). "[3H]1-[2-(2-thienyl)cyclohexyl]piperidine labels two high-affinity binding sites in human cortex: further evidence for phencyclidine binding sites associated with the biogenic amine reuptake complex". Synapse (New York, N.Y.). 8 (4): 289–300. doi:10.1002/syn.890080407. ISSN 0887-4476. ↩

  5. Rothman, R. B., Silverthorn, M. L., Baumann, M. H., Goodman, C. B., Cadet, J. L., Matecka, D., Rice, K. C., Carroll, F. I., Wang, J. B., Uhl, G. R. (July 1995). "Studies of the biogenic amine transporters. VI. Characterization of a novel cocaine binding site, identified with [125I]RTI-55, in membranes prepared from whole rat brain minus caudate". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 274 (1): 385–395. ISSN 0022-3565. ↩

  6. Sangkuhl, K., Klein, T., Altman, R. (November 2009). "Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRI) Pathway". Pharmacogenetics and genomics. 19 (11): 907–909. doi:10.1097/FPC.0b013e32833132cb. ISSN 1744-6872. ↩

  7. Kohrs, R., Durieux, M. E. (November 1998). "Ketamine: teaching an old drug new tricks". Anesthesia and Analgesia. 87 (5): 1186–1193. doi:10.1097/00000539-199811000-00039. ISSN 0003-2999. ↩