79 F-2
2-M; 6-(2-AMINOPROPYL)-5-METHOXY-2-METHYL-2,3-DIHYDROBENZOFURAN (2-M; 6-(2-氨基丙基)-5-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢苯并呋喃)
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合成： 向 43.2 g 片状氢氧化钾溶于 250 mL 沸腾乙醇的溶液中加入 96 g 4-甲氧基苯酚，随后缓慢加入 131.2 g 烯丙基溴，混合物在回流条件下保持 16 小时。冷却后，将反应物加入 1.6 L 水中，并用 25% 氢氧化钠强碱化。用 3x100 mL 二氯甲烷提取，合并提取液，先用稀氢氧化钠洗涤一次，再用稀盐酸洗涤一次。真空除去溶剂得到 93.8 g 4-烯丙氧基苯甲醚，为淡琥珀色油状物，无需进一步纯化即可用于后续反应。
在一个装有浸入式温度计的圆底烧瓶中放入 93 g 粗制 4-烯丙氧基苯甲醚，用外焰加热直至 230 °C 时发生放热反应。温度升至 270 °C，并在火焰加热下保持该温度 5 分钟。冷却至室温后，将反应混合物倒入 2 L 水中，并加入 25% 氢氧化钠使其呈强碱性。此深色水相用 2x200 mL 二氯甲烷洗涤，然后用盐酸酸化。随后用 2x200 mL 二氯甲烷提取，合并的提取液先用饱和碳酸氢钠洗涤，再用水洗涤。真空除去溶剂得到 65.6 g 2-烯丙基-4-甲氧基苯酚，为清澈的琥珀色油状物。将 1.66 g 这种粗苯酚溶解在 5 mL 己烷中，加入刚好足够的二氯甲烷使其溶解澄清，然后加入 1.3 g 苯异氰酸酯，随后加入三滴三乙胺。随即发生放热反应，自发析出白色晶体。取出晶体并用己烷洗涤，得到 2-烯丙基-4-甲氧基苯基-N-苯基氨基甲酸酯，熔点为 88-89 °C。该苯酚与乙酸酐在吡啶中反应生成的乙酸酯未能结晶。
向 37.7 g 2-烯丙基-4-甲氧基苯酚溶于 125 mL 冰醋酸的溶液中加入 19 g 氯化锌，随后加入 63 mL 浓盐酸。混合物在回流温度下保持 40 分钟，然后冷却至室温，用 300 mL 水稀释，并用 2x200 mL 二氯甲烷提取。合并的提取液用 8% 氢氧化钠反复洗涤，直至洗涤液保持碱性。真空除去溶剂得到清澈的淡黄色油状物，用水泵进行蒸馏。沸点在 150-165 °C 的馏分是 5-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢苯并呋喃，重 25 g，为高折射率的无色油状物。红外光谱表明存在少量羟基，但核磁共振谱与苯并呋喃结构完全一致。在此蒸馏中较高的馏分得到 4.5 g 酚类产物，暂定结构为 4-甲氧基-2-丙烯基苯酚。目标二氢苯并呋喃也已通过在乙酸溶液中加入催化量的浓硫酸，由开环的邻烯丙基苯酚合成。
向预先孵育半小时的 69 g 三氯氧磷和 60 g N-甲基甲酰苯胺的混合物中加入 29.0 g 5-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢苯并呋喃，混合物在蒸汽浴上加热 2 小时。将反应混合物倒入 1 L 水中，搅拌过夜。过滤除去棕色胶状固体，并尽可能风干。这些固体称重 32 g，经 OV-17 气相色谱分析表明由两种苯甲醛异构体组成，比例为 7:2。将其在 18 mL 甲醇中研磨，过滤除去未溶解的固体，并用额外的 6 mL 甲醇洗涤。保留母液和洗液。得到的 17.8 g 暗黄色固体用 75 mL 沸腾己烷反复提取（需要 4 次提取），每次提取液冷却后都会析出主要醛的黄色晶体。干燥后的 6-甲酰基-5-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢苯并呋喃晶体合并（9.5 g），熔点为 80-82 °C。从上述步骤保留的甲醇洗液除去溶剂，残留的粘性橙色固体富含次要醛异构体（比例 3:2）。将这种粗物质多次注入制备型气相色谱 OV-17 柱，得到了足够量的“错误”异构体用于核磁共振表征。2-甲基是完整的（排除了二氢苯并吡喃异构体的可能性），环间位质子的分裂要求甲酰基位于苯并呋喃的 7 位。因此，这种结晶固体是 7-甲酰基-5-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢苯并呋喃。
将 9 g 6-甲酰基-5-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢苯并呋喃溶于 35 mL 冰醋酸的溶液中，加入 6 mL 硝基乙烷，随后加入 3.1 g 无水醋酸铵。该混合物在蒸汽浴上加热 4 小时，用温水稀释至体积的一半，并加入少量单独获得的产物作为晶种。稍微浑浊的溶液在冷却时缓慢结晶，最后在 0 °C 下保持数小时。过滤除去深橙色产物，用 50% 乙酸洗涤，并风干至恒重。由此得到 7.0 g 5-甲氧基-2-甲基-6-(2-硝基-1-丙烯基)-2,3-二氢苯并呋喃，从甲醇中重结晶后的熔点为 89-90 °C。
在 500 mL 充分搅拌的无水乙醚中悬浮 5.0 g 氢化铝锂，并在温和回流下逐滴加入 7.0 g 5-甲氧基-2-甲基-6-(2-硝基-1-丙烯基)-2,3-二氢苯并呋喃溶于乙醚的温热饱和溶液。混合物在回流温度下保持 36 小时，静置 2 天，然后小心加入 500 mL 6% 硫酸破坏过量的氢化物。分离各相，水相用 2x200 mL 二氯甲烷洗涤。向水相中加入总共 125 g 酒石酸钾钠，并加入足够的 25% 氢氧化钠使 pH 达到约 10。此相用 3x150 mL 二氯甲烷提取，合并的提取液在真空下除去溶剂。残留的油状物（4.8 g，琥珀色）溶解在 300 mL 无水乙醚中，通入无水氯化氢气体至饱和，得到澄清溶液，随即析出白色晶体。6-(2-氨基丙基)-5-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢苯并呋喃的盐酸盐重 2.3 g，作为固体衍生物并不令人满意，但看来草酸盐既不吸湿也相当稳定。它 (F-2) 的熔点为 216-218 °C，并显示出教科书般的核磁共振谱。
给药剂量： 大于 15 mg。
药效时长： 未知。
延伸和评论： 这种物质肯定是一对非对映异构体的混合物，因为存在两个手性中心，口服 15 毫克未显示任何效果。小鼠腹腔注射 100 mg/Kg 的剂量没有效果，尽管再增加一半的量被证明是致命的。在训练分辨 LSD 和生理盐水的大鼠中，F-2 的效力被证明比参考化合物 DOM 低约 40 倍，需要约 5 mg/Kg 才能产生阳性反应。但人体试验仅达到约 0.2 mg/Kg。
这是最初为了有理由在 1968 年瑞典的大麻会议上发表论文而合成的原型化合物。虽然我从未对大麻或其主要成分做过太多研究，但我想也许我可以稍微调整一下主题，以涵盖一些具有潜在活性的苯乙胺。有一个故事讲的是几年前在日内瓦举行的一次国际会议，讨论令人担忧的大象数量减少问题。一位德国动物学家花了一整天八小时的时间总结了他关于大象解剖学和生理学的 21 卷专著。一位法国社会学家生动地展示了大象的交配仪式和发情行为的幻灯片。而来自特拉维夫的一位拉比将他的演讲题目定为：“大象与犹太人问题”。我在瑞典的演讲应该命名为“大麻与致幻苯丙胺”。与瑞典麻醉品管理局局长会面，最后在他家阁楼上演奏莫扎特奏鸣曲的难忘故事，已在书的其他地方讲述过了。
最初的概念是一个宏大的计划，旨在模仿四氢大麻酚三个环中的两个。有一个芳香环（上面有一个烷基和两个氧原子），它与一个带有两个甲基的吡喃环稠合。因此，如果将 DOM 4 位上的甲基通过一条短碳链连接到 5 位的氧原子上，人们可以眯起眼睛说，由此产生的苯丙胺有点像 THC 的类似物。因此，产生的六元环（吡喃）或五元环（呋喃）可以在不同位置点缀甲基（每个位置最多两个）。如果环是五元结构，则母体系统将是苯并呋喃，环上甲基的位置将由字母 RFS（代表“呋喃”）后的相应数字表示。如果是六元环，生成的苯并吡喃将用 RPS 表示吡喃，同样甲基的位置将由取代位置表示。该代码将涵盖所有多甲基化的同系物，代码看起来像 F-22 和 P-2234。如果其中任何一个显示出令人着迷的活性，我会将甲基扩展为乙基，并在将来的某个时候制定出一套全新的命名代码。早期的系统将此化合物命名为 2-M，表示呋喃环 2 位上有一个甲基，但在显而易见吡喃世界会搞砸一切时被放弃了。
从上述苯甲醛配方中分离出可表征数量的 7-甲酰基-5-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢苯并呋喃，让人产生了一瞬间的幻想，即这个小项目可能会有一个全新的方向。如果这种意想不到的苯甲醛转化为相应的苯丙胺，就会得到 7-(2-氨基丙基)-5-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢苯并呋喃。突然间，这里出现了一个 2,3,5-三取代的东西，在 2,3-位有一个环，类似于尚未制成的 MMDA-4。幸运的是，这种被转移注意力的诱惑只持续了几分钟，该项目就被搁置了。总有一天，当有大把的空闲时间或成群渴望知识的研究生时，这方面可能会有一些迷人的化学反应，甚至可能有一些迷人的药理学。
没有任何甲基的普通呋喃类似物已经被制造出来。5-甲氧基苯并呋喃形成了 6-甲酰基衍生物（醛），熔点为 79-80 °C，由此制备了硝基苯乙烯（橙色针状晶体，熔点 89-91 °C）和最终的苯丙胺（白色固体，作为甲磺酸盐，熔点 141-144 °C），制备方法类似于上述 F-2 的制备。在大鼠研究中，它的效力是 F-2 的三倍，但仍比 DOM 低约 15 倍。在最初的人体试验（高达 30 毫克）中，再次没有注意到任何效果。这种物质的命名在化学上很容易（6-(2-氨基丙基)-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃），但在代码方面很棘手。如果 RFS 后面的数字给出了甲基的位置，那么这种没有任何此类基团的物质后面就没有数字，应该简单地称为“F”。好吧，它是“F”。其他同系物（如 F-23 和 F-233）的制备或尝试制备在 F-22 的配方下概述。