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26 2C-F

2,5-二甲氧基-4-氟苯乙胺

合成: 将76.6克2,5-二甲氧基苯胺溶于含有205毫升氟硼酸的210毫升水中,用外部冰浴冷却至0 °C。然后缓慢加入35克亚硝酸钠溶于70毫升水的溶液。再搅拌0.5小时后,过滤除去沉淀的固体,先用冷水洗涤,然后用甲醇,最后用乙醚洗涤。空气干燥得到约100克该苯胺的氟硼酸盐,为深紫褐色固体。小心使用火焰对该盐进行热解,注意防范爆炸风险以及腐蚀性三氟化硼的析出。接收器中收集的液体在20毫米汞柱压力下于约120 °C蒸馏,随后用稀氢氧化钠洗涤以除去溶解的三氟化硼。产物2,5-二甲氧基氟苯是一种流动的稻草色油状物,重7.0克。

在剧烈搅拌下,向40.7克2,5-二甲氧基氟苯溶于215毫升二氯甲烷且用外部冰浴冷却的溶液中加入135克无水四氯化锡。然后以防止过热的速度滴加26克二氯甲基甲基醚。反应混合物在0.5小时内升至室温,然后倾倒在含有75毫升浓盐酸的500克碎冰上以淬灭反应。该混合物再搅拌1.5小时。分离出的有机层用2x100毫升稀盐酸洗涤,然后用稀氢氧化钠洗涤,接着用水洗涤,最后用饱和盐水洗涤。在真空下除去溶剂得到固体残渣,从乙醇水溶液中重结晶,得到41.8克2,5-二甲氧基-4-氟苯甲醛,熔点为99-100 °C。

将2.5克2,5-二甲氧基-4-氟苯甲醛溶于含有1克硝基甲烷的15毫升乙酸中,用0.2克无水乙酸铵处理,并在水浴上加热4小时。冷却后,审慎地加入水,析出晶体,继续在良好搅拌下加水,直到出现最初的油状析出迹象。过滤除去固体,从丙酮中重结晶,得到2.0克2,5-二甲氧基-4-氟-beta-硝基苯乙烯,熔点为159-162 °C。

在惰性环境下,向2.0克氢化铝锂悬浮于200毫升冷却的无水乙醚的悬浮液中,加入2.0克2,5-二甲氧基-4-氟-beta-硝基苯乙烯的四氢呋喃溶液。反应混合物在室温下搅拌2小时,然后短暂回流。冷却后,小心加入水以破坏过量的氢化物,当反应最终平静后,加入2毫升15%氢氧化钠,随后加入另外6毫升水。过滤除去碱性不溶物,并用四氢呋喃洗涤。合并滤液和洗涤液,除去溶剂,得到残余油状物,将其溶于10毫升异丙醇中,用浓盐酸中和,产生的固体用无水乙醚稀释。白色结晶2,5-二甲氧基-4-氟苯乙胺盐酸盐(2C-F)从异丙醇中重结晶,得到0.5克空气干燥产物,熔点为182-185 °C。

给药剂量: 大于 250 毫克。

药效时长: 未知。

定性评论: (250毫克剂量)即使在250毫克时,效应也是轻微且不确定的。闭眼意象可能比平时多一些,但肯定不深刻。几小时后有一种愉快的嗜睡感;那天晚上的睡眠完全正常。

延伸和评论: 尝试了许多分级急性剂量,只有在超过100毫克时,基线才出现了一些扰动。在所有尝试过的剂量中,都没有任何令人信服的可信中枢效应迹象。

2C-F的三碳苯丙胺类似物逻辑上应被称为DOF(2,5-二甲氧基-4-氟苯丙胺)。它已通过上述苯甲醛与硝基乙烷反应(得到1-(2,5-二甲氧基-4-氟苯基)-2-硝基丙烯,从乙醇中重结晶熔点为128-129 °C),随后用氢化铝锂还原为DOF制得(盐酸盐从乙醚/乙酸乙酯/乙醇中重结晶后,熔点为166-167 °C)。将DOF与高强度的DOI和DOB进行比较的动物研究暗示,人类活性将比这两种较重的卤素类似物低四到六倍。截至目前,尚未进行DOF的人体试验。


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