49 2C-T-21
2,5-二甲氧基-4-(2-氟乙基硫代)苯乙胺
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合成： 将 6.9 g 氢氧化钾（KOH）颗粒溶解于 100 mL 热甲醇（MeOH）中，加入 13.0 g 2,5-二甲氧基苯硫酚（其制备方法见 2C-T-2），随后加入 9.6 g 2-氟乙基溴。反应放热，立即沉淀出白色固体。将其静置 2 小时，加入 1 L 水中，并用 3x75 mL 二氯甲烷（CH2Cl2）萃取。合并萃取液，真空除去溶剂。残留物为 2,5-二甲氧基苯基-2-氟乙基硫醚，为无色油状物，重 17.2 g。其纯度足以直接用于下一步反应而无需蒸馏。
将 26.8 g 三氯氧磷（POCl3）和 24.8 g N-甲基甲酰苯胺的混合物在蒸汽浴上加热 10 分钟。向此酒红色溶液中加入 17.0 g 2,5-二甲氧基苯基-2-氟乙基硫醚，混合物在蒸汽浴上再加热 25 分钟。然后将其加入到 1.5 L 搅拌良好的温水（预热至 55 °C）中，形成的油相几乎立即固化。过滤除去这种像红糖一样的产物，并用额外的水洗涤。尽可能抽干后，将残留的固体（湿重 19.0 g）溶解在等重量的沸腾甲醇中，在冰浴中冷却后，析出 2,5-二甲氧基-4-(2-氟乙基硫代)苯甲醛的淡象牙色晶体。将其风干至恒重，为 15.1 g。
向 15.0 g 2,5-二甲氧基-(2-氟乙基硫代)苯甲醛在 75 mL 硝基甲烷的溶液中加入 1.35 g 无水乙酸铵，混合物在蒸汽浴上加热 70 分钟（必须通过连续 TLC 监测反应进程）。倾析出清澈的深色溶液，留下一些不溶物质，并在真空下除去过量的硝基甲烷。得到 17.78 g 几乎干燥的砖红色晶体，将其溶解在 110 mL 沸腾乙酸乙酯（EtOAc）中。在冰箱中冷却过夜后，取出结晶产物，用 EtOAc 洗涤并风干。得到 14.33 g 2,5-二甲氧基-4-(2-氟乙基硫代)-β-硝基苯乙烯，为亮橙色晶体。
在氦气保护下，将氢化铝锂（LAH，140 mL 1 M 四氢呋喃溶液）用外部冰浴冷却至 0 °C。在充分搅拌下，逐滴加入 3.7 mL 100% 硫酸，以尽量减少炭化。随后加入 8.9 g 2,5-二甲氧基-4-(2-氟乙基硫代)-β-硝基苯乙烯在 40 mL 热无水四氢呋喃（THF）中的溶液（需要加热灯保持硝基苯乙烯溶解）。当硝基苯乙烯进入氢化物溶液时，颜色立即消失。在室温下搅拌 1 小时后，将温度升至蒸汽浴上的温和回流，然后再冷却至 0 °C。小心加入 15 mL 异丙醇（IPA）破坏过量的氢化物，并加入 15 ml 15% 氢氧化钠使无机固体变白并可过滤。过滤除去松散的茅屋芝士状固体，并用额外的 THF 洗涤。合并滤液和洗涤液，在真空下脱除溶剂，提供 7.39 g 淡琥珀色油状物。将其溶解在 600 mL 稀硫酸中，并用 3x50 mL 二氯甲烷洗涤（去除淡黄色）。水相用 25% 氢氧化钠强碱化，用 3x75 mL 二氯甲烷萃取，合并后真空除去溶剂，留下 4.91 g 油状产物。将其在 0.4 mm/Hg 下于 145-160 °C 蒸馏，得到 3.91 g 白色油状物。将其溶于 40 mL 异丙醇中，并用 35 滴浓盐酸中和。过滤除去形成的漂亮的白色固体，并用异丙醇洗涤。将所有固体悬浮在 40 mL 无水乙醚中并研磨，重新过滤并风干。2,5-二甲氧基-4-(2-氟乙基硫代)苯乙胺盐酸盐（2C-T-21）的最终重量为 4.07 g，为闪闪发光的白色晶体。
给药剂量： 8 - 12 mg。
药效时长： 7 - 10 小时。
定性评论： （6 mg）我在五分钟内注意到了一些未定义的东西，然后消失了。15 分钟内，我注意到有明显的活性意识。在接下来的两个小时里，这种对发生的事情的意识逐渐增强，然后出现了大约一个小时的平台期。像往常一样，所发生事情的性质并不清楚。在体验过程中，我比平时更健谈。我似乎在与所有其他人互动。没有欣快感，但是，也没有身体负荷或恶心，也没有眼球震颤。我在高峰期发现有点精神混乱，有时会在我的记忆库中寻找正确的芯片。在平台期，我一度完全失去了谈话的思路，不得不问我在说什么。我在一幅画上测试了我的视野，只要足够集中注意力，我可以让中心部分稍微摆动一下。我没有尝试闭上眼睛观察任何东西。我觉得眼睛有一些物理上的感觉。晚上，残像非常强烈，第二天我的眼睛似乎很累或受到困扰。我能说什么呢？这种物质令人愉快，我确实有一种兴奋的感觉，但并没有从中得到太多东西。没有顿悟或“啊哈”时刻。我想知道如果是周期性且频繁地使用（比如一天两次）一两毫克的水平，是否会是一种积极的情绪增强剂？
（8 mg）起效非常缓慢和渐进。大约需要一个小时才有感觉。两小时后相当强烈，++。非常令人愉快的物质，增强沟通，思维清晰，感觉良好。有一种亲密感；与群体的联系感在一天中稳步增长，达到非常有益的水平。对我来说，关于食物有几个第一次。仅仅两个小时我就饿了。我通常直到药效消退才想吃东西，因为我通常觉得这会干扰体验。而且，我也一直在吃零食，因为我觉得身体里什么都没有。我彻底享受了它，只感到温暖和能量，没有任何相反的发展。有一种美好的内在力量和平静感。
（8 mg）很难确定上升或下降的时间。起效期间有些发冷，但后来没有。还有一些打哈欠和耳鸣。它对身体很温和，没有任何威胁。这次我很放松，有些昏昏欲睡；视觉效果不太明显。睡眠极好。
（10 mg）我发现如果我把精力设定在我真正想去的方向上，我就可以利用它。否则我就只会晕乎乎的，自我放纵。完全没有灵魂出窍的宇宙感。但这是一种好材料，一个盟友，没有呈现隐藏的负面影响。
（12 mg）嗯... 12 毫克对于 +3 来说已经足够了，这在第一个小时内确立，并在第二个小时结束时达到平台期。身体再次感到很安全，但有相当大的能量推动。我并不特别想做像写作这样的事情，事实上我更喜欢在沙发上摇晃着看电视，以缓解这种推力。情绪有点严峻，但也只是有点。我注意到了一些我以前从未在这种材料上看到过的东西：时间变慢。前两个小时似乎持续了很长时间。没有厌食症。直到晚上 10 点 [第五个小时]，写作的想法才有一点吸引力。到那时，我仍然是 +3，但轻松多了。我写了两封信，很享受这个过程。睡眠很好。第二天的情绪有点内向，有一段时间不是很自发。下午晚些时候，情况好多了。
延伸和评论： 这是一种效力极高的苯乙胺。在 2C-G 家族中有几种效力相似，但它们的药效持续时间要长得多。使用 β-氟乙基的动机可以在 DOEF 的讨论中看到，那里融合了两种推理思路：模仿强效血清素激动剂，以及需要包含一个可能用正电子发射体标记的原子（氟）。半衰期不到 2 小时的质量为 18 的氟同位素非常适合许多生物学研究。事实上，伯克利核医学小组开展的许多研究工作都是基于卤素原子和 β-氟乙基之间的类比。药理学上有一些相似之处，因此如果药物中存在溴或碘原子，可以合理猜测相应的 β-氟乙基也会有活性。从某种意义上说，在 2C-T 家族的硫上放置溴原子的可爱（但在化学上是不可能的）想法通过使用 β-氟乙基（这在化学上是完全可能的）得到了很好的满足。
2C-T-21 的一个逻辑延伸是三碳苯丙胺类似物，通过比较结构和活性，它本身应该是一种非常有效和有趣的材料。这将是 2,5-二甲氧基-4-(2-氟乙基硫代)苯丙胺，或者按照该系列早期成员使用的命名法，称为 ALEPH-21。2,5-二甲氧基-4-(2-氟乙基硫代)苯甲醛（见本配方前文）在硝基乙烷中与乙酸铵反应，生成 1-(2,5-二甲氧基-4-(2-氟乙基硫代)苯基)-2-硝基丙烯，从甲醇中结晶为黄橙色晶体，熔点为 102-104 °C。这就是该项目目前的状况。它尚未被还原为胺。
这种苯乙胺，2C-T-21，是最后完成的 2C-T。其他几个硫类似物已被编号并已开始，但合成仍处于某种中间状态。
(n)-丁基化合物，命名为 2C-T-19，已被带到硝基苯乙烯阶段。2,5-二甲氧基苯硫酚与 (n)-丁基溴和氢氧化钾反应得到 2,5-二甲氧基苯基正丁基硫醚，为无色油状物。这与三氯氧磷和 N-甲基甲酰苯胺反应，提供了 2,5-二甲氧基-4-(正丁基硫代)苯甲醛，从甲醇中析出淡橙色固体，熔点为 78-79 °C。这与硝基甲烷和乙酸铵反应，得到 2,5-二甲氧基-4-(正丁基硫代)-β-硝基苯乙烯，从异丙醇或乙腈中结晶熔点为 133-134 °C。
2,2,2-三氟乙基化合物，我将其命名为 2C-T-22，已被带到苯甲醛阶段。2,5-二甲氧基苯硫酚与 2,2,2-三氟乙基碘和氢氧化钾反应，得到 2,5-二甲氧基苯基 2,2,2-三氟乙基硫醚，为极淡的琥珀色油状物。这与三氯氧磷和 N-甲基甲酰苯胺反应，提供了 2,5-二甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙基)苯甲醛，事实证明该晶体极难纯化。可以从几种溶剂中获得黄色固体，它们在 70 °C 区域熔化。最初分离的馏分熔点为 69-72 °C，通过 TLC 和气相色谱-质谱联用（GCMS）显示三个主要斑点。最大的 GC 峰是正确的产物，母峰为 280 m/e，裂解碎片为 154 和 234 m/e。最终从己烷中获得少量样品，熔点为 78-79 °C，但我不敢肯定即使是它也特别纯。不足为奇的是，这种粗苯甲醛与硝基甲烷和乙酸铵的反应产生的硝基苯乙烯产物是一种复杂的混合物。该项目也停留在那里。
还有几项努力值得评论。三氟甲基碘与 2,5-二甲氧基苯硫酚之间的反应本应产生 2,5-二甲氧基苯基三氟甲基硫醚，但它什么也没产生。还有一个。在这个 2C-T 家族的 4 位上有一个裸露的硫基怎么样？也许这可以通过二硫化物全程保护，并在最后一步还原！二硫化物，2,5-二甲氧基苯基二硫化物（见 2C-T-15）旨在通过三氯氧磷和 N-甲基甲酰苯胺转化为所需的双醛，但由此产生的只是黑色油状物和焦油。这也暂时被放弃了。
我刚刚想到还有一项努力肯定值得一试，灵感来自观察到 2,2-二氟乙基碘是市售的，而且并不昂贵。它与 2,5-二甲氧基苯硫酚反应，并按照通往醛、硝基苯乙烯和最终胺的明显步骤，将产生 2,5-二甲氧基-4-(2,2-二氟乙基硫代)苯乙胺盐酸盐。它恰好介于高效的 2C-T-21（单氟）和尚未完成的 2C-T-22（三氟）之间。让我们怪异一点，称之为 2C-T-21.5。我敢打赌它会非常有效。