173 TOMSO
2-METHOXY-4-METHYL-5-METHYLSULFINYLAMPHETAMINE 2-甲氧基-4-甲基-5-甲亚磺酰基苯丙胺
 |
|---|
合成： 将 12.7 g 1-(2-甲氧基-4-甲基-5-甲硫基苯基)-2-硝基丙烯（其制备见 5-TOM）悬浮于 50 mL 温乙酸中，加入到 22.5 g 电解级元素铁粉悬浮于 100 mL 温乙酸的悬浮液中。小心升高温度直至引发放热反应，并在颜色从黄色变为深棕色最终变为无色的过程中保持混合物回流。恢复至室温后，将有些胶状的混合物倒入 1 L 水中，过滤去除所有不溶物。用二氯甲烷洗涤不溶物，水滤液用 3x100 mL 二氯甲烷提取。合并洗涤液和提取液，用 5% 氢氧化钠洗涤直到大部分颜色被去除且洗涤液保持碱性，然后真空去除溶剂。残留物为 11.6 g 淡琥珀色油状物，结晶后在 110-120 °C (0.4 mm/Hg) 下蒸馏，得到 9.9 g 2-甲氧基-4-甲基-5-甲硫基苯基丙酮，熔点 41-42 °C。经正己烷重结晶未见改善。分析 (C12H16O2S) C,H。
向 7.3 g 2-甲氧基-4-甲基-5-甲硫基苯基丙酮溶于 35 mL 甲醇的溶液中加入 7.3 mL 35% 过氧化氢，混合物回流 40 分钟。真空去除所有挥发物，残留物悬浮于 250 mL 水中。用 3x50 mL 二氯甲烷提取，合并提取液，真空去除溶剂。残留物为 8.6 g 油状固体，用 10 mL 沸腾甲苯重结晶，过滤并风干后，提供 5.4 g 2-甲氧基-4-甲基-5-甲亚磺酰基苯基丙酮，为白色固体，熔点 89-89.5 °C。分析 (C12H16O3S) C,H。
向剧烈搅拌的 5.2 g 2-甲氧基-4-甲基-5-甲亚磺酰基苯基丙酮溶于 70 mL 甲醇的溶液中，加入 17 g 无水乙酸铵，随后加入 1.0 g 氰基硼氢化钠。根据需要加入盐酸，以保持 pH 值在 6 左右（用湿润的通用 pH 试纸测定）。3 天后不再产生碱，将反应混合物倒入 500 mL 水中。用盐酸酸化后（注意，会释放剧毒的氰化氢），用 2x100 mL 二氯甲烷洗涤，用氢氧化钠强碱化，然后用 3x100 mL 二氯甲烷提取。合并提取液真空去除溶剂，残留物重 7.1 g，为淡琥珀色油状物。在 150-160 °C (0.3 mm/Hg) 下蒸馏，得到重 4.4 g 的无色油状物。将其溶于 13 mL 异丙醇中，用 30 滴浓盐酸中和，所得溶液加热并用 20 mL 温热的无水乙醚稀释。白色晶体立即析出，过滤、乙醚洗涤并风干后，提供 4.4 g 2-甲氧基-4-甲基-5-甲亚磺酰基苯丙胺盐酸盐 (TOMSO)，真空干燥 24 小时后熔点为 227-229 °C。分析 (C12H20ClNO2S) C,H。由于存在两个手性中心（苯丙胺侧链的 α-碳和环上 5-位的亚砜基团），该产物是非对映异构外消旋化合物的混合物。未尝试分离它们。
给药剂量： 大于 150 mg（单独使用）或 100 - 150 mg（与酒精同用）。
药效时长： 10 - 16 小时。
定性评论： （摄入 100 mg）完全没有效果，当时是在所谓的部门主席惊喜百乐餐生日午宴上，我吃了一点东西并喝了两杯仙粉黛（Zinfandel）葡萄酒。我立即飙升到 ++，这种状态持续了整个下午。我乘湾区捷运（BART）去旧金山，走在市场街上，看到所有完全怪异的面孔。我绝对无法估计任何女性的年龄，至少通过看她的脸是这样。所有的方面，无论是孩童般的还是年老的，似乎都融合在每一张脸上，就在同一时间。有显著的时间变慢；总的来说体验是有利的。那肯定不是葡萄酒中酒精的作用。食物中毒？不。那一定是 TOMSO 被点燃并提升成了某种东西。
（摄入 150 mg）充其量只有一个阈值，而且毫无进展。在第三个小时，我在一个小时内喝了一大杯含有 3 盎司伏特加的饮料。很快我就明显处于某种状态，三小时后我是一个滚动的正三。这持续到午夜之后很久，而且不是酒精反应。
延伸和评论： 整个对 TOMSO 的研究源于一个人对 5-TOM 表现出的非凡反应。有两种明显的方法可能揭示这种剧烈敏感性的原因。一是看他是否具有非同寻常的代谢含硫分子的能力，二是假设他有这种能力，并试图猜测他的肝脏实际上制造了什么产物。
个体敏感性问题以一种整洁直接的方式得到了解决。为什么不研究一个简单的含硫模型化合物，它可能只在硫上代谢，而且本身可能在药理学上没有活性？这对我来说听起来不错，所以我制备了大量的 4-叔丁基硫甲醚，它被证明是一种华丽的白色结晶固体。这种物质在硫原子上代谢产生亚砜和/或砜似乎非常合乎逻辑。所以我用少量过氧化氢处理其甲醇溶液，并在 100-115 °C (0.2 mm/Hg) 下蒸馏中性提取物，得到亚砜，从正己烷中结晶出的固体熔点为 76-77 °C：分析 (C11H16OS) C,H。另一方面，如果将硫甲醚溶于含有过氧化氢的乙酸溶液在蒸汽浴上加热几个小时然后处理，分离出一种新的固体，被证明是砜（Fries-Vogt 测试阴性）。从含水甲醇中得到的白色晶体熔点为 94-95 °C。分析 (C11H16SO2) C,H。我发现这三种化合物通过气相色谱法分离得很好，并且可以从尿液中提取。一切都已就绪。我的想法是确定母体硫甲醚的安全（无活性）水平，并在我的尿液中确定代谢物的分布，然后在其他几个人的尿液中，最后在那个对 5-TOM 反应强烈的人的尿液中确定。我发现口服 60 毫克 4-叔丁基硫甲醚没有任何生理或心理影响。但随后一切都崩溃了。在我的尿液中没有发现任何东西的可检测痕迹，既没有母体化合物，也没有任何潜在的代谢物。这种物质显然被完全转化为一种或多种代谢物，但亚砜和砜不在其中。有一天，系统地追踪这种化合物的命运将会很有趣。
那么，进行第二种方法。5-TOM 的活性代谢物实际上可能是什么？亚砜似乎完全合理，这鼓励了 TOMSO 的合成。之所以给这个名字，是因为它是 5-TOM 的亚砜类似物（SO）。由于只制造了这些类似物中的一种，不需要 R5S 区别。但很明显，这种寻找对 5-TOM 特异性敏感性解释的方法也失败了，因为 TOMSO 本身似乎没有活性。
但这项研究的附带结果是发现了酒精在跟随某些无活性药物摄入后偶尔具有的一种不寻常特性。或者如果它在活性药物体验的尾声使用。通常一些酒精被用作当日实验残留效应的软化剂，或者是作为伴随当日经历的事后讨论的社交习惯，也许还有助于睡眠。但是，如果重新点燃了效果，而不是预期的镇静，那么可以在笔记中使用动词“to tomso”（去 tomso）。它代表了在酒精的催化下，将无活性状态提升为活性状态。但效果不是酒精的效果。一些酗酒者对即使是少量酒精的极度敏感，是否可能是由于某种内源性的“无活性”因子以这种方式被提升为某种中枢性的强烈毒性？我记得看到过一些关于四氢异喹啉作为潜在错误代谢物的提议，试图解释酒精的毒性。也许它们不过是被认为无活性的致幻剂，但可能被一杯酒点燃。而这个人正用他少量的酒精在 tomsoing。