30 2C-G-5
3,6-二甲氧基-4-(2-氨基乙基)苯并降冰片烷
 |
|---|
合成： 向搅拌的25 g 3,6-二羟基苯并降冰片烷（来自伊士曼柯达公司）溶于200 mL丙酮的溶液中，加入200 mg碘化癸基三乙基铵、40 g粉末状无水碳酸钾（K2CO3）和55 g碘甲烷。混合物用加热套回流过夜。真空除去溶剂后，将残留物加入2 L水中，用浓盐酸酸化，并用3x100 mL二氯甲烷萃取。合并的萃取液用2x150 mL 5%氢氧化钠洗涤，一次稀盐酸洗涤，真空除去溶剂，得到19.0 g黑色油状残留物。将其在0.3 mm/Hg下于90-115 °C蒸馏，得到15.5 g橙色油状物，凝固成结晶固体。产物3,6-二甲氧基苯并降冰片烷在己烷中的熔点为35-37 °C，在甲醇中的熔点为40-41 °C。分析元素（C13H16O2）：C,H。
将4.6 g三氯氧磷（POCl3）和4.6 g N-甲基甲酰苯胺的溶液在蒸汽浴上短暂加热，直到颜色变为深紫红色。然后加入3.05 g 3,6-二甲氧基苯并降冰片烷，溶液在蒸汽浴上加热12小时。将黑色焦油状反应混合物倒入水中，水解后，倾去水，不溶性残留物交替用水和二氯甲烷洗涤。分离合并的洗涤液，水相用2x50 mL二氯甲烷萃取。合并的有机部分用5%氢氧化钠洗涤，真空除去溶剂。流动的黑色残留物在0.3 mm/Hg下于130-140 °C蒸馏，得到1.17 g几乎白色的油状物。将其溶于1 mL甲醇中，冷却至-50 °C，得到白色结晶固体，过滤除去，用-50 °C甲醇少量洗涤并风干。得到0.83 g 3,6-二甲氧基-4-甲酰基苯并降冰片烷，熔点为37-40 °C，通过浪费的甲醇重结晶可提高至53-54 °C。该产物与起始二醚（熔点40-41 °C）的紧密混合物在室温下为液体。分析元素（C14H16O3）：C,H。
向3.70 g 3,6-二甲氧基-4-甲酰基苯并降冰片烷溶于20 g硝基甲烷的溶液中，加入1.3 g无水乙酸铵，混合物在蒸汽浴上加热45分钟。真空除去过量的试剂/溶剂，残留物溶于20 mL沸腾甲醇中。一粒晶种引发了大量橙色晶体的结晶，过滤除去并用甲醇洗涤。干燥后，产物3,6-二甲氧基-4-(2-硝基乙烯基)苯并降冰片烷为黄色，重3.47 g，熔点为88-89 °C。分析样品经甲醇重结晶未改善此熔点。分析元素（C15H17NO4）：C,H。
在氦气下，用外部冰浴将氢化铝锂（LAH）（46 mL 1 M四氢呋喃溶液）冷却至0 °C。在充分搅拌下，逐滴加入1.25 mL 100%硫酸（H2SO4），以尽量减少炭化。随后加入3.4 g 3,6-二甲氧基-4-(2-硝基乙烯基)苯并降冰片烷溶于30 mL无水四氢呋喃的溶液。再搅拌几分钟后，将温度升高至在蒸汽浴上温和回流10分钟，然后再次冷却至0 °C。通过小心加入7 mL异丙醇，随后加入2 mL 15%氢氧化钠和5 mL水来破坏过量的氢化物，得到易于过滤的白色颗粒状固体。过滤除去，滤饼用四氢呋喃洗涤。合并滤液和洗涤液，真空除去溶剂，提供淡琥珀色油状物，在0.3 mm/Hg下于150-160 °C蒸馏，得到1.45 g白色油状物。将其溶于7 mL异丙醇中，用15滴浓盐酸中和。然后加入25 mL无水乙醚，稍作延迟后，自发形成白色晶体。过滤除去，乙醚洗涤，风干至恒重，得到1.13 g 3,6-二甲氧基-4-(2-氨基乙基)苯并降冰片烷盐酸盐（2C-G-5）。熔点为199-200 °C。分析元素（C15H22ClNO2）：C,H。
给药剂量： 10 - 16 mg。
药效时长： 32 - 48 小时。
定性评论： （摄入14 mg）两小时结束时我非常清楚周围的事物，但我完全不愿意开车，甚至不愿意走出家门。我不断想起2C-B及其色情推动力，以及良性的色彩互动和其他视觉效果。但它的寿命要长得多。我是完全的+++级，非常兴奋，而且没有任何迹象表明在接下来的几个小时内会下降。胃口很好（再次像2C-B），我设法睡了几个小时，第二天整天我都神志恍惚，可能仍然处于+1级。再过一天，我终于达到了可信的基线。这两天都充满了所谓的微打盹，几乎像嗜睡症一样。也许我只是睡眠不足。
（摄入16 mg）一小时内感觉到最初的效果，2.5到3小时之间达到完全效果。思维极其清晰，仿佛是宇宙性的但又脚踏实地。这完全不像LSD，并且比2C-T家族温和得多。接下来的几个小时令人愉快和有趣，我感到安全和幽默。在仍然处于+3级时，我并不困难地入睡了，我的梦是积极和平衡的，但我醒来时易怒且情绪平淡。我不想和任何人互动。这东西的前16个小时很棒，后16个小时有点拖沓。只是比它应该的时间长了两倍。
（摄入16 mg）三小时内我就完全闪耀了，并且持续闪耀了很长时间。过了一段时间后的疲劳可能反映了睡眠不足。两天后我意识到还有事情在发生。
延伸和评论： 在对药物的最终效力评估中，不仅必须考虑所需的剂量，还必须考虑效果的持续时间。也就是曲线下的面积。通过这些衡量标准，这种苯乙胺打破了记录，因为它不仅是最有效的药物之一，而且持续时间非常非常长。
有几点化学评论。第一，在2C-G-4过程中令人发狂不满意的悲惨的苯酚到醚到醛的步骤，在这里完全舒适。反应顺利，产率最令人满意。其次，这是少数几种外消旋的苯乙胺之一。降冰片烷环的奇怪几何结构本身带有手性特征，因此这种化合物有可能被拆分为两种光学活性形式。这可能是一项艰巨的任务，但它的价值在于首次提供了一对在分子3,4-脂肪族部分不对称的异构体。如果可以从活性激动剂的绝对构型中收集到一些关于受体位点几何结构的见解，那么这种化合物的细微变化在于环取代区域，而不是在已被充分探索的α-碳原子上。有一天我可能会尝试将这种药物拆分为其光学异构体。但我怀疑这可能相当困难。
2C-G-5的许多化学变体是显而易见的。作为这一切起点的二羟基苯并降冰片烷肯定是环戊二烯和苯醌的加合物，双键被还原。与1,3-环己二烯进行相同的化学反应将产生双碳桥而不是降冰片烷的单碳桥，氢化后，将提供一种在3位和4位碳之间具有两个乙烯桥的非手性类似物。这是一个环己烷环，通过其1位和4位连接到2C-G的两个甲基上。在这个脂肪族混乱中有六个碳，该化合物可能最好被称为2C-G-6。它应该很容易制造，而且肯定非常有效。还有几种潜在的其他Diels Alder二烯可以与苯醌作为亲双烯体一起使用。有脂肪族物质，如六-2,4-二烯和2,3-二甲基丁二烯。教科书中充满了数十种二烯候选物，苯醌将始终为苯乙胺最终的2,5-二甲氧基提供所需的两个氧。