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51.PRO-LAD

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6-去甲麦角酸,N,N-二乙基酰胺-6-丙基;6-去甲麦角酰胺,N,N-二乙基-6-丙基;N,N-二乙基去甲麦角酰胺,6-丙基;6-丙基去甲麦角酸,N,N-二乙基酰胺;9,10-二脱氢-6-丙基-N,N-二乙基麦角林-8b-甲酰胺;6-丙基-去甲-LSD

合成:在氮气氛围下,向 66 毫克去甲-LSD(其制备方法见 ETH-LAD)的 2 毫升新蒸馏二甲基甲酰胺溶液中,加入 48 毫克无水碳酸钾和 41 毫克碘丙烷。当薄层色谱分析显示去甲-LSD 已耗尽时(9 小时),在高真空下除去所有挥发物。残余物溶解在氯仿中(5x5 毫升),合并萃取液并用无水硫酸钠干燥,过滤澄清,真空除去溶剂。得到残留的白色固体。通过离心色谱(氧化铝,二氯甲烷,氮气和氨气氛围)将其分离为两个组分,其中第一个是主要产物。除去溶剂后,将其溶解在热苯中,过滤并冷却。加入己烷促使 N-丙基-去甲-LSD(9,10-二脱氢-6-丙基-N,N-二乙基麦角林-8b-甲酰胺)结晶,得到结晶产物 54 毫克(干重产率 72%)。其熔点为 87-88 °C。

给药剂量:100 - 200 微克,口服

药效时长:6 - 8 小时

定性评论:(口服 80 微克)“一刻钟内我意识到了某些变化,然后很长一段时间都没有更多进展。确实没有视觉效果,感觉几乎像 MDMA,因为我不确定这是否算得上致幻剂——它完全没有 LSD 的风味。我想有一天尝试更高的剂量。”

(口服 135 微克)“一种奇怪的发展,进入了一种类似偏执的状态,无法与我的伴侣进行任何合理的对话。一种不同寻常的头重脚轻的体验,但我们没有找到共鸣的空间。不太舒服——情感很迟钝。在体验中期,出现了相当可观的视觉效果,幻觉与音乐轻易地交织在一起。布鲁克纳的 A 大调中提琴五重奏在城堡墙内产生了非凡的城堡框架。情绪重新平复,食物很好吃,在第 8 或第 9 小时睡得很香。它比不上 LSD(如果那是你的标准的话),因为它基本上不像 LSD。”

(口服 175 微克)“这是一种理智上清晰的物质,但它很有趣。我肯定处于 +++ 状态,或者至少几小时前是。如何描述 PRO-LAD?它是那种‘不太像这个,也不太像那个’的东西。或者,借用小熊维尼的话说,‘它不在底部,也不在顶部(但这是我总是停下来的台阶)’——哦,别在意。我的意思是,我不确定如何对这种物质进行分类。它很愉快,适合闲逛,适合幽默,甚至非常出色。它对清晰思考非常有好处,尽管不属于宇宙探索型。它是一种舒适的、中产阶级的、七月四日野餐、苹果派配冰淇淋那样的致幻剂,你可以把它用金白条纹纸包起来送给你最年轻的阿姨,就是那个喜欢觉得自己有点狂野的阿姨——这种致幻剂对你爸妈来说可能有点多,但它足够时髦,能让你的一些年轻亲戚在接下来的几个月里对你感到满意。然而,我必须告诉你,孩子,如果你想把它带到大城市去,那……它现在已经基本退去了。我要躺下休息了。”

延伸和评论:随着相当稳定的去甲-LSD 中间体制备成功,任何数量的 6-位取代去甲-LSD 同系物和类似物都可以被合成。只需使用相应的溴代烷或碘代烷,经过微量规模的精细纯化,即可获得所需的产物。化学文献中已有几种类似物的记载,其中一些已在与 LSD 的直接对比中进行了探索。以下是几个例子:

N-丙炔基-去甲-LSD (PARGY-LAD)。在 160 微克时有一定活性。在 500 微克时有活性。

N-丁基-去甲-LSD (BU-LAD)。在 500 微克时有一定反应。

N-苯乙基-去甲-LSD (PHENETH-LAD)。在 500 微克时无反应。

随着这些取代基变得越来越重,产物的效力会下降一个数量级或更多。但是,在这个 N-取代去甲-LSD 家族中,存在着一个极好的研究机会,正等待被开发,这与 PIHKAL 中描述的 DOI 放射性碘标记完全平行。可以合理猜测,这个位置具有良好的代谢稳定性。那么,如果放上一个可以用寿命较长的正电子同位素标记的小基团会怎样呢?一个具体的提案:使用 18-F 放射性标记的 N-(2-氟乙基)-去甲-LSD。该化合物应该能相当快地制备出来(去甲-LSD 和 18FCH2CH2I 在二甲基甲酰胺中与碳酸钾反应),并通过离心色谱干净地纯化,所有过程都在放射性氟约两小时的半衰期考虑之内。这个基团(理论上)应该是最终产物 N-(2-氟乙基)-去甲-LSD 核心活性所固有的。这种最终化合物可以被迅速合成、纯化、鉴定和灭菌,从而通过 PET 扫描确定其大脑定位和中枢动力学,且对受试者几乎没有风险。让我们称之为 FLUORETH-LAD。


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