12 BIS-TOM
4-甲基-2,5-双(甲硫基)苯丙胺
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合成： 在氦气氛围下磁力搅拌9.0 g 2,5-二溴甲苯在50 mL石油醚中的溶液。向其中加入50 mL 1.6 M的丁基锂己烷溶液，放热反应产生了颗粒状沉淀，让其搅拌12小时。将混合物冷却至0 °C，然后加入7.5 g二甲基二硫。形成了大量沉淀，随着二硫化物添加接近完成，沉淀颜色趋于变浅。再搅拌20分钟后，将反应混合物倒入含有少量盐酸（HCl）的水中。分离各相，水相用50 mL乙醚（Et2O）提取。合并有机相和提取液，用稀氢氧化钠（NaOH）洗涤，然后用水洗涤。经无水碳酸钾（K2CO3）干燥后，真空除去溶剂，残留物蒸馏得到一个在0.3 mm/Hg下沸点为75-85 °C的馏分，重5.3 g。这大约是80%纯度的2,5-双(甲硫基)甲苯，其余部分似乎是单甲硫基类似物。完全纯净的产品最好通过另一种但相当长的方法获得。这里仅给出大纲。3-甲基-4-(甲硫基)苯酚的酚羟基通过N,N-二甲基硫代氨基甲酸酯的热重排转化为巯基（SH）。不纯的苯硫酚经氢氧化钠处理从产物N,N-二甲基硫赶氨基甲酸酯中释放出来。苯酚/苯硫酚混合物的分离是通过过氧化氢（H2O2）氧化生成中间体3-甲基-4-甲硫基苯基二硫化物来实现的。这是一种从甲醇中分离出的白色结晶固体，熔点为78-79 °C。元素分析 (C16H18S4) C,H。用锌在乙酸中还原它，所得的苯硫酚（一种水白色液体，光谱和微量分析均正确）在甲醇中用碘甲烷和氢氧化钾（KOH）甲基化，得到所需的产品2,5-双(甲硫基)甲苯，不含任何污染的单硫类似物。
将3.9 g 2,5-双(甲硫基)甲苯溶于20 mL乙酸的溶液中，加入一粒碘晶体，随后加入3.5 g单质溴。将该混合物在蒸汽浴上加热1小时，这在很大程度上消除了颜色并产生了大量的溴化氢（HBr）气体。在冰浴中冷却产生了固体，通过过滤将其除去。从异丙醇（IPA）中重结晶得到1.9 g 2,5-双(甲硫基)-4-溴甲苯，为白色结晶固体，熔点为133-134 °C。元素分析 (C9H11BrS2) C,H。该中间体的另一种合成方法是从1,4-二溴苯出发，在六甲基磷酰胺中与甲硫醇钠反应转化为1,4-双(甲硫基)苯（从乙酸乙酯中得到的白色晶体，熔点83.5-84.5 °C）。将其在乙酸中二溴化为2,5-二溴-1,4-双(甲硫基)苯（从己烷中得到的白色片状晶体，熔点195-199 °C）。该物质在乙醚溶液中与丁基锂（BuLi）反应，以锂取代其中一个溴原子，随后用碘甲烷处理，得到2,5-双(甲硫基)-4-溴甲苯，为灰白色固体，与上述材料相同（通过TLC和IR检测），但熔程较宽。
将2.4 g 2,5-双(甲硫基)-4-溴甲苯溶于100 mL无水乙醚的溶液在氦气氛围下磁力搅拌，用10 mL 1.6 M的丁基锂己烷溶液处理。搅拌10分钟后，加入2.5 mL N-甲基甲酰苯胺，导致放热反应。再搅拌10分钟后，将反应混合物加入100 mL稀盐酸中，分离各相，水相用2x50 mL乙醚提取。合并的有机相和提取液经无水碳酸钾干燥，真空除去溶剂。部分固体的残留物在0.2 mm/Hg下于140-150 °C蒸馏，得到结晶馏分，经15 mL沸腾的异丙醇重结晶后，得到2,5-双(甲硫基)-4-甲基苯甲醛，为黄褐色固体，重1.1 g，熔点107-109 °C。来自甲醇的分析样品熔点为110-111 °C，具有极好的红外和核磁共振谱。元素分析 (C10H12OS2) C,H。该醛的另一种合成方法使用上述的2,5-双(甲硫基)甲苯。将该取代甲苯的二氯甲烷溶液（含二氯甲基甲基醚）用无水三氯化铝（AlCl3）处理，常规后处理得到的蒸馏馏分自发结晶为所需的醛，但总产率仅为理论值的11%。
向0.5 g 2,5-双(甲硫基)-4-甲基苯甲醛在15 mL硝基乙烷的溶液中加入0.15 g无水乙酸铵，混合物在蒸汽浴上加热1小时。真空除去过量溶剂，残留物溶于10 mL沸腾的甲醇中。将该溶液从少量不溶性残留物中倾析出来，并冷却至冰浴温度，过滤并干燥至恒重后，得到0.55 g 1-[2,5-双(甲硫基)-4-甲基苯基]-2-硝基丙烯，为南瓜色晶体，熔点90-91 °C。乙醇重结晶并未改善其品质。元素分析 (C12H15NO2S2) C,H。
将冷却、搅拌的0.5 g氢化铝锂（LAH）在40 mL四氢呋喃（THF）中的溶液置于惰性气氛下，用外部冰浴冷却至0 °C，并逐滴加入0.42 mL 100%硫酸。在5分钟内加入0.5 g 1-[2,5-双(甲硫基)-4-甲基苯基]-2-硝基丙烯（溶于20 mL无水THF）的溶液，反应混合物在蒸汽浴上保持回流30分钟。再次冷却至冰温后，加入异丙醇破坏过量的氢化物，并通过加入1.5 mL 5%氢氧化钠将无机物转化为疏松的白色可过滤形式。过滤除去这些固体，滤饼用2x50 mL异丙醇洗涤。合并的滤液和洗涤液在真空下除去溶剂，得到絮状固体残留物。将其悬浮在稀硫酸中并用2x50 mL二氯甲烷提取，合并的有机物用2x50 mL稀磷酸（H3PO4）提取。水提取液用碱碱化，产物用2x75 mL二氯甲烷提取。真空除去溶剂后，残留物在0.2 mm/Hg下于126-142 °C蒸馏，得到0.2 g产物，在接收器中结晶。将其溶于1.5 mL热异丙醇中，用4滴浓盐酸中和，并用3 mL无水乙醚稀释，过滤并风干后，得到0.2 g 2,5-双(甲硫基)-4-甲基苯丙胺盐酸盐（BIS-TOM），为白色晶体，熔点228-229 °C。元素分析 (C12H20ClNS2) C,H。
给药剂量： 大于160 mg。
药效时长： 未知。
定性评论： （摄入160 mg）下午后半段我隐约感觉到了什么。身体上有一种猛冲感/窜动感的暗示（当入睡时），但在精神层面上没有任何反应。这是我愿意尝试的最高剂量了。
延伸和评论： 回想起来，接受BIS-TOM不是一种活性化合物是合理的。将DOM 2位的氧原子替换为硫原子（得到 2-TOM）使效力下降了15倍，将5位的氧原子替换为硫原子（得到 5-TOM）使效力下降了约10倍。逻辑推算，将两个氧原子都替换为硫原子可能会使效力下降150倍。因此，如果DOM在5毫克时有效，BIS-TOM的有效水平的逻辑预测将是750毫克。也许这会是正确的水平，但在160 mg时已经出现了神经系统紊乱的迹象，我不想再将剂量提高五倍。回报根本不值得冒险。
2碳类似物，2C-BIS-TOM，是从上述中间体醛制备的，首先通过与硝基甲烷反应得到硝基苯乙烯，为番茄色晶体，来自乙酸乙酯，熔点145-146 °C。元素分析 (C11H13NO2S2) C,H。这被氢化铝锂还原得到2,5-双(甲硫基)-4-甲基苯乙胺盐酸盐，为象牙色晶体，熔点273-277 °C。
虽然有许多有趣的含有硫原子的迷幻药物（TOM系列，TOET系列，ALEPH系列和所有的2C-T系列），但含有两个硫原子的并不多。BIS-TOM失败了，2C-BIS-TOM仍未尝试，但可能会同样失败，因为苯乙胺类通常并不比相应的苯丙胺类更有效。这使得2C-T-14成为剩下的希望，其合成仍在进行中。