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85 GANESHA

G; 2,5-DIMETHOXY-3,4-DIMETHYLAMPHETAMINE (G; 2,5-二甲氧基-3,4-二甲基苯丙胺)

合成: 将 15.4 g 2,5-二甲氧基-3,4-二甲基苯甲醛(制备方法见 2C-G)溶于 50 mL 硝基乙烷的溶液用 3 g 无水醋酸铵处理,并在蒸汽浴上加热 12 小时。真空除去过量的硝基乙烷,残留的油状物用等体积的甲醇稀释。缓慢生成深红色松软干酪状晶体,过滤除去并风干至恒重 (9.3 g),熔点 71-74 °C。从甲醇 (10 ml/g) 中重结晶得到 1-(2,5-二甲氧基-3,4-二甲基苯基)-2-硝基丙烯的分析样品,熔点为 82 °C(清晰)。分析 (C13H17NO4) C,H,N。核磁共振谱(在 CDCl3 中)和 CI 质谱 (MH+ = 252) 均正确。

向 3.3 g 氢化铝锂在 200 mL 回流四氢呋喃中的悬浮液(充分搅拌并保持在惰性气氛下)中,加入 4.2 g 1-(2,5-二甲氧基-3,4-二甲基苯基)-2-硝基丙烯溶于 25 mL 四氢呋喃的溶液。混合物回流 48 小时。冷却后,小心加入 3.3 mL 水分解过量的氢化物,随后加入 3.3 mL 15% 氢氧化钠,最后再加入 10 mL 水。过滤除去无机固体,并用额外的四氢呋喃洗涤。合并的滤液和洗液在真空下除去溶剂,残留物(4.7 g 深琥珀色油状物)溶于稀盐酸中。用二氯甲烷 (3x75 mL) 洗涤,然后用 5% 氢氧化钠碱化并用二氯甲烷提取。真空除去溶剂得到琥珀色油状物,蒸馏(105-115 °C,0.4 mm/Hg)得到 1.2 g 白色油状物。将其溶解在 8 mL 异丙醇中,用 15 滴浓盐酸中和,并用 250 mL 无水乙醚稀释。一段时间后,自发出现白色晶体,过滤除去,乙醚洗涤并风干。由此得到 1.0 g 2,5-二甲氧基-3,4-二甲基苯丙胺盐酸盐 (GANESHA),熔点为 168-169 °C。从乙酸乙酯或硝基乙烷中重结晶并未改善这一点。分析 (C13H22ClNO2) N。

给药剂量: 20 - 32 mg。

药效时长: 18 - 24 小时。

定性评论: (服用 24 mg) 在大约三个小时的过程中缓慢建立到 [++] 或更高。极其宁静,没有任何身体毒性的迹象。不仅仅是宁静,我完全处于平静之中,在一个美丽、温和和平静的地方。有一些残留的感觉延伸到了睡眠期间,并且可能在早上仍然存在。可能我只是因为睡眠不足而感到疲倦。

(服用 32 mg) 快速且全面发展。躺下听音乐,闭眼时的视觉效果非常棒。突然意识到可能会脚趾抽筋,我可能夸大了,但它不断地在我的意识中盘旋,并以某种方式锁定了我的视觉意象。保持视觉/躯体/认知世界的秩序并不容易。差点抽筋的感觉消失了,我忘记了它。在这场戏剧中的某个地方发生了背部痉挛,但这也没关系。这个剂量对于良好的内务管理来说可能有点多了!在实验快结束时,我看了一些最近去欧洲旅行的照片,视觉增强效果很棒。一个起伏的 +++

延伸和评论: 这种化合物是十位可能的“经典女士”中的第七位。我已经在关于 ARIADNE 的讨论中提到了这个概念。这是将 DOM 中每个可区分的氢原子用甲基进行条顿式的置换。GANESHA 的发现完全是一个惊喜。用甲基扩展 DOM 3 位上的氢应该对其与任何可能涉及的受体位点的立体结合产生微小的影响。更大的影响可能不是来自基团的大小,而是来自它的位置。这加上效力下降了整整一个数量级,似乎表明该特定位置是受代谢影响的位置。由于活性降低,明显的作用是阻断 DOM 类物质代谢促进为活性中间体。

这里强调的值得注意的一点是,在 DOM 分子的一个沉闷位置放置一个沉闷的甲基实际上(出于所有意图和目的)使 DOM 的活性失活。并非甲基的存在破坏了效力,而是氢原子的移除。

如何探索这样的假设?药物化学家的一个历史前提是,如果一种结构在受体中产生不寻常的反应,稍微改变它,看看反应如何变化。这正是导致十位“经典女士”的原则,而对于这位特定的女士(实际上原来是一位先生),同样的概念应该成立。GANESHA 中有两个涉及的甲基,一个在 3 位,一个在 4 位。为什么不将每一个同系化为乙基,并作为总结将它们都变成乙基呢。沿着两条变化路线观察差异;3 位和 4 位同系化的影响,加上苯乙胺的两碳链与苯丙胺的三碳链比较中固有的同系化影响。

因此,此类研究涉及六种化合物。它们已按照这两个环位置及其周围的集体碳库存进行命名(所有其他 GANESHA 类似物也是如此)。前两种化合物与 DOET 和 2C-E 相关。保持 3 位上的甲基,但将 4 位同系化为乙基。环模式将变为 2,5-二甲氧基-4-乙基-3-甲基,苯乙胺和苯丙胺将分别称为 2C-G-12 和 G-12(一个碳的东西,甲基,在 3 位,两个碳的东西,乙基,在 4 位)。反转这些基团,2C-D 和 DOM 的 3-乙基同系物将因此变为 2C-G-21 和 G-21。最后,二乙基同系物将是 2C-G-22 和 G-22。在每种情况下,成对的数字给出了两个位置(作为 GANESHA 概念一部分的 3 位和 4 位)上的链长。该代码很容易扩展到更长的东西,如 2C-G-31 和 2C-G-41,它们分别是 3-丙基-4-甲基和 3-丁基-4-甲基同系物。

不幸的是,这六种最初提出的化合物迄今为止都抵制了所有合乎逻辑的合成方法,目前仍然未知。已成功实现的是在这些位置建立一个巨大的烃团块,却出乎意料地导致了效力的显着增强。就像所有对未知领域的真正探索一样,你陷得越深,你了解的就越少。


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