166 2T-MMDA-3a
3,4-METHYLENEDIOXY-2-METHYLTHIOAMPHETAMINE 3,4-亚甲二氧基-2-甲硫基苯丙胺
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合成： 将 30 g 胡椒醛溶解于 25 mL 环己胺中，在热板上煮沸，直到不再有明显的水分释放。蒸馏所得熔融物，得到 45 g N-环己基-3,4-亚甲二氧基苯亚甲胺，沸点 114-135 °C (0.2 mm/Hg)，为浅黄色油状物。
在 400 mL 无水乙醚中溶解 40.3 g N-环己基-3,4-亚甲二氧基苯亚甲胺和 30 mL N,N,N',N'-四甲基乙二胺 (TMEDA)。将此溶液置于惰性气氛下，并在良好搅拌下用外部干冰/丙酮浴冷却至 -78 °C，这产生了淡白色结晶沉淀。随后加入 120 mL 1.55 M 丁基锂，这导致立即变暗并且细小的沉淀溶解。搅拌 10 分钟后，加入 20 mL 二甲基二硫醚。颜色立即消失，并形成白色沉淀。让温度恢复至冰浴温度，然后在真空下除去所有挥发物。将残留物倒入 500 mL 水中并用盐酸酸化。在蒸汽浴上加热 1 小时后，冷却反应混合物，产生胶状固体，薄层色谱显示其为复杂混合物。但有一个单一的荧光斑点是产物醛，于是对其进行追踪。用 3x75 mL 二氯甲烷提取，合并并去除溶剂后，残留物用 4 次单独的提取，每次用 75 mL 沸腾的正己烷。分离每次提取析出的晶体，并全部用沸腾的甲醇重结晶，得到 3.3 g 3,4-亚甲二氧基-2-(甲硫基)苯甲醛，熔点 77-80 °C。
将 3.0 g 3,4-亚甲二氧基-2-(甲硫基)苯甲醛溶解于 25 mL 异丙醇中，加入 2 mL 硝基乙烷、0.11 mL 乙二胺和 0.1 mL 乙酸。保持回流温度 18 小时，并在真空下去除溶剂。残留物的薄层色谱分析显示总共有八个斑点，从原点延伸到产物硝基苯乙烯本身的斑点。该残留物在 25 mL 甲醇下研磨得到粗制硝基苯乙烯，分离后，用 20 mL 沸腾的甲醇重结晶。最终分离出的 1-(3,4-亚甲二氧基-2-甲硫基苯基)-2-硝基丙烯重 0.5 g，熔点 94-95 °C。与来自胡椒醛的硝基苯乙烯（熔点 97-98 °C）混合后的熔点显著降低（熔点 67-79 °C）。
在 0 °C 和氦气下，向 0.5 g 氢化锂铝溶于 10 mL 四氢呋喃的溶液中加入 0.32 mL 100% 硫酸，制备氢化铝（AH）溶液。逐滴加入 0.45 g 1-(3,4-亚甲二氧基-2-甲硫基苯基)-2-硝基丙烯溶于 10 mL 四氢呋喃的溶液，继续搅拌 1 小时。短暂回流后，使反应混合物恢复至室温，并加入异丙醇破坏过量的氢化物。加入 5% 氢氧化钠将盐转化为可过滤的块状物，过滤并用异丙醇洗涤后，合并滤液和洗涤液并在真空下去除溶剂。残留物溶解于稀硫酸中，用 3x75 mL 二氯甲烷洗涤。用 25% 氢氧化钠水溶液碱化后，用 2x75 mL 二氯甲烷提取产物。合并提取液，真空去除溶剂。蒸馏残留物得到一个沸点为 137-150 °C (0.3 mm/Hg) 的馏分，重 0.3 g。将其溶解于 1.6 mL 异丙醇中，用 6 滴浓盐酸中和，加热使其完全溶解，并用 4 mL 无水乙醚稀释。过滤收集形成的晶体，乙醚洗涤并风干至恒重后，得到 0.3 g 3,4-亚甲二氧基-2-甲硫基苯丙胺盐酸盐 (2T-MMDA-3a)。
给药剂量： 大于 12 mg。
药效时长： 未知。
延伸和评论： 糖果仙子的幻影在他们脑海中跳舞。有许多三取代的苯丙胺类似物已被记录具有不同程度的活性。有六种 TMA，如果系统地制造每种 TMA 的所有可能的硫代类似物，总共会有 16 种 TMA 的硫代类似物。我们去实现它吧，我对自己说。让我们把这 16 种硫代类似物拿到手。那是行动所在。但等一下。根据定义，每一种 MMDA 异构体都有三种可能的硫代类似物，所以仅它们就有另外十八种可能的硫代化合物。当然，让我们把它们都做出来！对于构效关系的学生来说，这将是一场前所未有的政变。让我们搞出大约 34 种化合物，并全部测试，也许我们会开始明白为什么那些有活性的确实是有活性的。也许也不会。
不管怎样，这是涉及硫代类似物的所有狂躁计划中最狂躁的一个。这完全令人信服。另一个合成线索源于香草醛也能与硫氰酸钠形成环状碳酸酯，原则上，它可以及时转化为 3-甲氧基-5,4-亚甲硫氧基苯丙胺，或 5T-MMDA。这就构成了两个神奇的类似物，只剩下大约 32 个要做了。对于研究生来说，这是一项多么了不起的任务。（对于研究生来说，这是一项多么极其枯燥的任务。）但无论如何，没有研究生，这似乎就是终点了。总有一天，让我们把所有这些可能性都做出来。一项宏伟的杰作，但目前，不值得付出努力。其他方向更令人兴奋，更具吸引力。
最后是一个简单的幽默注脚。本制备中使用的化合物之一是 N,N,N',N'-四甲基乙二胺，缩写为 TMEDA。在任何专注于目标的紧密研究化学家圈子里，都有一种模式，即将复杂的概念压缩成看似简单的术语。我们“把 T-BOC 化的胺上的羟基 MOM 化了（MOM-ed the hydroxy group of the T-BOC-ed amine）”。我最近听到化学家行话中把上述四甲基怪物称为一个发音的词，而不是拼写出来的词。听起来非常像布朗克斯本地人说的“tomato”（番茄）。