28 2C-G-3

2,5-二甲氧基-3,4-(三亚甲基)苯乙胺; 5-(2-氨基乙基)-4,7-二甲氧基茚满

合成： 向22 g氢氧化钾（KOH）溶于250 mL热乙醇的溶液中，加入50 g 4-茚满醇和75 g碘甲烷。混合物回流12小时。然后加入额外的22 g氢氧化钾，随后加入额外的50 g碘甲烷。继续回流12小时。将混合物倒入1 L水中，用盐酸酸化，并用3x75 mL二氯甲烷萃取。合并的萃取液用5%氢氧化钠洗涤，然后用稀盐酸洗涤，真空除去溶剂。粗制2,3-(三亚甲基)苯甲醚残留物重56.5 g，无需进一步纯化即可用于随后的反应。

将327 g N-甲基甲酰苯胺和295 g三氯氧磷（POCl3）的混合物孵育至形成深紫红色。然后向其中加入110 g粗制2,3-(三亚甲基)苯甲醚，并在蒸汽浴上加热混合物。有剧烈的气体放出，加热约4小时后基本平息。将反应混合物加入4 L水中并搅拌过夜。用3x200 mL二氯甲烷萃取油状水相，合并萃取液并除去溶剂后，得到147 g黑色、有甜味的油状物。将其在水泵真空下于182-194 °C蒸馏，得到109.1 g淡黄色油状物。在低温下，此物结晶，但固体在室温下再次熔化。该产物在185 °C下于OV-17上的气相色谱显示可检测到的起始苯甲醚和N-甲基甲酰苯胺（合计可能占产物的5%）和一个小但真实的异构体峰（约5%，比标题醛移动稍快，同样约占产物的5%），初步鉴定为邻位醛（2-甲氧基-3,4-(三亚甲基)-苯甲醛）。大部分该粗产物（74 g）在0.3 mm/Hg下于110-130 °C重蒸馏，得到66 g 4-甲氧基-2,3-(三亚甲基)苯甲醛，为几乎无色的油状物，凝固成结晶固体。在多孔板上的一部分显示熔点为28-29 °C。将1克该醛和1克丙二腈溶于25 mL乙醇中，用几滴三乙胺处理，得到淡黄色的丙二腈衍生物晶体。经50 mL沸腾乙醇重结晶后，熔点为176-176.5 °C。分析元素（C14H12N2O）：C,H,N。探索了除目标2C-G-3和G-3之外的一条侧路。与硝基乙烷和无水乙酸铵反应得到2-硝基丙烯类似物，仅在用沸腾己烷反复萃取粗分离物后才获得纯态（从甲醇中重结晶熔点74-75 °C）。用元素铁还原得到苯基丙酮类似物，该类似物与二甲胺和氰基硼氢化钠进行还原胺化，得到N,N-二甲基-4-甲氧基-2,3-(三亚甲基)苯丙胺。这是为在5位碘化后进行脑血流量研究而设计的，这一概念已在IDNNA下讨论过。从未有人品尝过它。相应的伯胺，4-甲氧基-2,3-(三亚甲基)苯丙胺甚至尚未合成。

将34.8 g 4-甲氧基-2,3-(三亚甲基)苯甲醛溶于800 mL二氯甲烷的溶液用58.6 g 85%间氯过氧苯甲酸处理，并回流3天。冷却并放置几天后，过滤除去固体，并用少量二氯甲烷洗涤。合并的滤液和洗涤液用200 mL饱和碳酸氢钠洗涤，除去溶剂，得到43.5 g深色油状物。将其溶于150 mL甲醇中，加入9 g氢氧化钠，并在蒸汽浴上加热回流。1小时后，加入9 g氢氧化钠溶于20 mL水的溶液，进一步加热，随后再进行一次9 g氢氧化钠溶于20 mL水的处理，并额外加热。全部加入800 mL水中，用二氯甲烷洗涤一次（去除了微量的物质），然后用盐酸酸化。产生的深色晶体经过滤并风干至恒重，得到27.5 g深色但外观不错的晶体，熔点为89-91 °C。无论如何，这应该是产物苯酚，即4-甲氧基-2,3-(三亚甲基)苯酚，但微量分析表明甲酸酯仍然存在。分析元素（C10H12O2）要求C = 73.08, H = 7.37。（C11H12O3）要求C = 68.73, H = 6.29。实测值：C = 69.04, 68.84; H = 6.64, 6.58。无论酚羟基的确切化学状态如何，它在随后的甲基化步骤中反应成功。

向10 g氢氧化钾溶于100 g乙醇（含5%异丙醇）的溶液中，加入27.5 g上述熔点为89-91 °C的物质，随后加入25 g碘甲烷。混合物回流过夜。全部加入800 mL水中，用盐酸酸化，并用3x100 mL二氯甲烷萃取。合并的萃取液用3x100 mL 5%氢氧化钠洗涤，然后用稀盐酸洗涤一次，真空除去溶剂，得到20.4 g芳香的结晶残留物。将其用60 mL沸腾甲醇重结晶，过滤和风干后，得到16.0 g 1,4-二甲氧基-2,3-(三亚甲基)苯（4,7-二甲氧基茚满），熔点为86-88 °C。分析元素（C11H14O2）：C,H。

向39.0 g N-甲基甲酰苯胺和35.9 g三氯氧磷的混合物（已在室温下放置至深紫红色，约45分钟）中加入15.8 g 1,4-二甲氧基-2,3-(三亚甲基)苯。混合物在蒸汽浴上加热4小时，然后倒入600 mL水中。搅拌过夜后产生大量结晶块。过滤除去，风干后，用3x100 mL沸腾己烷萃取。合并并冷却这些萃取液得到9.7 g鲑鱼色晶体，熔点为67-68 °C。将其用25 mL沸腾乙醇重结晶，过滤、乙醇洗涤并风干至恒重后，得到7.4 g 2,5-二甲氧基-3,4-(三亚甲基)苯甲醛，熔点为71-72 °C。母液经小心水处理，乙醇重结晶后，得到额外的1 g产物。分析元素（C12H14O3）：C,H。将150 mg醛和等重量的丙二腈溶于2.3 mL乙醇的溶液用3滴三乙胺处理，立即得到黄色的丙二腈衍生物晶体，熔点为161-162 °C。分析元素（C15H14N2O2）：C,H,N。

将3.7 g 2,5-二甲氧基-3,4-(三亚甲基)苯甲醛溶于15 g硝基甲烷的溶液用0.7 g无水乙酸铵处理，并在蒸汽浴上加热14小时。真空除去挥发物，残留物形成3.5 g深色晶体，在126-138 °C之间宽熔。全部物质用70 mL沸腾乙醇重结晶，得到3.2 g抛光金色晶体，熔点为129-137 °C。分析样品经甲醇进一步重结晶，得到2,5-二甲氧基-3,4-(三亚甲基)-β-硝基苯乙烯，为黄色晶体，熔点为146-147 °C。分析元素（C13H15NO4）：C,H。

在惰性气氛下，向搅拌良好的冷氢化铝锂（LAH）四氢呋喃溶液（40 mL 1 M溶液）中逐滴加入1.05 mL新制备的100%硫酸。然后逐滴加入2.39 g 2,5-二甲氧基-3,4-(三亚甲基)-β-硝基苯乙烯溶于25 mL四氢呋喃的溶液。亮黄色立即消失。加完后，继续搅拌20分钟，将反应混合物在蒸汽浴上加热回流0.5小时。冷却后，用异丙醇（需8 mL）破坏过量的氢化物，随后加入足够的15%氢氧化钠将无机物转化为松散的可过滤块状物。过滤除去，滤饼用四氢呋喃洗涤。合并滤液和洗涤液，真空除去溶剂，残留物溶于稀硫酸。用二氯甲烷洗涤后，水相用25%氢氧化钠碱化，并用3x75 mL二氯甲烷萃取。真空除去溶剂后，残留物在0.45 mm/Hg下于125-160 °C蒸馏，得到0.80 g白色油状物。将其溶于8 mL异丙醇中，用20滴浓盐酸中和（在此完成之前盐晶体开始形成），随后加入65 mL无水乙醚。过滤白色结晶块，用乙醚洗涤，并风干，得到1.16 g 2,5-二甲氧基-3,4-(三亚甲基)苯乙胺盐酸盐（2C-G-3），熔点为214-216 °C并分解。分析元素（C13H20ClNO2）：C,H。

给药剂量： 16 - 25 mg。

药效时长： 12 - 24 小时。

定性评论： （摄入16 mg）它是以小幅度跳跃的方式起效的。一切都稳定下来，然后它会再向上跳一小步。我完全集中精神，写作很容易。我的胃口一般。我会开车进城去图书馆还书吗？绝对没门！我很满足于呆在这个安全的地方，继续写作。要把想说的话说出来确实需要很多时间，但这没有捷径。一次一个词。

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这种化合物的编号，以及GANESHA的所有扩展，都是基于3,4-位物质的性质制定的。这里有三个原子（三亚甲基桥），所以2C-G-3似乎是合理的。按照这个逻辑，二亚甲基桥将是2C-G-2（相应的苯丙胺当然是G-2）。但这些化合物需要一种常见的中间体，即苯并环丁烯，这在理论上是可行的，但在实践中还不行。正确的苯炔反应总有一天会出现，二亚甲基类似物将被制造和测定。但是，在此期间，至少名称已经分配好了。