49.NET
N-乙基色胺；色胺, N-乙基；吲哚, 3-[2-(乙氨基)乙基]；3-[2-(乙氨基)乙基]吲哚
 |
|---|
合成：（从吲哚出发）向1.6克吲哚在30毫升无水乙醚中的充分搅拌溶液中，在30分钟内滴加3.8克（2.6毫升）草酰氯在30毫升无水乙醚中的溶液。继续搅拌15分钟，在此期间析出吲哚-3-基乙酰氯，为黄色结晶固体。通过过滤除去该中间体并用乙醚洗涤。它被直接用于下一步。将该固体酰氯加入到3.6克无水乙胺的乙醚溶液中并搅拌，直到颜色大部分褪去。然后加入100毫升2 N盐酸。混合物冷却，通过过滤除去所得产物N-乙基-3-基乙酰胺。空气干燥的产物收率为67%（从苯中重结晶，熔点208-210 °C）。
将1.6克N-乙基-3-基乙酰胺在50毫升无水四氢呋喃中的溶液滴加到1.5克氢化铝锂在50毫升无水四氢呋喃中的溶液中，后者处于充分搅拌和惰性气氛下。将其升温至回流并保持3小时。反应混合物冷却，通过谨慎加入湿四氢呋喃破坏过量的氢化物。然后加入15%氢氧化钠溶液，直到固体呈现松散的白色干酪状，且流动相对外部湿润的pH试纸呈碱性。通过过滤除去这些形成的固体，先用四氢呋喃洗涤，然后用甲醇洗涤。合并滤液和洗涤液，用无水硫酸镁干燥，真空除去溶剂。残余物固化为结晶块。将其转化为盐酸盐（从苯/甲醇中重结晶，熔点188-190 °C），收率为35%。
（从色胺出发）向16.0克色胺碱在25克三乙胺中的充分搅拌溶液中，滴加11.2克乙酸酐。混合物在水浴上加热过夜，然后真空除去挥发物。残余物溶解在100毫升二氯甲烷中，并用100毫升稀盐酸水溶液洗涤。水相用额外的二氯甲烷提取两次，合并有机相，用碳酸氢钠水溶液洗涤，真空除去溶剂。所得残余物（12.5克深色粘稠油状物）在烘箱蒸馏器中蒸馏，得到N-乙酰色胺，为粘稠的琥珀色油状物，沸点185-200 °C，在室温下固化为玻璃状。重9.45克，为理论产率的47%。在己烷下研磨该玻璃状物，熔点为70-73 °C，从甲苯中形成白色晶体，熔点73-74 °C。红外光谱（cm-1）：756, 810, 1022, 1073, 1103, C=O 在 1640。质谱（m/z）：吲哚甲基+ 130 (100%); 143 (86%); 母离子 202 (7%)。
将2.31克N-乙酰色胺在30毫升无水四氢呋喃中的溶液滴加到60毫升1 M氢化铝锂四氢呋喃溶液中，在氩气下保持回流。回流12小时后，反应返回室温，通过加入20毫升50%含水四氢呋喃破坏过量的氢化物。混合物通过滤纸过滤，用3x25毫升四氢呋喃洗涤，合并滤液和洗涤液，真空除去挥发物。剩余的淡乳白色油状物在0.1 mm/Hg下蒸馏，得到白色油状物，沸点125-135 °C，重1.58克，收率73%。该游离碱产物自发结晶为白色蜡状固体，熔点80-81 °C。红外光谱（cm-1）：751, 887, 940, 1021, 1051, 1118。质谱（m/z）：C3H8N+ 58 (100%); 吲哚甲基+ 131, 130 (48%, 33%); 母离子 188 (2%)。N-乙基色胺碱溶解在其重量5倍的异丙醇中，用浓盐酸酸化，滴加乙醚，得到盐酸盐，即N-乙基色胺盐酸盐或NET，熔点为181-182 °C。红外光谱（cm-1）：750, 761, 825, 1020, 1108, 1142。
NIPT
色胺, N-异丙基；吲哚, N-异丙基色胺；3-[2-(异丙氨基)乙基]吲哚
合成：向3.2克色胺碱（20毫摩尔）在25毫升异丙醇中的溶液中加入6.8克碘异丙烷，溶液回流36小时。真空除去所有挥发物，残余物悬浮在稀氢氧化钠水溶液中，并用40毫升二氯甲烷提取三次。合并提取液，除去溶剂后，得到2.19克暗色油状物，静置后结晶。在烘箱蒸馏器中于0.08 mm/Hg下在130-150 °C蒸馏，得到1.51克白色油状物，在接收器中固化。分析样品从异丙醇中重结晶，熔点94-95 °C。将游离碱在10毫升温异丙醇中的溶液滴加浓盐酸，直到溶液对外部湿润的pH试纸呈红色。自发形成的晶体在搅拌下用20毫升无水乙醚稀释，通过过滤除去所得的凝乳状结晶块，用额外的乙醚洗涤，并空气干燥至恒重。由此获得1.58克N-异丙基色胺盐酸盐（NIPT），为细白色晶体，熔点224-227 °C。质谱（m/z）：C4H10N+ 72 (100%); 吲哚甲基+ 131, 130 (50%, 35%); 母离子 202 (2%)。红外光谱（cm-1）：751, 860, 1024, 1036, 1112。
延伸和评论：为什么要为两种仅接受过适度人类试验且尚未发现任何活性水平的单烷基色胺提供两套完整的配方？有几个非常充分的理由。
首先，这里描述的这两种单取代色胺很容易制成纯物质，且收率可以接受。
其次，它们在这里是通过完全不同的工艺制备的，每种工艺都可以修改以用于其他潜在有用的单取代色胺（NRT，其中R是相当大的烷基）。有草酰胺路线（此处用于NET的乙胺）和卤代烷路线（此处用于NIPT的碘异丙烷，但事实证明在制备NET时相当无用，主要产物是季铵盐）。有了这两种程序，色胺氮原子上那个单基团的潜在身份几乎没有限制。已经制备了相当多的。让我列举一些例子。
正丙胺NPT已通过草酰胺路线制得，酰胺熔点179-181 °C（收率75%，从苯中），NPT盐酸盐熔点186-187 °C（收率33%，从甲醇/苯中）。尝试通过卤代烷程序制备NPT失败了。使用相同的反应物比例，形成了大量的DPT，并伴有明显的未反应色胺（T:NPT:DPT比例为1:5:4）。在相同条件下循环得到T:NPT:DPT为0:3:7，第三次循环仅得到DPT，但损失了近90%的物质，推测是由于季铵盐的形成。有趣的是，NPT在实验小鼠中的毒性低于DPT，但尚未在人类中进行测定。
NBT（N-丁基色胺）也是一种草酰胺产物。酰胺熔点167-169 °C（收率81%，从苯中），NBT盐酸盐熔点203-205 °C（收率13%，从苯/甲醇中）。
两种几何异构体，单异丁基和单仲丁基色胺最好称为NIBT和NSBT。它们也已通过草酰胺路线制得，盐酸盐熔点分别为150-151 °C和175-177 °C。有趣的是，NSBT是仅有的两种可能具有中枢神经系统活性的单取代色胺之一。在涉及25至75毫克范围的几项研究中，它显示出广义且有些弥散的中毒感。短暂的智力兴奋伴有一些适度的感官增强。很有前景，且有很多色欲的冲动，但目前还没有达到“+3”。
叔丁基类似物NTBT是另一种可能具有精神作用潜力的单取代色胺。在5到20毫克范围内，有一种轻飘飘的中毒感，完全是愉快的嗡嗡声，但没有更深刻的感觉。如果事实证明所有的单色胺（NRT类）都是类GHB的中毒剂，且完全没有致幻活性，那将是多么令人着迷。那将是对SAR（结构活性关系）研究群体的真正挑战。许多年前有人告诉我NTBT在吸食时效力极强，但我从未收到任何细节，我必须将其视为毫无根据的传闻。
单戊基和单己基胺（NAT和NHT）都已被描述过，两者都是通过乙酰胺工艺制得的。正如上面提到的，这些在人类中似乎是不活跃的，这是Stephen Szara在1967年于旧金山举行的由已故国家精神卫生研究所Dan Efron组织的著名的精神活性药物民族药理学搜寻会议上报告的。
第三，这是本配方令人惊叹的潜在力量成为焦点的地方。人们可以很容易地制备纯的单乙基、单丙基、单异丙基、单正、仲、异和叔NBT。利用这些指导，人们可以系统地让这些单取代物与每种不同的卤代烷反应。因此，突然之间就出现了“这个”乘以“那个”平方的新色胺可能性，每一种都容易制备，每一种都具有潜在的精神活性，而且几乎每一种在科学文献中都是完全未知的。当考虑到很难找到N-仲丁基-N-异丁基胺作为商业化产品时，草酰胺工艺就显得力不从心了。现在不再需要它了。通过用适当的卤代烷简单处理这些单取代物中的一种，并用少量乙酸酐清理杂质，即可制备IBSBT（你将如何为该产物编码）。
第四，也是最重要的，每一次这些冒险都有一个包含那个神奇5-甲氧基的精确对应物。无论在5-H原型中发现了什么，在5-甲氧基取代的情况下肯定会更强大，且相应地更不可预测。有些已经制成了。大多数还没有。这是开放的领域。去西方吧，年轻人。
回到平凡的话题。我真的必须证明NET中“N”的合理性。我将尝试坚持在DBT配方中详述的惯例，即如果有一个烷基（单烷基色胺），那么它就是N-烷基色胺，保留M代表甲基而不是代表单（mono），即使在单甲基色胺的情况下也是如此。文献中广泛使用MMT代表单甲基色胺，但歧义来自于更高级的单取代同系物，这使得NMT成为一个安全得多的名称。由于乙基可以位于几个位置，也许最好以数字或字母给出位置，如1, 2, a (代表alpha) 或 N。
给光谱学家的一个细节。对于单N-取代色胺，总有一个131 m/e的质谱峰，大于130 m/e的质谱峰。这个峰在二取代类似物中是一个微小的峰。这种关系同样存在于5-甲氧基类似物中，其中N-单取代化合物具有161/160 m/e碎片（5-甲氧基亚甲基吲哚碎片），其中161 m/e峰总是较大。伯胺也显示出这种特性。二取代类似物只有160 m/e碎片。