68 DOM
STP; 2,5-二甲氧基-4-甲基苯丙胺
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合成： 向 54.9 g 2,5-二甲氧基-4-甲基苯甲醛（其制备方法见 [2C-D] 的配方）溶于 215 g 冰乙酸的溶液中，加入 19.5 g 无水乙酸铵和 30.6 g 硝基乙烷。将该混合物在蒸汽浴上加热 3 小时，将反应混合物在湿冰浴中冷却，允许自发形成黄色晶体。加入尽可能多的水（刚好在持续浑浊的油状特征之前），再静置几个小时后，过滤除去结晶的 1-(2,5-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-硝基丙烯，并从沸腾的乙酸中重结晶。干燥至恒重后的产量为 28.3 g，熔点为 87-88 °C。元素分析 (C12H15NO4) C,H,N。
将 9.5 g 氢化铝锂悬浮于 750 mL 搅拌良好的无水乙醚中，在惰性气氛下保持回流，冷凝的溶剂回流通过装有 9.5 g 1-(2,5-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-硝基丙烯的索氏提取器套管。硝基苯乙烯添加完成后，搅拌的悬浮液继续保持回流 4 小时，然后冷却至室温并继续搅拌过夜。过量的氢化物通过小心加入 750 mL 8% 硫酸破坏，直到氢气不再逸出，然后以允许形成的固体分散的速度添加。分离各相，水相用乙醚洗涤一次，用 225 g 酒石酸钾钠处理，最后用 5% 氢氧化钠碱化（pH >9）。用 3x150 mL 二氯甲烷提取，合并提取液，并在真空下除去溶剂。残留物为 9.6 g 透明油状物，在己烷中自发形成晶体，熔点为 60.5-61 °C。将这些固体溶于 150 mL 无水乙醚中，并通入无水氯化氢气体至饱和。在室温下静置 2 小时后，过滤除去结晶的 2,5-二甲氧基-4-甲基苯丙胺盐酸盐 (DOM)，用乙醚洗涤，并风干至恒重。得到 8.25 g 闪闪发光的白色晶体，熔点为 190.5-191.5 °C。硫酸盐的熔点为 131 °C。元素分析 (C12H20ClNO2) C,H,N。
上述硝基苯乙烯也可以通过相应的苯基丙酮中间体转化为最终的胺产物。向保持在回流温度的 10.4 g 铁粉在 20 mL 冰乙酸中的搅拌良好的悬浮液中，加入 4.9 g 固体的 1-(2,5-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-硝基丙烯。继续回流 2 小时，然后全部通过湿硅藻土过滤。用 300 mL 水和 300 mL 乙醚洗涤后，分离合并的滤液和洗涤液，水相用 2x100 mL 乙醚提取。合并有机相和提取液，用 2x100 mL 饱和碳酸钾洗涤，真空除去溶剂，产生重 3.3 g 的微红色油状物。将其在 0.5 mm/Hg 下于 111-115 °C 蒸馏，得到淡绿色固体。从苯中重结晶后，得到 2.8 g 1-(2,5-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-丙酮，为白色晶体，熔点为 57-59 °C。该酮也被描述为淡黄色油状物，在 0.4 mm/Hg 下沸点为 115-118 °C。将 0.7 g 1-(2,5-二甲氧基苯基-4-甲基)-2-丙酮溶于 20 mL 甲醇的溶液用 6.0 g 乙酸铵、0.3 g 氰基硼氢化钠和 3 g Linde 3 A 分子筛处理。混合物搅拌过夜，过滤除去固体，滤液溶于 100 mL 水中。溶液用稀硫酸酸化，并用 2x25 mL 二氯甲烷洗涤。水相用氢氧化钠水溶液碱化，产物用 2x25 mL 二氯甲烷提取。真空除去溶剂，残留物蒸馏（在 0.2 mm/Hg 下 160 °C）得到无色产物，将其溶于 3 mL 异丙醇中，用浓盐酸中和，并用 50 mL 无水乙醚稀释。得到 0.18 g 2,5-二甲氧基-4-甲基苯丙胺盐酸盐 (DOM)，为白色固体，熔点为 187-188 °C。
DOM 的光学异构体已通过两种方式制备。外消旋碱已通过从乙醇中重结晶拆分为邻硝基酒石酸苯胺盐。(+) 酸优先提供 DOM 的 (+) 或 "S" 异构体。此外，上述 1-(2,5-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-丙酮可以用光学活性的 α-甲基苄胺和雷尼镍进行还原胺化。该胺通过盐酸盐的重结晶分离和纯化。当光学纯时，通过钯碳氢解除去苄基。任一光学异构体的盐酸盐熔点均为 204-205 °C。
给药剂量： 3 - 10 mg。
药效时长： 14 - 20 小时。
定性评论： （摄入 1.0 mg）几乎肯定有效果。身体上嘴巴有点干，我的瞳孔明显放大。总体有一种怪诞的感觉。
（摄入 2.3 mg）2-3 小时情绪高涨。3 小时后，情绪效应变得更加明显，色彩也有所增强。感知几乎没有扭曲，没有迷失方向，没有爬行或流动感，但色彩增强相当大。情感内容和对他人的同理心更接近麦司卡林而不是苯丙胺，这是一个可喜的变化。任何时候都没有恶心的迹象。十个小时无法入睡，所以我服用了 3/4 格令的司可巴比妥。第二天早上头痛和无精打采，可能是由于司可巴比妥。
（摄入 3 mg）在体验过程中，我发现我能够分离复杂事物的组成部分，以便分别评估它们。不需要尊重它们的正常用途。观察的敏锐度增强了，但人们可以聚焦于事物或概念的每一个不同深度。颜色不仅仅是更亮；它们的种类更多了。任何移动的东西都蕴含着深刻的意义。一种思想线索或一段个人历史将思考者与所想到的或曾经经历过的物体联系起来。正是这种关系将被证明是富有成效的。不像电影那样在其整体性上是循环的，而是像在真实生活中那样，未来是你自己与周围一切事物互动的结果。
（摄入 4 mg）前四个小时主要针对身体。有颤抖，下巴紧绷，我并没有特别想和任何人说话。它更像是唤醒（像苯丙胺）而不是抑制（像苯巴比妥）。在三个小时的时候我感觉有点恶心，但一点反流就解决了这个问题。然后在第四个小时，它完全到了我身外。我看到了西边的云。云！！！从来没有像这样的视觉体验。颜色的意义完全改变了，有脉动，柔和的色彩极其柔和。现在橙色开始发挥作用。这是一次美好的经历。在所有过去的快乐中，LSD、麦司卡林、大麻、佩奥特，这个排名第一。通常我对麦司卡林没有颜色效应。一次充满活力的体验。感觉也不错。
（摄入 5 mg）光、色和气味都被放大了。这一切都非常愉快和美丽，除了我有一种压倒性的消极感觉。这有时会增长到相当大的强度，我觉得这显然是由于愤怒。有时消极情绪完全消失，我突然进入最令人愉快的、甚至是欢闹的体验。我在快乐和不适之间大约各占 50%。随着夜幕降临，我变得孤僻和沉思。似乎很清楚我做出了所有错误的决定——选择伴侣、居住地、孤立、没有有意义的活动。最令人震惊的是，我的冥想练习，这是我的中心焦点之一，我以为它给我带来了很多平静和理解，似乎只是解决我不快乐和孤立的一种妄想。这种体验整夜未减，伴随着许多紧张和不适。我无法入睡。我在夜里相当自由地产生幻觉，但我可以随意停止它们。虽然我从未感到受到威胁，但我觉得我知道越过边缘看向疯狂是什么感觉。
（摄入 8 mg）非常安静的发展在第一和第二小时之间加快了速度。有丰富的卷曲图像闭眼秀，与音乐紧密交织。它偶尔是一种另类的幻想，并没有直接编织在一起，甚至偶尔令人不快。但总是强烈的，完全适合音乐。一直口渴，尿少。16 小时打个盹似乎还可以，但真正的睡眠必须等到 20 小时。总的来说是一个滚动的 +++，我期待有一天能重复一次。
（摄入 10 mg）如果我在这一页上向你表达了这一点，那么确实 DOM 封存了荣耀和厄运。解封它所需要的只是把它和一个温暖的活人包围几个小时。对于那个人来说，在那几个小时里，所有的黑暗事物都变得清晰起来。
（摄入 12 mg）最初的意识是在 30 分钟时，是在肚子里。发展极其迅速，更像 LSD 而不是以前记忆中的那样。身体震颤感觉像是中毒，无法逃避致残的感觉，但至少没有恶心。这种过渡结束了，创伤在大约两小时完全清除。音乐非凡，色情非凡，幻想非凡。李斯特的“第一圣诞康塔塔”第一部分，闭着眼睛是一种史无前例的体验。第二天仍有一些残留效应。这对我来说可能有点过分了。
（摄入 0.3 mg "R" 异构体）也许稍微有点兴奋？没有效果。
（摄入 0.5 mg "R" 异构体）有真正的效果，值得注意的是，外消旋体的最初效果是在 1.0 毫克时注意到的。有一丝时间变慢的迹象，总的来说是一种相当充分的躁狂状态。有一些瞳孔散大。到了晚上，一切都基本清理干净了。
（摄入 2.0 mg "S" 异构体）没有效果。在两小时点有意外的轻微心动过速，但没有任何暗示精神药物作用的东西。
（摄入 2.6 mg "S" 异构体）有脉搏增加和血压升高的迹象。有一些磨牙感，但仍然完全没有心理上的兴奋。
延伸和评论： 设计和制造 DOM 的基本原理已经讨论过了。人们可以预测，理论上它可能是一种完全不活跃的化合物，甚至可能是一种有效的阻滞剂，可以阻断其他精神活性药物占据的受体位点，甚至阻断一些心理失衡的人可能利用自己的个人化学反应在体内制造的奇怪东西。另一方面，它本身可能是一种有效的迷幻药，如果是这样，可能效力持久。后一种“可能”被证明是事实。
对单个光学异构体的极少量研究清楚地表明，“R”异构体更具活性。稀疏的评论表明，外消旋体的一些较重的身体方面可能是由于“不活跃”的“S”异构体的贡献。毕竟，正是苯丙胺的“S”异构体携带了这种兴奋剂的主要冲击力。也许如果去除该异构体，并且探索 DOM 的纯“R”异构体，较大剂量的戏剧性视觉方面可能不会因麻烦的身体成分而变得复杂。
这种化合物，我当时并不知情，在 1967 年中期的旧金山海特-阿什伯里 (Haight-Ashbury) 全盛时期被广泛而大量地散布。它以 STP 的名义分发，据说代表宁静 (Serenity)、安宁 (Tranquility) 和和平 (Peace)。也有人声称它代表超级棒的迷幻药 (Super Terrific Psychedelic)，或阻止警察 (Stop The Police)。警察称之为：蠢得没法吐 (Too Stupid to Puke)。实际上，这个名字取自一种完全不相关的机油添加剂的首字母缩写。令人难以置信且可悲的是，当时一位自称“感官药物”领域的专家实际上声称，机油添加剂 STP 实际上与高度危险的迷幻药 STP 是同一种东西。他在一本书中写道，这种机油添加剂的特性与 LSD、麦司卡林和苯丙胺有些相关。当时的“爱之子”们不怎么读书真是太幸运了，否则他们可能会因为去当地加油站抢劫毒品而陷入更深的药理学麻烦。
在这个首次出现期间，出现了两个并发症，导致了严重的困难。第一，STP 和 DOM 之间没有建立等同关系。没有人知道这种在该市随意分发的药物是什么。对于过量紧急情况的最佳治疗方法，无法做出有根据的猜测。其次，最初分发的药片显然每片含有 20 毫克 DOM；后来降至 10 毫克。回想起来，这两种剂量现在都被认为是极其巨大的剂量。DOM 起效缓慢加剧了过量的情况。使用者可能会在半小时点意识到一些初步效果，在第一小时结束时会有所谓的 [+] 或 [++]，直到大约两小时过去才能体会到药物的全部冲击力。但是，许多接受免费分发 DOM 的人都熟悉 LSD，LSD 可以在 15 到 20 分钟内显示出警报，或者在大剂量下甚至更快，并且在半小时点就已经感觉到了深刻而引人注目的陶醉感。他们相当合理地期望 STP 也有这种熟悉的活动模式，并假设当半小时点几乎没有注意到任何活动时，效力低于预期。他们服用了一甚至两个额外的剂量单位。因此，那个时期的一些过量受害者可能服用了多达 30 毫克的 DOM。起效缓慢，加上持续时间非常长，让许多无辜的使用者措手不及。
临床研究记录了反复接触 DOM 会迅速产生耐受性。五名志愿者连续三天每天服用 6 毫克。客观上，心理测试显示反应下降。主观上，所有人都在第一天发现了极其强烈的效果，除了一人外，所有人都觉得不愉快。到了第三天的第三次接触，所有人的反应都减弱了，从仅“中等强度”到“完全没感觉”。实际上有一个人在第三天的体验中睡着了。
六氘代类似物（两个甲氧基上的氘原子）已被制备作为分析工作的内标，但没有关于其人类药理学的报告。对这类衍生物的研究将是与已经在进行的类似取代的麦司卡林类似物研究的良好伴侣。然而，存在一个差异。对于麦司卡林，人们认为失去一个甲氧基是迈向化合物失活的一步，而对于 DOM，这种损失可能与活性代谢物的形成有关。这两个化合物在去甲基化速率和程度方面可能存在的差异所引发的几个引人入胜的问题非常值得尝试回答。
大约在这个时候，加州大学旧金山分校合成并研究了许多与 DOM 相关的化合物。其中两个只是重新排列了两个甲氧基和环上的甲基，仍然保持相对于苯丙胺链的 2,4,5- 特性。它们是 2,4-二甲氧基-5-甲基苯丙胺和 4,5-二甲氧基-2-甲基苯丙胺。由于 DOM 在医疗中心的俚语名称是 STP，而且 STP 是机油添加剂的名称，因此首先合成的这两个中的第一个，即 2,4-二甲氧基-5-甲基异构体，被称为当时流行的另一种机油添加剂 F-310 也就不足为奇了。2,4-二甲氧基甲苯与 POCl3 和 N-甲基甲酰苯胺的 Vilsmeier 复合物之间的 Vilsmeier 反应得到苯甲醛（熔点 117-118 °C），与乙醇中的丙二腈衍生物形成黄色产物，熔点为 193-194 °C。由此和硝基乙烷生成的硝基苯乙烯从乙腈中形成黄色晶体，熔点 138-139 °C。胺很容易用乙醚中的氢化铝锂形成，产物 F-310（或 5-DOM）从乙腈中产生白色晶体，熔点为 182-183 °C。
另一个异构体，4,5-二甲氧基-2-甲基对应物，通常被称为 F-320，有时简称为 2-DOM。其制备遵循相同的程序，从 3,4-二甲氧基甲苯开始。有人告诉我，F-310 即使在 20 毫克的人体剂量下也是不活跃的，这使得它的效力比 DOM (STP) 低几倍。我不知道 F-320 的任何试验。使用字母 RFS 并不意味着这两个化合物与别处描述的带有 RFS 代码后跟其他数字（如 F-2 和 F-22）的系列之间有任何关系。后者是 F，因为它们是呋喃 (furans)，而不是机油添加剂。然而，另一种当时众所周知的机油添加剂 Z-7，与基团位于 2,4,6- 位置的 DOM (STP) 异构体的合成联系在了一起。这将在 gamma-DOM 下单独列出。