174 TP
THIOPROSCALINE; 3,5-DIMETHOXY-4-(n)-PROPYLTHIOPHENETHYLAMINE 硫代丙斯卡林；3,5-二甲氧基-4-正丙硫基苯乙胺
 |
|---|
合成： 制备 12.1 g N,N,N',N'-四甲基乙二胺和 13.8 g 1,3-二甲氧基苯溶于 200 mL 30-60 °C 石油醚的溶液。在氦气环境下剧烈搅拌该溶液，并用外部冰浴冷却至 0 °C。加入 66 mL 1.6 M 的丁基锂正己烷溶液，产生白色颗粒状沉淀。让反应混合物升至室温几分钟，然后再次冷却至 0 °C。随后加入 15.8 g 二正丙基二硫醚，使颗粒状沉淀变为奶油状外观。继续搅拌，同时使反应混合物升至室温，最后升至回流。然后将反应混合物加入到 600 mL 稀硫酸中。分离两相，水相用 2x75 mL 乙醚提取。合并有机相，真空去除溶剂。残留物为 24.2 g 淡琥珀色液体，在 0.35 mm/Hg 下蒸馏得到两个馏分。第一个沸点 85-90 °C，重 0.5 g，似乎是回收的二丙基二硫醚。产物 2-正丙硫基-1,3-二甲氧基苯沸点 105-125 °C，重 20.8 g。用正己烷重结晶的小样品熔点为 27-28 °C。分析 (C11H16O2S) C,H。
向搅拌着的 19.8 g 2-正丙硫基-1,3-二甲氧基苯溶于 200 mL 二氯甲烷的溶液中，加入溶解在 100 mL 二氯甲烷中的 15.4 g 元素溴。反应不放热，让其搅拌 1 小时。反应混合物用水洗涤（水中含有连二亚硫酸钠，使溶液几乎无色），最后用饱和盐水洗涤。真空去除溶剂，留下 33.5 g 淡黄色液体。在 112-120 °C (0.3 mm/Hg) 下蒸馏，得到 4-溴-2-正丙硫基-1,3-二甲氧基苯，为淡黄色油状物。分析 (C11H15BrO2S) C,H。
在氮气环境下搅拌并用外部冰/甲醇浴冷却至 -10 °C 的 16.8 g 二异丙胺溶于 100 mL 无水四氢呋喃的溶液中，依次加入 75 mL 1.6 M 丁基锂正己烷溶液、3.0 mL 干乙腈和 8.7 g 4-溴-2-正丙硫基-1,3-二甲氧基苯（已溶解于 20 mL 四氢呋喃中）。溴化物在 5 分钟内逐滴加入。颜色变为深红棕色。在反应恢复至室温的过程中保持搅拌总共 30 分钟。然后将其倒入 750 mL 稀硫酸中，分离有机层，水相用 2x100 mL 二氯甲烷提取。合并这些提取液，用稀硫酸洗涤，真空去除溶剂得到残留物，进行蒸馏。在 0.3 mm/Hg 下取两个蒸馏馏分。第一个馏分沸点 110-138 °C，重 0.7 g，被丢弃。第二个馏分沸点 148-178 °C，重 3.0 g。经薄层色谱分析，该馏分纯度约为 80%，直接用于随后的还原。将少量样品在甲基环戊烷下研磨，得到白色晶体 3,5-二甲氧基-4-正丙硫基苯乙腈，熔点 35.5-37.5 °C。
在氮气下将氢化锂铝的四氢呋喃溶液（15 mL 1 M 溶液）冷却至 0 °C 并剧烈搅拌。逐滴加入 0.4 mL 100% 硫酸，随后加入溶解在 10 mL 无水四氢呋喃中的 2.7 g 3,5-二甲氧基-4-正丙硫基苯乙腈。反应混合物在 0 °C 下搅拌几分钟，然后在蒸汽浴上回流 30 分钟。冷却回室温后，加入异丙醇破坏过量的氢化物，并加入 10% 氢氧化钠使反应呈碱性并将氧化铝转化为松散、白色、可过滤的稠度。过滤去除，用四氢呋喃和异丙醇洗涤。滤液和洗涤液真空去除溶剂，残留物加入到 1 L 稀硫酸中。用 2x75 mL 二氯甲烷洗涤，用氢氧化钠水溶液碱化，用 3x75 mL 二氯甲烷提取，合并提取液，真空去除溶剂。残留物在 137-157 °C (0.3 mm/Hg) 下蒸馏，得到 1.3 g 无色油状物。将其溶解于 10 mL 异丙醇中，用 20 滴浓盐酸中和，并在持续搅拌下，用 50 mL 无水乙醚稀释。过滤去除产物，用乙醚洗涤，风干，得到 1.4 g 3,5-二甲氧基-4-正丙硫基苯乙胺盐酸盐 (TP)，为亮白色晶体，熔点 164-165 °C。分析 (C13H22ClNO2S) C,H。
给药剂量： 20 - 25 mg。
药效时长： 10 - 15 小时。
定性评论： （摄入 18 mg）直到两个多小时后，当我从外面的寒冷中进来时，突然跳到了 +1，除此之外几乎没有效果。很难定义，我很乐意让它发展得更多，如果没有，也很乐意下次增加剂量。我进行了几次相当技术性的谈话，但在整个过程中我都意识到一种持续的改变。第七个小时有所下降，十二个小时后什么都没了。
（摄入 27 mg）我的身体感觉沉重。这不是一件消极的事情，但它确实存在。我感到脖子后面有沉重的压力，这可能是未消解的能量。神经系统似乎不知何故很脆弱。在体验快结束时，我考虑过服用氨甲丙二酯（Miltown），但最终服用了一片阿司匹林，我仍然大约 24 小时无法入睡。意象极其丰富，有很多睁眼的视觉效果，但主要是闭眼。我认为回报不值得身体付出的代价。以后再说吧，也许降低剂量？
延伸和评论： 这里有很高的效力，但很明显也有毒性增加的迹象，甚至超过了乙基同系物 TE。丁基化合物（见 TB）是该系列苯乙胺中的最后一个，正如那里指出的，身体问题减少了，但迷幻特性也减少了。三碳苯丙胺同系物完全未被探索。这些最合理的起始原料将是 4-硫代丁香醛，通过 S-烷基化，然后进行常规的硝基乙烷偶联，随后用氢化锂铝还原。作为潜在致幻剂最吸引人的目标将是甲硫基同系物（3,5-二甲氧基-4-甲硫基苯丙胺，3C-TM），或者作为潜在的欣快剂，丁硫基同系物（3,5-二甲氧基-4-正丁硫基苯丙胺，3C-TB）。我不确定制造这些烷硫基类似物是否值得付出劳动。