14.HARMINE
β-卡波林，7-甲氧基；7-甲氧基-β-卡波林；班尼斯特林；亚格因；特里帕辛；白哈明
 |
|---|
合成：将0.5克盐酸哈马灵二水合物溶解在8毫升乙醇和8毫升浓盐酸中，加入0.25毫升浓硝酸在7毫升乙醇中的溶液。在蒸汽浴上加热，直到发生放热反应并伴有大量气泡。继续加热0.5分钟，然后冷却反应混合物，产生一批精细的结晶，通过过滤除去并用乙醇轻洗。空气干燥后，得到0.31克（67%）盐酸哈明一水合物，将其溶解在3.1毫升水中，并用几滴浓氨水中和。分离出精细的淡奶油色固体，通过过滤除去并空气干燥，得到0.22克（89%）哈明碱，为灰白色粉末。质谱（m/z）：母离子 212 (100%)；169 (67%)；197 (24%)。红外光谱（cm⁻¹）：819, 951, 1037, 1110, 1138, 1165。盐酸哈明水合物，红外光谱（cm⁻¹）：737, 800, 821, 1021, 1076, 1110, 1138, 1162。
给药剂量：> 300 毫克
药效时长：未知
定性评论：（部分报告转述自文献总结）
（25-75毫克，皮下注射）路易斯·莱温发现这会产生欣快感，而特纳等人坚持认为这不应被视为致幻反应。
（35毫克，口服，以及分别通过鼻腔给药）“在这两次场合中，都没有感觉到显著的精神活性或躯体效应，且在任何血浆样本中都检测不到哈明。”
（35-40毫克，静脉注射）“最常见的症状是心动过缓、视物聚焦困难、刺痛感、低血压、四肢冰冷和头晕。除两名受试者的心动过缓和三名受试者的嗜睡外，所有症状在注射后45分钟内消失。”
（40毫克，口服）“立即感到兴奋，难以呆在一个地方。躁动是主要症状。所有的活动执行起来似乎都更加轻松，没有描述感官模糊。这似乎是‘中枢皮质运动刺激’的结果。我觉得意识好像充满了乙醚。躺在沙发上时，轻盈感增加到一种转瞬即逝的感觉，主观上身体的重量减轻了。”
（>40毫克，口服）“我感到的兴奋甚至以一种好斗的方式增加了。虽然这不是我的天性，但我开始在街上和一个男人打架，我是攻击者。即使根据当时的情况，前景对我并不利。”
（140毫克，口服）“没有刺激感，没有致幻反应的迹象，也许有一点镇静作用，几个小时后依然明显。这种感觉非常温和，以至于让我忘记了自己摄入过任何东西。”
（150-200毫克，静脉注射[佩内斯和霍赫的临床总结]）“通过这种途径，11名受试者中有5名报告了不同程度复杂性和组织性的视觉幻觉。尽管注射时间长达20至30分钟，但所有剂量的静脉注射哈明均出现了心动过缓和低血压，从而限制了最大剂量为300.0毫克。恢复大约在30分钟内发生。该药物通过口服或皮下途径具有致幻性。”
（300毫克，舌下含服）“我发现自己愉快地放松了，从环境中抽离出来。注意力集中的能力略有下降。”
（300-400毫克，口服[克拉克的未证实说法]）“产生精神病症状。”
（750毫克，舌下含服）“头晕、恶心和共济失调是观察到的神经系统症状。我不打算再增加剂量了——肯定有其他物质负责死藤水的致幻效果。”
（高达900毫克，口服[佩内斯和霍赫的临床总结]）“可能出现了视觉幻觉。”
延伸和评论：在这里我表现得有点刻薄。这些已发表的报告真是大杂烩，在好几个案例中，这里只是简单地引用了文献。塞进鼻子里、吞进喉咙里、含在舌头下、打进手臂里。在30毫克左右出现非理性攻击性的说法，与高达一克也几乎没有任何反应的说法形成了鲜明对比。我别无选择，只能将剂量定为“未知”，让读者根据自己的喜好挑选。化学与医学最戏剧性的结合之一，可以在对帕金森病症状治疗的研究中找到。到世纪之交，帕金森病的临床过程已经得到了很好的描述。该综合征中较奇特的方面之一是全瘫期与活动自如期的交替。由于这些变化可能是意志行动的一部分，一些医生怀疑该疾病可能具有心理成分，是一种神经症。这导致了为了寻找疗法而对许多精神药物进行的探索。
正是以《幻药》闻名的路易斯·莱温，首先建议班尼斯特林可能对治疗神经系统疾病有用。而以《麦斯卡林诱发的幻觉状态》闻名的库尔特·贝林格，在1928年进行了第一项临床研究，对15名脑炎后帕金森症患者使用了班尼斯特林。其他研究增强了这种药物的效用。最初，20或40毫克的剂量是通过肌肉注射给药的，在15分钟内，患者的运动强直减轻，能够更自由地移动。即使口服使用，每天三次，每次10毫克，反应也很显著。在某些情况下震颤减轻了，而在其他情况下则加剧了，但总的来说，患者的精神状态得到了改善，且没有产生“心理”效应。班尼斯特林成为了当年的灵丹妙药，是《周日增刊》的专题内容。
然后，通过一系列事件，它迅速失宠。一项大型研究涉及了那些原本使用东莨菪碱控制得相当好的患者。他们停药一周，病情严重恶化，且在很大程度上对班尼斯特林没有反应。大约在此时，另一位研究人员，德国医生哈尔彭博士，参与了自我实验（即上述40和>40毫克引文的医生），并在这种狂热时期发表了这些发现。好斗对于治疗病人的药物来说不一定是一个好的属性。接着，班尼斯特林实际上是一种古老且著名的植物产品——哈明的事实开始普及。制药行业正转向研究可申请专利的合成材料，对不可申请专利的天然产物失去了兴趣。这是一段多么短暂但迷人的医学史。
哈明的化学性质与一种失败的哌替啶类似物合成之间存在奇特的重叠。在非法合成所谓的哌替啶反向酯（4-苯基-4-羟基-N-甲基哌啶的丙酸酯化）过程中，发生了脱水反应，产生了一种名为4-苯基-N-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶的化合物，即MPTP。这种错误的产品被当作哌替啶注射，并导致使用者立即出现不可逆的帕金森症。在大脑中发生的情况是，该物质被芳构化形成一种季铵盐，称为MPP+，这是一种有毒代谢物。如果在MPP+的两个环之间放一个N-甲基桥，就会得到一种卡波林，理论上可以由哈明产生。这种物质2,N-二甲基哈明已经被合成出来，并与MPP+竞争神经毒素的地位。在这里我们忽略了什么？哈明可以作为帕金森病的治疗方法，而二甲基化的哈明可能是帕金森病的潜在致病剂。
与哈马灵一样，许多药物组合已经将哈明作为潜在的脱氨酶抑制剂进行了研究。毕竟，这更接近死藤水的基本结构，其中死藤（Banisteriopsis caapi）是天然的抑制成分，它含有的哈明比哈马灵多得多。在测定实验中，使用140至190毫克范围内的哈明，与35至40毫克DMT一起服用，产生了持续一到三小时的明显效果。使用较小量的试验（120至140毫克哈明和30毫克DMT）完全没有显示出中枢活性的迹象。哈明显然是DMT口服活性的有效促进剂，尽管作用有限。至少这发生在它本身基本没有作用的水平上，所以在这里它可能真正是一个促进者，而不是参与者。