158 TMA-2
2,4,5-三甲氧基苯丙胺
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合成：（从2,4,5-三甲氧基苯甲醛出发）将50 g 2,4,5-三甲氧基苯甲醛溶于175 mL硝基乙烷中，加入10 g无水乙酸铵，混合物在蒸汽浴上加热2小时。真空除去过量的硝基乙烷，将深橙色油状残留物倒入烧杯中，并用3x60 mL沸腾甲醇洗涤烧瓶。搅拌合并的倾析液和洗涤液时，自发形成晶体。冷却后，过滤除去晶体，用少量甲醇洗涤，并风干至恒重，得到35.1 g 2-硝基-1-(2,4,5-三甲氧基苯基)丙烯，为黄色晶体，熔点98-99°C。从甲醇中重结晶将熔点提高到101-102°C。
将31.6 g粉末状氢化铝锂悬浮在含有少量无水乙醚的1 L无水四氢呋喃中，加热至微回流，然后在4小时内加入40.0 g 2-硝基-1-(2,4,5-三甲氧基苯基)丙烯溶于200 mL无水四氢呋喃的溶液。混合物在回流温度下保持24小时，用外部冰冷却至0°C，并依次加入32 mL水（已用少量四氢呋喃稀释）、32 mL 15%氢氧化钠，最后加入96 mL水以破坏过量的氢化物。过滤除去白色无机固体，滤饼用四氢呋喃洗涤。合并的滤液和洗涤液在真空下除去溶剂，得到48 g不纯的琥珀色油状物。将其溶于180 mL异丙醇中，用30 mL浓盐酸中和，并将混合物用1500 mL无水乙醚稀释。经过短暂的诱导期后，油状沉淀析出，搅拌后转变为松散的结晶相。过滤除去晶体，用乙醚洗涤，并风干，得到29.0 g 2,4,5-三甲氧基苯丙胺盐酸盐（TMA-2），为细小的白色晶体，熔点188.5-189.5°C。分析成分(C12H20ClNO3) C,H,N。将4.0 g游离碱样品溶于15 mL吡啶中，用2.5 mL乙酸酐处理，在蒸汽浴上加热20分钟，加入400 mL水，用盐酸酸化，并用3x75 mL二氯甲烷萃取。水洗后，合并的萃取液在真空下除去溶剂，得到4.5 g片状灰白色固体，从甲醇中重结晶后为白色，重2.3 g，熔点132-133°C。从甲乙酮中重结晶该乙酰胺并未提高其质量。分析成分(C14H21NO4) C,H,N。
给药剂量： 20 - 40 mg。
药效时长： 8 - 12 小时。
定性评论： （服用20 mg）我分两次服用，每次10毫克，间隔两小时。表面纹理有轻微的移动，我的听觉加深并在空间上清晰。身体放松，似乎需要伸展。我越深入其中，就越意识到我完全懒惰了。非常嗜睡，甚至到了想笑的地步。在第六个小时，我看到木制品中有更多的生命，当我盯着天花板上挂着的木制天使时，它是肉和羽毛。很棒的视觉效果。但绝不是压倒性的。睡眠很好。
（服用20 mg）前两个小时似乎像永恒一样，时间过得很慢。然后它进入了一个非常平静和愉快的事件（并不是说之前不是）。这种物质似乎有些催眠作用。我怀疑我会相信暗示，或者至少不会过多地挑战它们。我有一点困惑，但这并不麻烦。反思一下，这种材料相当不错。它是良性的，因为似乎没有阴暗点。我会再试一次，也许是30毫克。12小时后几乎恢复基线，但不完全。
（服用24 mg）我分两半服用剂量，间隔一小时。最初，我有点恶心，有轻微的震颤和适度的瞳孔放大。但在又过了一个小时后，出现了麦司卡林的全部特征，只是缺少了强烈的色彩增强。世界充满了扭曲、移动的东西。然后我双手的尾指周期性地麻木。偶尔会有头重脚轻的感觉，暗示着晕厥。这两种现象交替出现，互不干扰。一旦我意识到我会从这种体验中恢复过来，这两种现象都消失了。然后世界的幽默和快乐又回来了。从第五小时到第八小时下降得很快，到第十二小时完全没有任何影响。
（服用40 mg）起效很慢。一个小时都没感觉到，但再过一个小时就达到了完全的+++。美丽的体验。极佳的情色感。闭眼意象和随音乐的幻想。没有黑暗角落。良性、平静且可爱。早期有短暂的肠道痉挛，还有一点腹泻，但没有其他问题。八小时后能入睡，但做了谨慎的梦。
（服用40 mg）美丽的+3。有一些视觉效果，但不具有侵入性。适度、彬彬有礼的万花筒般的意象映衬着黑暗。音乐极好。思维清晰。平静的宇宙感。这是一种开创性的，或原型的精神活性物质。非常好的体验，适合重复使用。大约10-12小时。睡眠困难但还可以。
延伸和评论： 绝对没有理由怀疑，将TMA的甲氧基从经典的3,4,5-位置简单重排到这个新的2,4,5-取向，会像这样显著地增加效力。麦司卡林，3,4,5-三甲氧基苯乙胺，是一种非凡的化合物，但它不是特别强效，需要数百毫克才能产生旅程。从它的3,4,5-模式变为TMPEA的2,4,5-模式，使化合物的效力更低。科学文献中基本上没有关于2,4,5-取代物质的中枢活性的报道，因此对于TMA-2的活性不可能有任何逻辑上的准备。我的第一次试验使用了相当慷慨的400微克，探索的水平以相当大的步幅跃升，主要是在不同的日子里。1962年11月26日早上6:00，当12毫克被证明无效时，一小时后又服用了12毫克。这就是24毫克的发现实验，上面给出了其中的片段。被推入未知的焦虑肯定在现在可以看作是明显的心身困难中发挥了作用。
通过TMA单个甲氧基的简单重新定位发现的意想不到的十倍效力增加，使得进一步调整甲氧基具有非常高的优先级。这三个基团总共有六种可能的排列，即3,4,5-（原始TMA），2,4,5-（现在的TMA-2），然后按系统顺序是2,3,4-，2,3,5-，2,3,6-和2,4,6-。这些化合物当时完全未知，它们可以并将被分别指定为TMA-3，TMA-4，TMA-5和TMA-6。我都制备了它们，并且它们都包含在本书中。
发现了2,4,5-性的宝藏后，回头看看大自然，看看它的植物等价物可能是什么是有益的。确实有一些精油具有这种排列的甲氧基。因此TMA-2是“必需苯丙胺”之一，大多数植物学联系在TMA下讨论。天然骨架存在于细辛脑中，α-细辛脑是反式丙烯基，β-细辛脑是顺式丙烯基，γ-细辛脑（也称为euasarone）是烯丙基异构体。我在TMA下的香料柜讨论中提到过，品尝高达70毫克的细辛脑没有任何效果。
已经设立并开始了一些涉及TMA-2的额外实验，但不知何故从未有足够的热情去完成。关于光学异构体的研究已经达到了每个分离异构体6毫克的测定，但从未进行更高剂量的试验。“R”异构体在兔子试验中效力更强，但人类比较目前仍然未知。此外，为了代谢物分析，进行了一项14C标记的外消旋体（40毫克中含5微居里）的研究，但同样，该项目在获得任何结果之前就被放弃了。在大鼠中，4-甲氧基碳以呼出的二氧化碳形式出现，程度约为20%。这大约是其他两个甲氧基碳原子所见量的四倍。
关于TMA-2领域的最后一个记忆。大约二十年前，我与人合著了一篇相当彻底的评论文章，发表在英国《自然》杂志上，描述了较简单的单环拟精神病药之间的构效关系。它也悄悄地作为一个载体，提到了一些新发现的化合物及其人类活性。但是，作为对年轻和鲁莽的宏伟证明，我们提出了一种复杂的化合物，它包含了每一个可能将其与神经过程联系起来的线索和暗示。这个混合怪物是2,β-二羟基-4,5-二甲氧基苯乙胺。它拥有一切。6-羟基多巴胺的羟基和由两个甲氧基代表的完整多巴胺分子。β-羟基给了它最后的“去甲肾上腺素”触感。而且，带着适当的谦虚，我们提出它可能是“一种内源性致幻剂”。为什么不是“那个内源性致幻剂”呢？然后，为了使情况更加复杂，一两个月后邮件里到了什么？来自一位最受尊敬的科学家，正是这种东西的样本，为我们的调查而合成。我一定是被自己的推销冲昏了头脑，因为我注意到即使在我对该化合物进行了前四次分级剂量后，我也只达到了250微克的剂量。然后，随着样品变得越来越棕色并且明显在分解，该项目最终被放弃了。
关于自那时以来事情发生了怎样的变化，这是一个悲伤的注脚。我最近询问《自然》的编辑，关于由原评论的三位作者撰写该领域二十年回顾的想法。我们每个人都走了相当不同的道路，但我们每个人仍然是敏锐的研究者。这将是一篇很棒的文章，如果是二十年前的受众，它会让《自然》的读者感到高兴。但今天不行。该杂志现在致力于中子星和X射线源。受人尊敬的跨学科兴趣的英国老牌期刊不再是过去那位宏伟而充满好奇心的女士了。编辑的回复很有礼貌，但是否定的。“这样的文章目前不适合在《自然》上发表，”他们说。而且，我很遗憾地说，他们是对的。
恐怕美国的对应期刊《科学》也遭受了类似的恶化。它也放弃了多学科的兴趣，但在不同的方向上。他们现在致力于染色体和核苷酸鉴定，完全被对人类基因组计划的关注和表面上的重要性所俘获。如果你从拉脱维亚蟑螂身上解开了一些DNA序列，那是你现在自动去发表的地方。