19.5-HO-DMT
色胺，5-羟基-N,N-二甲基；吲哚-5-酚，3-[2-(二甲基氨基)乙基]；5-羟基-N,N-二甲基色胺；3-(2-二甲基氨基乙基)吲哚-5-酚；N,N-二甲基血清素；蟾蜍色胺；玛宾
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合成：将 0.67 g 5-羟基吲哚（吲哚-5-酚）溶解于 10 mL 无水甲醇中，用 0.30 g 甲醇钠的甲醇溶液处理，随后加入 0.70 g 氯化苄。混合物在水浴上加热 0.5 小时，真空除去溶剂。残留物悬浮于水和二氯甲烷之间，分离有机相，水相用二氯甲烷提取一次。合并的有机相在真空下蒸去溶剂，残留物进行蒸馏。在 170-190 °C 时蒸出一个无色馏分，并在接收器中自发结晶。得到 0.90 g（80%）5-苄氧基吲哚，熔点 81-86 °C，经甲苯/己烷重结晶后升高至 94-96 °C。据报道，由 5-苄氧基吲哚-2-羧酸脱羧制备的样品在苯中的熔点为 102 °C。
将 1.0 g 5-苄氧基吲哚的 20 mL 乙醚溶液冷却至 0 °C，剧烈搅拌，并在 0.5 小时内滴加 0.6 g 草酰氯的 10 mL 乙醚溶液。滴加进行到一半时，出现淡红色固体。继续搅拌 0.5 小时，过滤除去固体并用少量乙醚洗涤。该酸酰氯的熔点为 149-151 °C，但在接下来的反应中未经进一步纯化或鉴定即使用。将其分小份加入到 1.2 mL 33% 的二甲基胺水溶液中，用酸化的水稀释，过滤除去生成的固体。用水平洗涤，然后用乙醚洗涤并风干。产物 5-苄氧基-N,N-二甲基-3-吲哚乙醛酰胺干燥后重 1.18 g（82%），熔点为 185-187 °C。
向 40 mL 乙醚中 1.0 g 氢化铝锂的充分搅拌悬浮液中加入 1.0 g 5-苄氧基-N,N-二甲基-3-吲哚乙醛酰胺的 15 mL 四氢呋喃溶液。滴加完成后，混合物保持在回流温度 6 小时，冷却，小心加入水分解过量的氢化物和反应络合物，当氢气停止放出时，用浓氨水使混合物呈碱性。过滤除去固体，并用四氢呋喃洗涤滤饼。合并滤液和洗涤液，真空除去溶剂得到透明残留物，将其溶解于乙醚中并用草酸的乙醚溶液酸化。过滤除去生成的结晶，用乙醚洗涤并风干，从甲醇中重结晶后得到 1.0 g（84%）5-苄氧基-N,N-二甲基色胺草酸盐，熔点 178-180 °C。盐酸盐的报道熔点为 154-155 °C 和 162-163 °C。
通过在含有 0.1 g 10% 钯碳催化剂的 5 mL 甲醇中氢化 0.8 g 5-苄氧基-N,N-二甲基色胺草酸盐溶液来除去苄基。混合物在三个大气压的氢气下摇晃 6 小时，过滤除去固体。真空蒸发溶剂得到残留物，将其溶解于无水乙醚中并用草酸的乙醚溶液酸化。过滤、乙醚洗涤并风干后，得到 0.53 g（87%）蟾蜍色胺单草酸盐，为粉红色针状结晶，熔点 93-94 °C。文献中 178 °C 的熔点可能是倍半草酸盐。游离碱的报道熔点为 125-126 °C 或 146-147 °C。
给药剂量：8 - 16 mg，静脉注射
药效时长：1 - 2 小时
定性评论：（1 mg，静脉注射，耗时 3 分钟）“在（注射开始后）一分钟内，我感到胸部紧迫，脸部感觉像是被荨麻扎过一样，这种情况持续了大约 6 分钟。我感到短暂的恶心。”
（2 mg，静脉注射，耗时 3 分钟）“我感到喉咙和胃部紧缩，似乎脉搏在飞速跳动，尽管显然我的脉搏和血压都没有变化。”
（4 mg，静脉注射，耗时 3 分钟）“在注射过程中，我首先感到脸部有灼烧感，然后有一种从上方压下来的负荷感，接着全身麻木。我看到红色和黑色的斑点——一种鲜艳的橙红色——在移动。显然我紫色的脸色持续了约 15 分钟，在我的视觉现象消失后很久才消退。”
（8 mg，静脉注射，耗时 3 分钟）“注射一开始我就感到头晕，然后脸变紫，感到恶心，觉得无法呼吸。我看到黑色背景下的白色直线。我无法追踪出图案。现在出现了红色、绿色和黄色的点，非常亮，就像是用荧光布做的一样，像毛细血管中的血细胞一样移动，在白色直线间穿梭。再过两分钟，一切基本都消失了。”
（10 mg，静脉注射，耗时 50 秒）“我的脸突然变得非常热。我的呼吸跟不上节奏。”
（10 mg，静脉注射，耗时 77 分钟）“没有任何心理变化。”
（16 mg，静脉注射，耗时 3 分钟）“几乎立刻我就感到上颚有灼烧感，全身感到刺痛。我的脸变紫了，胸部感到被压碎了。一切都笼罩在黄色薄雾中，我大量出汗并呕吐了。话也说不出来。我的大脑感觉很拥挤。当我开始思考一个念头时，另一个念头接踵而至并与之冲突。我无法清晰地表达自己。我在这里，又不在这里。现在已经过了四十分钟，我感觉好多了，但我仍然觉得想去散散步消散一下，就像宿醉一样。”
延伸和评论：这是对蟾蜍色胺进行的最早的人体研究报告，研究对象是州立精神病院的 14 名精神分裂症患者和州立监狱的两名囚犯。两名囚犯在三分钟内被注射了蟾蜍色胺盐溶液。这一单一的观察，即对高血清素血症（血液中血清素的释放，被称为类癌潮红）的描述，在正确的时间和地点，就足以让蟾蜍色胺被美国食品药品监督管理局（FDA）列为“危险药物”。随着 1970 年《受控物质法案》的通过，它被列入附表 I 药物，作为一种具有高滥用潜力和无公认医疗用途的致幻剂。无论蟾蜍色胺的实际活性如何，以及它在解释血清素在人体中复杂作用方面能扮演什么角色，今天研究它都变得极其困难，因为在那个错误的时间点，马里兰州监狱里的一名实验对象出现了脸部潮红。
但那是药物的政治。我忍不住要评论一下伴随这些研究的一些医学伦理问题。这里有一群 14 名精神分裂症患者，我想到的类比是实验牲畜，研究医生向他们注射了药物。听听一位女士在快速静脉注射蟾蜍色胺后的描述：“出现了剧烈的唾液分泌。她很容易被自己的唾液淹死，必须让她侧卧。从注射结束到大约 10 分钟后，脉搏略有上升，但血压没有太大变化。反应在大约 23 分钟后恢复，此时病人完全清醒，并针对注射前的建议询问，讲述了一个从三岁起就被长期压抑的记忆：当时她走进浴室，看到母亲死于子宫出血。这段讲述没有情感起伏，也没有治疗效果。”我的天哪！一位精神分裂症受害者自发说出了长期压抑的关于母亲惨死的记忆。而以当时精神病院的医术水平，两位医生实际上忽略了在今天看来具有戏剧性突破意义的治疗契机。他们的另一次试验被承认几乎致命，需要进行人工呼吸干预。这就是医学治愈艺术中的研究吗？
关于政治和医学伦理讲座就到此为止。关于药物本身能说些什么呢？这是一种非常罕见的活性化合物，在动物界和植物界都能找到。从蟾蜍到毒蘑菇。在自然界中有很多结构极其相似的亲戚。蟾蜍色胺首先必须被视为血清素（我们主要的神经递质之一）极其亲近的亲戚（它是血清素的 N,N-二甲基同系物）。自然界中有很多它的变体（最常见于青蛙皮肤中），这些变体都有着极具迷惑性的相似名称。把它们整理一下对我很有帮助。
蟾蜍硫色胺 (Bufoviridine)：这是蟾蜍色胺与硫酸的 1:1 酯。它比蟾蜍色胺极性更强，因此进入大脑的可能性更小。如果硫酸氢根位置本身以某种生物学上稳定的方式酯化，那么这种化合物可能在中枢具有活性，但可能仅通过 5-MeO-DMT 那样的非肠道途径。暴露的二甲基氨基仍然会使其成为单胺氧化酶（MAO）的易感底物。
蟾蜍色胺定 (Bufotenidine) 或 华蟾蜍精 (Cinobufagine)：这是季铵内盐，5-羟基-N,N,N-三甲基色胺盐。它也经常作为硫酸氢酯被发现，但后者没有俗名。蟾蜍色胺定及其硫酸酯偶尔会作为青蛙皮肤中发现的组胺类似物的伴随物被提及。参见关于组胺的附录。
脱氢蟾蜍色胺 (Dehydrobufotenine)：在二甲基化的氮原子和吲哚的 4 位之间形成了一个共价键，理论上脱去了一个氢分子。它不再是简单的色胺，但由于它是几种蟾蜍以及一些巨型芦苇化学成分中常见的组成部分，因此也包含在这里。根据定义，它是一种季铵盐。最初分配给它的结构是乙烯基胺（在 alpha/beta 链位置脱去氢分子）。后来证明这是错误的。
蟾蜍硫堇 (Bufothionine)：这是脱氢蟾蜍色胺的硫酸氢酯。
O-甲基去甲脱氢蟾蜍色胺 (O-Methylnordehydrobufotenine)：这是脱氢蟾蜍色胺的重排产物，可能是天然产物，也可能是分析产生的产物。
O-甲基蟾蜍色胺 (O-Methylbufotenine)：这代表了一种真正的交叉生物碱，在许多植物以及蟾蜍家族中都有发现。它作为配方列在同义词 5-MeO-DMT 下。
去甲蟾蜍色胺 (Norbufotenine)（5-羟基-N-甲基色胺，N-甲基血清素，5-OH-NMT）：这种碱散布在动物界和植物界。在不少蟾蜍和大麦芽中都有发现。它已从草本植物美花山蚂蝗中分离出来。这是一种有趣的处于黄昏地带的化合物，介于声名狼藉的毒素（蟾蜍色胺）和至关重要的神经递质（血清素）之间。遗憾的是，它尚未被探索。它曾在精神分裂症受试者的尿液中检测到，但这并不能说明其潜在活性。那个裸露的羟基可能使其难以进入大脑。可能和蟾蜍色胺本身一样困难。去掉第二个甲基就是血清素。
蟾蜍精 (Bufogenins) 或 蟾蜍甙元 (Bufagins)：这些是不含氮的甾体内酯，是蟾蜍毒液中发现的心脏毒素。它们与蟾蜍色胺没有任何化学相似性。例如蟾蜍精 B、蟾蜍二烯醇和蟾蜍二烯醇宁。
蟾蜍毒素 (Bufotoxins)：这些是甾体蟾蜍甙元，通常通过羟基辛二酸连接，而辛二酸又通过肽键与精氨酸结合。
我觉得有两种蟾蜍色胺的结构变体值得探索。一种涉及 5-羟基的醚。O-甲基醚当然就是 5-MeO-DMT。它在上面以 O-甲基蟾蜍色胺的名义被提及。那么显而易见的 O-乙基蟾蜍色胺，5-EtO-DMT 呢？它曾在一次毒扁豆碱研究中从 5-乙氧基色醇合成，并已用三氯化铝转化为蟾蜍色胺。如果苯乙胺类的类比在这里适用（MEM 与 TMA-2 一样强效），那么 5-EtO-DMT 应该与 5-MeO-DMT 一样强效。而且出于同样的原因，可能必须通过吸食给药。另一种变体涉及该 5-羟基上可能的酯。像硫酸氢酯蟾蜍硫色胺这类物质不太可能有活性，但也许乙酸酯（很容易由蟾蜍色胺和乙酸酐制得）能让它进入中枢神经系统，方式类似于 4-羟基类似物脱磷酸裸盖菇素的乙酸酯（裸盖菇素）。
曾经（也许现在还有）一个叫作世界事务研究所（The Institute of Current World Affairs）的组织，他们向人们提供资助，让他们去旅行并撰写关于文化趣味的主题。我在他们的邮寄名单上，这让我获得了一系列由安迪·韦尔（Andy Weil）撰写的精彩文章和随笔，他后来将其中一些结集成了《太阳与月亮的结合》（The Marriage of the Sun and Moon）一书。在试图组织和理解蟾蜍色胺的药理学时，我愉快地想起了安迪专门写尤里·盖勒（Uri Geller）魔力的那些文章。
起初，他完全被这位来自以色列的年轻人能够聚集观众的精神能量来产生一些非凡现象的方式所迷住了。这不仅仅是弯曲钥匙和勺子，还有遥视和读心术。这是奇迹般的景象。
安迪完全被转化了，但随后确定性发生了突然的侵蚀，这始于安迪会见了一位名叫“神奇兰迪”（Amazing Randi）的怀疑论者，兰迪可以用他的障眼法技巧复制大部分幻觉。安迪在很短的时间内从完全相信变成了完全不信。似乎他早期的信念是错误的，一切确实都是假象。这种立场的转变自然得罪了两个阵营。最后他来到了一个中间地带。尤里·盖勒的地位可能本质上是无法回答的。如果需要，精神现象就会被相信。这些事情是事实吗？谁在判断这一切，又是从什么角度判断的？
蟾蜍色胺也是如此。它是一种活性的致幻剂吗？绝对是，绝对不是，也许是，也许不是。
早期的报告使用了“拟精神病”一词，并力求对观察结果进行致幻剂式的解释。观察者看到了彩色斑点，黑色背景下的直线。话也说不出来。我的大脑感觉很拥挤。这些及类似的描述经常作为致幻体验的组成部分出现。然而，怀疑论者会指出那些与毒性作用和外周中毒密切相关的术语：我的脸变紫了，我感到恶心，我的呼吸跟不上节奏。流泪和心动过速。这些都是从上面给出的少量评论摘录中选出的。在上述“定性评论”部分描述的最早研究之后的时期内，大约有十几份额外的报告可以提供，它们描述了同样的起伏不定，采用了不同的给药模式。关于鼻吸，我有一份报告称在 10 毫克时有恐惧感、脸部潮红、流泪和心动过速。另一份报告指出，在鼻吸 40 毫克后，既没有观察到客观效果，也没有观察到主观效果。一些临床医生坚持认为该化合物毫无疑问是一种拟精神病药，必须将其与 LSD 和裸盖菇素归为一类。其他同样真诚的人提出的人体试验则表明仅存在外周毒性，并得出结论认为没有观察到中枢作用。还有许多人表示它根本没有任何效果，无论是在中枢神经系统内部还是外部。蟾蜍色胺的精神药理学地位，就像尤里·盖勒一样，可能本质上是无法回答的。
最近的两篇出版物为这场对话提供了新的、具有启发性的输入。其中一篇涉及在美国东海岸出现的一系列名为“中国爱神石”、“黑石”、“硬石”或“Stud 100”的红色物质，作为催情剂出售。它们本应被弄湿并涂抹在生殖器上，但正如预料的那样，有不少被吞服甚至被吸食了。它们含有甾体毒素，可能与某种青蛙来源有关，但它们被声称是蟾蜍色胺，实际上除了几种心脏毒素以及 5-MeO-DMT 外，确实含有蟾蜍色胺。
第二份报告对我来说影响更大。一项关于阿根廷查科中央地区的萨满使用南美豆科植物 Anadenanthera colubrina var. Cebil 种子的研究表明，它们具有显著的致幻作用。然而，极其先进的光谱分析表明，它们含有的生物碱成分只有蟾蜍色胺，且仅有蟾蜍色胺。
归根结底，我真的不知道蟾蜍色胺是否是一种致幻药物。也许是，也许不是。