157 TMA
3,4,5-三甲氧基苯丙胺
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合成：（从3,4,5-三甲氧基苯甲醛出发）将39.2 g 3,4,5-三甲氧基苯甲醛溶于30 mL温乙醇中，加入15.7 g硝基乙烷，随后加入1.5 mL正丁胺。反应混合物在40°C下静置7天。通过冷却和摩擦器壁，得到了细小的黄色针状晶体，过滤并风干后重48 g。从乙醇中重结晶得到2-硝基-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯，为黄色晶体，熔点94-95°C。分析成分(C12H15NO5) C,H,N。或者，将20 g醛溶于75 mL硝基乙烷中，加入4 g无水乙酸铵，在蒸汽浴上加热直至生成深红色。真空除去过量的溶剂/试剂，得到红色油状物，将其溶于等体积的沸腾甲醇中。冷却后，析出硝基丙烯的黄色晶体。从甲醇中重结晶，风干至恒重后，得到13.0 g熔点相同的产品。
在惰性气氛下，将38 g氢化铝锂用100 mL无水乙醚润湿，然后悬浮于1 L干燥的四氢呋喃中。将其加热至微回流，然后缓慢加入43.7 g 2-硝基-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯溶于160 mL四氢呋喃的溶液。继续回流36小时，然后用外部冰浴冷却反应混合物。通过小心加入38 mL水来破坏过量的氢化物，随后加入38 mL 15%氢氧化钠，最后再加入114 mL水。本应成为松散、颗粒状、易于过滤的块状物的无机盐，看起来更像是浆糊，但还是进行了过滤。尝试用四氢呋喃洗涤，但效率不高。合并的滤液和洗涤液在真空下除去溶剂，得到31.5 g琥珀色油状粗碱。将其溶于140 mL异丙醇中，用浓盐酸中和（需要15 mL），并用650 mL无水乙醚稀释。起初是油相，继续搅拌后转变为淡粉色固体。将其在乙腈下研细，得到15.2 g 3,4,5-三甲氧基苯丙胺盐酸盐（TMA），为白色晶体，熔点195-211°C。将所有来源的铝盐溶于稀盐酸中，加入1 Kg酒石酸钾钠。加入25%氢氧化钠使pH值达到>9，且没有碱性氧化铝沉淀析出。用二氯甲烷萃取该相，随后如上所述除去溶剂并成盐，又分离出6.4 g TMA。以这种方式制备的产品含有约10-15%的3,5-二甲氧基-4-羟基苯丙胺作为杂质。将20 g以此方式制得的TMA溶于200 mL 5%氢氧化钠中，用2x200 mL二氯甲烷萃取。合并的萃取液用4x100 mL 5%氢氧化钠洗涤，水洗液与原始碱相合并。有机相在真空下除去二氯甲烷，得到一种油状物，将其溶于40 mL异丙醇中，用浓盐酸中和，并用400 mL无水乙醚稀释。立即形成壮观的纯3,4,5-三甲氧基苯丙胺盐酸盐白色晶体，重15.4 g，熔点220-221°C。将水相调至中性，用10 g磷酸二氢钾处理，小心加入氢氧化钠调至pH 9.0，并用5x100 mL二氯甲烷萃取。真空蒸发溶剂得到一种自发结晶的油状物。该产物，3,5-二甲氧基-4-羟基苯丙胺，可以通过在130°C和0.2 mm/Hg下升华进一步纯化。它是一种白色结晶固体，在空气中会缓慢变色。文献描述了一种苦味酸盐，从乙醇中结晶，熔点为225°C。
给药剂量： 100 - 250 mg。
药效时长： 6 - 8 小时。
定性评论： （服用135 mg）我没有恶心感，尽管我服用麦司卡林时总是呕吐。不知何故，我的人格被分裂并暴露出来，这让我能更清楚地理解我的心理结构。但也可能其他人也能看到里面。这种药物在精神病学上的用途将是有趣的研究方向。它并不完全令人愉快，也许是因为这种个人的亲密感。
（服用140 mg）没有出现麦司卡林那样的颜色变化，但肯定有良好的幽默感和对笑话的过度欣赏。眼后的图像非常显著，并与音乐联系在一起，我开始对其他人妨碍我的谈话感到恼火。八小时后我就恢复了。我会将其等同于300或350毫克的麦司卡林，我倒认为我更喜欢后者。
（服用225 mg）在第一个小时里有相当多的恶心感。然后我发现自己的情绪变得非常不稳定，有时温柔平和，有时易怒好斗。这是以某种方式与音乐相连的一天。我在读伯恩斯坦的《音乐的乐趣》，每一个乐句对我来说都是可听见的。收音机里播放的拉赫玛尼诺夫第二钢琴协奏曲让我闭着眼睛蜷缩成胎儿姿势，完全沉浸在音乐的结构中。我被悬挂着，倒置着，被音乐的精细丝线牵引着，这些丝线由琶音编织而成，并与和弦打结。随后的广告令人恼火，下一首曲子《第五大道的屠杀》让我变得相当暴力。有人告诉我，我脸上有一种“如果你知道什么对你有好处就别惹我”的表情。我轻易地捏碎了一朵玫瑰，尽管它曾是美之物。
延伸和评论： TMA是第一个被发现对人类有活性的完全合成的迷幻苯乙胺，并且有人试图对其药物效应进行详细描述。这是在加拿大进行的研究报告，发表于1955年，比我自己关于该物质的报告早了六年。在相应的配方中提到了关于TMPEA的早期报告，但提供的细节很少。此外，还有人对陈旧变色的肾上腺素似乎能在人体引起中枢效应的报告感兴趣。氧化产物被鉴定为深色的吲哚类化合物肾上腺素红和无色的类似物肾上腺素黄。这些报告引发的争议逐渐平息，肾上腺素红家族从未被接受为迷幻药。当今科学界没有人在此领域进行研究，目前这被认为是一个有趣的历史注脚。但是，无论如何，它们不是苯乙胺，因此不属于本书的一部分。
加拿大的TMA研究涉及使用频闪观测仪作为诱导视觉现象的工具。这些实验使用的剂量在50-150毫克范围内，通常采用茶苯海明预处理以成功预防恶心。据报道有眩晕和头重脚轻的感觉，以及一些显著的闪光诱导的视觉化效果。在更高剂量下，无需外部刺激即可出现视觉合成。但在这些更高剂量下，似乎弥漫着一种消极情绪，一篇强调TMA可能具有反社会性质的出版物的出现，似乎阻碍了进一步的医学探索。然而，军方的兴趣显然得以保持，因为TMA成为了代号为EA-1319的化学战研究的一部分。它曾在精神病患者的人体试验中使用，但这些实验的细节尚未公布。
TMA中存在一种潜在的活性杂质，这一点值得评论。在加拿大的工作中，所用材料的熔点描述为219-220°C，这是上述无杂质材料的属性。如果在那些研究中使用的确实是这种材料，那么这种杂质（3,5-二甲氧基-4-羟基苯丙胺）可能并不存在。军方研究使用的材料熔点未报告。在我自己的研究中，使用的是低熔点产品。有一个有趣且未解的问题：这种酚类成分对观察到的TMA效应性质有什么贡献？对分离出的污染物进行测定可以回答这个问题，但尚未进行此类测定。
有一句老话曾让很多人陷入困境：“如果一个好，那么两个更好。”如果可以根据化合物的效力来衡量其价值，那么TMA是朝着正确方向迈出的一步。这是一个在化学上易于进一步遵循的方向。将麦司卡林看作侧链上没有碳的化合物，TMA看作侧链上有一个碳的麦司卡林分子，那么侧链上有两个碳、三个碳或九个碳的化合物又如何呢？
使用这种命名模式，TMA可以被视为α-甲基麦司卡林，或AMM。两个碳的同系物将是α-乙基麦司卡林，或AEM。它的正确名称是2-氨基-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁烷。它及其几个更高级的同系物在名为AEM（#1）的单独配方条目中讨论。
最后一点评论。但也可能很长！在别处，我对肉豆蔻醚和MMDA，以及黄樟素和MDA进行了比较。这里，榄香素和TMA之间也有类似的平行关系。精油和苯丙胺之间有什么关系？简而言之，大约有十种精油具有三碳链，每种精油只需一个氨分子就能变成苯丙胺。所以，也许这些精油，或“几乎”苯丙胺，可以作为相应真实苯丙胺对应物的索引。我最初称这个家族为“天然”苯丙胺，但我的儿子建议称它们为“必需”苯丙胺（Essential Amphetamines，双关语，亦可译为精油苯丙胺），我喜欢这个名字。当我在50年代合成TMA时，我有冲动去探索这组“必需苯丙胺”。正如古老的民间智慧所说：“大自然试图告诉我们一些事情。”
档案管理员的烦恼之一是必须选择一种组织模式而不是另一种。由语言学者拥有的书店会把德国诗人、剧作家和小说家放在这里，法国的放在那里。隔壁由文学学者经营的书店，世界诗歌在这里，世界戏剧在那里，不论源语言如何。香料、精油和苯丙胺也是如此。香料柜是化学宝藏的丰富来源，每种植物来源都含有大量化合物，其中一些是真正的精油。下一种植物的下一种香料含有一些相同的成分和一些新的成分。是按植物（香料或草药）组织，还是按精油（苯丙胺）组织？让我们按苯丙胺的环取代模式来做，并将香料和油作为次级集合。
(1) 4-甲氧基模式。关键的精油是4-烯丙基茴香醚，或甲基胡椒酚，或草蒿脑（旧文献中称为esdragol）。这种烯丙基化合物存在于松节油、茴香、小茴香、月桂、龙蒿和罗勒中。它的气味清淡，让人想起小茴香。丙烯基类似物称为茴香脑，或茴香樟脑，存在于茴香和樟脑中。它是一种蜡状固体，有非常强烈的小茴香或茴香气味。在低浓度下，它是甜的，就像在木兰花中一样，它也存在于木兰花中。加水后变浑浊的饮料（类保乐力加利口酒，以及乌佐酒和拉基酒），含有大量的茴香脑，因为它是原始苦艾酒中的天然调味剂。这种饮料在上个世纪非常流行，作为一种致醉剂，它产生的意识改变状态超出了仅由酒精引起的状态。它含有苦艾，后来被证明具有神经损伤性。调味剂，如茴香脑，在苦艾酒等合成利口酒中仍然很重要。陈旧的茴香脑暴露在空气和光线下时，会变稠、发粘并变黄，味道变得相当令人不快。也许它在聚合，或者氧化成二聚化的东西。不管怎样。这些变化就是为什么要丢弃柜子里旧香料的原因。原则上，向任何这些天然产物油中加入氨，都会产生4-甲氧基苯丙胺，即4-MA。
(2) 3,4-二甲氧基模式。这里的主要角色是甲基丁香酚，或4-烯丙基-1,2-二甲氧基苯。它几乎存在于香料柜的每一件物品中。它存在于香茅、月桂（即月桂树，也就是桃金娘）、多香果、众香子、胡椒、茶树油等等之中。它有淡淡的丁香气味，稀释后会立即被误认为是康乃馨。丙烯基类似物，不出所料，是甲基异丁香酚，稍微稀缺一些，似乎总是任何精油分析中的那个微小的次要峰。在4位氧上缺少那个甲基的化合物很有名。烯丙基物质是丁香酚，4-烯丙基愈创木酚，存在于肉桂、肉豆蔻、丁香、黄樟和没药中。你尝一下它，它会灼烧。你闻一下它，立刻就会想到丁香。它作为麻醉剂的特性，以丁香的形式，在牙痛的民间治疗中众所周知。实际上，丁香花（石竹，像康乃馨）是装饰烤火腿的小尖头东西，插在苹果上可以制成香丸。这种麻醉特性最近导致了一种药物滥用时尚，称为丁香烟。非常烈，非常有风味，来自东南亚的极具腐蚀性的东西。存在的丁香酚麻痹喉咙，使得吸食许多烈性香烟而没有痛苦。丙烯基类似物是异丁香酚，气味微妙但非常持久，更多用于肥皂和香水而不是食品。向甲基丁香酚世界添加胺会产生3,4-二甲氧基苯丙胺，或3,4-DMA。另一个缺少甲基的异构体是蒌叶酚（3-羟基-4-甲氧基烯丙基苯），存在于与槟榔一起使用的胡椒叶中。植物界已知几种甲基丁香酚的位置重排异构体。2,4-异构体称为香根芹酚，共轭形式是异香根芹酚或nothosmyrnol；两者都存在于胡萝卜类蔬菜中。它们与氨反应会产生2,4-DMA。来自艾蒿（一种通常被称为mugwort的辛辣草药）和鼠尾草的3,5-二甲氧基烯丙基苯异构体会产生3,5-DMA。这是一种未经探索的异构体，如果艾蒿的传统声誉转移到苯丙胺上，它既是鸦片的解毒剂，也是一种兴奋剂。
(3) 3,4-亚甲二氧基模式。最著名的精油之一是黄樟素，或4-烯丙基-1,2-亚甲二氧基苯。这是黄樟油的主要成分，它及其共轭异构体异黄樟素有一种让人立即熟悉的气味：根汁汽水！它们是分布最广的精油之一，存在于大多数香料中，包括肉桂和肉豆蔻等重口味香料。我不知道2,3-异构体是否曾在自然界中被发现。向其中任何一个加入氨都会产生MDA。
(4) 3-甲氧基-4,5-亚甲二氧基模式。母体化合物是肉豆蔻醚，5-烯丙基-1-甲氧基-2,3-亚甲二氧基苯，其来源是肉豆蔻（或植物学上平行的材料，肉豆蔻衣）。肉豆蔻是肉豆蔻树（Myristica fragrans）的种子，肉豆蔻衣是种子的纤维覆盖物。这两种香料的化学成分几乎相同。肉豆蔻醚和共轭异构体异肉豆蔻醚也存在于欧芹油和莳萝中。这种油实际上已被证明可以通过体外肝脏制剂转化为MMDA（通过添加氨）。所以这是精油和“必需苯丙胺”之间等式的只要理由。必须注意准确区分肉豆蔻醚（这种精油）和肉豆蔻甘油酯（脂肪），后者实际上是来自肉豆蔻和椰子的三肉豆蔻酸甘油酯。这是肉豆蔻酸（C-14脂肪酸）的脂肪，这两个相似的名称甚至在科学文献中也经常互换。
(5) 2-甲氧基-3,4-亚甲二氧基模式。这是三种天然甲氧基亚甲二氧基取向中的第二种。克罗威辛（Croweacin）是2-甲氧基-3,4-亚甲二氧基烯丙基苯，它的名字来自芸香和柑橘类植物界的克罗威蕊木（Eriostemon crowei）的二名法名称。它对应于“必需苯丙胺”MMDA-3a。这种油存在于芸香科植物中。我对植物学这一领域的记忆是芸香（Ruta graveolens），即普通芸香，它的叶子对我来说闻起来完全像猫尿。这种植物一直让我着迷，因为一位非常非常保守的俱乐部成员在一次排练后告诉了我一个最了不起的配方。他告诉我一个配方，让他从关节炎疼痛中得到了前所未有的彻底缓解。这是他多年前在墨西哥旅行时得知的土著煎剂。取等量的三种植物，芸香（Ruta graveolens，或我们常见的rue），迷迭香（Rosmarinus officinalis），和大麻（Cannabis sativa，许多家庭简称为marijuana）。这三种植物在民间传说中都很有名，芸香是忏悔的象征，迷迭香是纪念的象征，大麻，嗯，我想它对很多人来说是很多东西的象征。总之，让等量的这三种植物在大量的医用酒精中浸泡几周。然后澄清酒精提取物，让其在露天蒸发成浓稠的淤泥。然后将其擦在关节炎困扰的皮肤上，并且总是顺着肢体的方向擦。它是涂在身上，而不是进入体内。所有这些都来自一位非常保守的共和党朋友！
甲氧基-亚甲二氧基模式在自然界中也存在2,4,5-取向模式。烯丙基-2,4,5-异构体称为asaricin。它及其丙烯基异构体carpacin来自生长在所罗门群岛的卡帕诺树。所有这些植物都用于民间医学。这两个系统，2,3,4-和2,4,5-取向，与氨反应可能分别产生MMDA-3a和MMDA-2。
(6) 3,4,5-三甲氧基模式。榄香素是研究得很充分的精油，5-烯丙基-1,2,3-三甲氧基苯，主要来自榄香脂油。像肉豆蔻醚一样，它是肉豆蔻油的成分，但也存在于几种樟脑油和菲律宾的霹雳果树脂中。这棵树是榄香脂油的来源。多年前我在肉豆蔻中发现了一种微量成分，证明是5-甲氧基丁香酚，或没有4-甲基的榄香素；它也存在于木兰植物中。与其对应的醛是丁香醛，其前缀已被编入许多天然产物中。任何含有syring（丁香）字样的天然产物，在其两个甲氧基之间都有一个羟基。来自榄香素或异榄香素的苯丙胺碱将是TMA，即本配方的主题。
(7) 2,4,5-三甲氧基模式。有一种精油叫细辛脑，是2,4,5-三甲氧基-1-丙烯基苯。它是反式或α-异构体，顺式异构体称为β-细辛脑。它是更罕见的1-烯丙基-2,4,5-三甲氧基苯（γ-细辛脑，或euasarone，或sekishone）的异构化类似物。细辛脑是菖蒲油的主要成分，提取自菖蒲（Acorus calamus）的根茎，这是一种常见的甜旗草，野生生长在北美、欧洲和亚洲的沼泽边缘。它被用作利口酒的调味剂，并且像人类已知的几乎所有其他植物一样，被用作药物。事实上，在马尼托巴省，温尼伯湖地区（被称为新冰岛）的克里印第安人称这种植物为鼠根（Rat-root），冰岛先驱者称其为印第安根（Indian-root）。它外用于治疗伤口，内用于大多数疾病。显然没有关于中枢效应的报告。相应的丙酮，acoramone（或2,4,5-三甲氧基苯基丙酮），也存在于菖蒲油中。与细辛脑对应的苯乙烯存在于许多植物中，并且对丰年虾具有惊人的毒性。较旧的文献描述了一种称为calamol的烯丙基三甲氧基苯，但在结构上从未被确定。从细辛油（来自野生姜）中分离出γ-细辛脑或euasarone引起了潜在的命名问题。与野生姜相关的一个属名是细辛属（Asiasarum），看起来很像细辛脑（asarone）这个名字，而asarone来自菖蒲属（Acorus）。第二个也叫野生姜的药用植物属简称为细辛属（Asarum）。有一种来自中国中部的杜衡（Asarum forbesi），据知能给身体带来令人愉快的气味。还有汉城细辛（Asarum seiboldi），主要产自韩国和满洲。它有许多医疗用途，包括治疗耳聋、癫痫和风湿病。从这个天然宝库中产生的苯丙胺将是TMA-2。
(8) 2,5-二甲氧基-3,4-亚甲二氧基模式。母体烯丙基苯是芹菜脑（apiole，带有一个末尾的“e”）或香芹樟脑，它是欧芹籽油的主要成分。它的共轭异构体称为异芹菜脑，它们是胺化产物DMMDA的有价值的化学前体。虽然这两种精油都是白色固体，但多年前医学上广泛使用一种绿色油状液体，称为绿色或液体apiol（没有末尾的“e”）。它通过乙醚萃取来自欧芹种子，当除去叶绿素后，被称为黄色apiol。除去脂肪并通过皂化和蒸馏后，这种药物的旧称是apiolin。我认为其中任何一种在小心蒸馏后都会产生白色的结晶芹菜脑，但我从未尝试过这样做。商业欧芹油太容易获得了。
(9) 2,3-二甲氧基-4,5-亚甲二氧基模式。三种四氧合精油中的第二种是1-烯丙基-2,3-二甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯，通常称为莳萝油脑（dillapiole），毫不奇怪，它来自世界各地任何一种莳萝植物的油。它是一种粘稠的、几乎无色的液体，但其异构化产物异莳萝油脑是一种熔点明显的白色结晶产物。这通过理论上添加氨，产生DMMDA-2。
(10) 四甲氧基模式。第三种也是最后一种四氧合精油是1-烯丙基-2,3,4,5-四甲氧基苯。它作为次要成分存在于欧芹油中，但在合成中更容易获得。它及其异构化合物和胺化产物将在“十种必需苯丙胺”的最后一种TA下讨论。
必须记住，“essential”（必需/精油）一词与需要的或要求的含义无关。这个词的起源是essence（本质/香精），指有气味或味道的东西。因此，精油（essential oils）是那些有香味的油，而“必需苯丙胺”（Essential Amphetamines）是那些原则上可以通过在体内添加氨从它们制成的化合物。
有一些基于这些天然油的有趣实验尝试。甲氧基丁香酚在高达10毫克的水平上进行了测定，细辛脑在高达70毫克的水平上进行了测定，都没有任何效果。而且，为了挑战“油转苯丙胺”的概念，我配制了一种混合物，包含1份MDA，2份TMA和5份MMDA。总共100毫克的这种组合（我将其命名为“伪肉豆蔻鸡尾酒”，意为假肉豆蔻）应该相当于5克肉豆蔻中的黄樟素、榄香素和肉豆蔻醚。100毫克确实产生了一些火花和相当大的瞳孔放大。但是，我从未服用过5克肉豆蔻，所以我无法进行任何比较。