8.a,N-DMT
色胺，a,N-二甲基；吲哚，3-[2-(甲氨基)丙基]；a,N-二甲基色胺；3-[2-(甲氨基)丙基]吲哚；ALPHA-N
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合成：（从吲哚丙酮出发）向 1.55 克乙酸钠溶于 5 毫升乙酸酐的溶液中加入 2.0 克 3-吲哚乙酸，混合物在 135-140 °C 下加热 18 小时。在旋转蒸发仪上减压除去所有挥发物，产生淡黄色残留物，即 1-乙酰基吲哚-3-丙酮。将其溶于甲醇中，加入 0.93 克甲醇钠，溶液回流数小时。减压除去溶剂后，将残留物悬浮在水中并用几份乙醚提取。合并提取液，减压除去溶剂得到 0.41 克（21%）吲哚-3-丙酮，为白色固体，熔点 115-117 °C。质谱（m/z）：吲哚甲基+ 130 (100%)；分子离子峰 173 (16%)。红外（cm-1）：691, 753, 761, 780, 1017, 1110, 1172，以及 1710 处的宽 C=O 峰。
向 1 克碎铝箔中加入 20 毫克氯化汞溶于 15 毫升水的溶液。15 分钟后，滤掉汞溶液，用新鲜水洗净汞齐化铝，并尽可能摇干。然后依次加入 1.5 克甲基胺盐酸盐溶于 2 毫升水的溶液、3 毫升 25% 氢氧化钠、5 毫升异丙醇，最后加入 1 克吲哚-3-丙酮溶于 20 毫升异丙醇的溶液。搅拌 1 小时，然后在蒸汽浴上短暂加热。冷却后，过滤反应混合物，固体用甲醇洗涤，合并洗液和滤液，减压除去溶剂。残留物溶于 200 毫升水中，用盐酸酸化，用二氯甲烷洗涤，用氢氧化钠水溶液处理至 pH 大于 9（变浑浊），并用 2x50 毫升二氯甲烷提取。从合并的提取液中除去溶剂得到浅褐色油状物，在 0.4 mm/Hg 下、125-135 °C 下蒸馏，得到 0.74 克粘稠油状物。将其溶于 5 毫升异丙醇中，用浓盐酸中和，并用无水乙醚稀释至浑浊。静置后，滤出固体，用乙醚洗涤并空气干燥，得到 0.87 克 a,N-二甲基色胺盐酸盐（a,N-DMT），为白色晶体。质谱（m/z）：C3H8N+ 58 (100%)；吲哚甲基+ 131-130 (19, 14%)；分子离子峰 188，仅略高于噪声水平。
或者，吲哚-3-丙酮可以在甲胺存在下催化还原。将 3.3 克吲哚-3-丙酮溶于 100 毫升乙醇中，在过量甲胺存在下用钯碳催化剂氢化。2 小时后，通过过滤除去催化剂，滤液减压除去溶剂，残留物溶于水并酸化。用乙醚洗涤后，水相碱化，形成的固体通过过滤除去，并从己烷和四氢呋喃的混合物中重结晶。产物 a,N-二甲基色胺（a,N-DMT）为褐色固体，重 2.2 克，熔点 93-94 °C。苦味酸盐从乙醇中结晶为砖红色，熔点 207-208 °C。
（从 a-MT 出发）将 4.4 克 alpha-甲基色胺（a-MT）溶于含有 3.1 克乙酸和 2.4 克甲酸的 5.5 克乙酸酐溶液中，在室温下搅拌 18 小时。在低于 40 °C 的温度下减压除去所有挥发物，留下糖浆状残留物。向其中加入 100 毫升水，用几份乙醚提取，合并乙醚相并减压除去溶剂。残留 4.9 克（95%）的 a-甲基-N-甲酰基色胺，直接用于下一步。将其溶于 30 毫升无水四氢呋喃中，在氮气保护下，将该溶液加入到 3.7 克氢化铝锂（LAH）悬浮于 30 毫升四氢呋喃的微沸悬浮液中，反应 16 小时。冷却后，通过小心加入湿四氢呋喃破坏过量的氢化物，随后加入足够的氢氧化钠水溶液以产生易于通过过滤除去的固体。过滤后，滤液减压除去溶剂，残留物（4.3 克）从苯/石油醚中结晶，得到 2.5 克（56%）的 a,N-二甲基色胺（a,N-DMT），为固体，熔点 90-91 °C。N-乙基同系物由 a-甲基-N-乙酰基色胺以类似方法制得，熔点 187-189 °C。
给药剂量：50 - 100 毫克
药效时长：6 - 8 小时
定性评论：（50 毫克，口服）“有些事情正在发生，在开始两小时后相当强烈，但这里似乎没有任何特别的致幻效果。我清醒且警觉，也许有点像戴了度数不对的眼镜一样眼花缭乱。也许还有一点头重脚轻。过了几个小时，这些身体不适才消失。”
（75 毫克，口服）“强迫性打喷嚏，非常不舒服。想吐。试着吃点法式咸派，但吃不下——完全没有食欲。脉搏似乎正常，但感觉就像是在使用没有任何兴奋优点的苯丙胺。大约三四个小时后，我正在失去那种嗡嗡的感觉，再过三四个小时就基本正常了。仍然有些咬牙。睡眠还可以。我不确定更高剂量是否值得。甚至不确定是否值得重复。为什么？”
延伸和评论：a-MT（alpha-甲基色胺）与该化合物 a,N-DMT（alpha,N-二甲基色胺）之间的关系，与苯乙胺对应物中苯丙胺（alpha-甲基苯乙胺）和甲基苯丙胺（alpha,N-二甲基苯乙胺）之间的关系完全类似。伯胺和仲胺化合物都保留了活性。在苯丙胺阵营中，这两种化合物都是强效兴奋剂，表现出完整的拟交感神经特性，包括心血管兴奋、食欲丧失和失眠。在这里，色胺对应物彼此相似，但并不明确它们是兴奋剂。在动物研究中，它们被拿来互相比较，并与苯丙胺比较。除了起效速度外，两种色胺在活动笼中都引起了类似苯丙胺的行为，但需要的剂量约为苯丙胺的 10 倍。在人类身上有一些这方面的迹象，如食欲丧失、嗡嗡的头晕感，以及没有任何通常的致幻作用迹象。
我在 a-MT 的评论中提到了一个吸引人的假设，它也适用于这里。a-MT 和 a,N-DMT 这两种物质都是有效的单胺氧化酶抑制剂。这两种物质都表现出一些已被描述为 beta-卡巴啉家族单胺氧化酶抑制剂的综合征。设计并进行一项研究，探讨其中任何一种在促进死藤水物质口服活性方面的作用将很有趣，这些物质单独服用时会被脱氨基从而失活。这整个论点可以而且应该包含甲氧基化对应物 a,N,O-TMS。我不知道有任何关于其脱氨酶促有效性的研究，但它也符合这里显示的恶心、不适、非致幻模式。由于 5-甲氧基引起的预期效力增加是正常的，使其成为比这两个更有效的化合物。让我们也把它纳入研究。
在所有这些案例中，向氮原子添加一个额外的甲基会产生叔胺。在苯乙胺类比中，会得到 N,N-二甲基苯丙胺。几年前，这种化合物出现在几个秘密的甲基苯丙胺实验室中，原因是厨师用 N-甲基麻黄碱代替了常用的前体麻黄碱。虽然对 N,N-二甲基苯丙胺的动物研究表明它几乎没有任何兴奋特性，但当局认为，既然它出现在非法背景中（可能被作为街头药物贩卖），它就具有真正的滥用潜力。而且由于它没有公认的医疗用途，它显而易见的归宿就是《受控物质法案》的附表 I。它确实被放在了那里。
将这种结构修饰应用于色胺领域，得到了 alpha,N,N-三甲基色胺（a,N,N-TMT）。苯乙胺中的叔胺 N,N-二甲基苯丙胺表现出兴奋性质的丧失。在这里，添加那个额外的甲基得到一个具有 DMT 骨架的叔胺。据报道，该碱可以通过两种不同的路线制得，均从吲哚开始。与环氧丙烷反应得到 3-吲哚基-2-丙醇，先用三溴化磷处理，然后用二甲胺处理。或者，与氯丙酰氯反应得到 1,3-双中间体，用二甲胺转化为氨基酮 3-(2-二甲氨基丙酰基)吲哚。用氢化铝锂将其还原为相同的产物 a,N,N-TMT。双马来酸盐的熔点为 139-140 °C。
苯丙胺世界和色胺世界之间存在另一个平行。与其在末端氮上添加第二个甲基，不如只保留现有的一个甲基，并将其延长一个碳原子。将甲基变成乙基。对于苯丙胺/甲基苯丙胺原型，这种延伸提供了同系物 N-乙基苯丙胺，并通过进一步延伸得到 N-丙基、N-丁基等苯丙胺。同样的操纵，再次在苯乙胺世界中，当芳香环上有 3,4-亚甲二氧基取代时，会得到 MDA、MDMA、MDE、MDPR 系列化合物。色胺领域也存在完全相同的世界。延长 a,N-DMT 的 N-甲基会导致在人类中已知且具有潜在活性的化合物，但尚未被探索。正如在 DET 下讨论的，色胺上存在两个不同的烷基时，最好以这两个基团命名，其位置以数字或字母作为首字母代码前的缀。但在这里，这种惯例变得极度模糊。如果其中一个前缀属于一个基团，而另一个属于另一个基团，该怎么办？当然必须把它们分开。但随后像 a-M-N-ET 之类的东西在长索引中很难正确定位。让我们折中一下，用 a-MET，其中 M 是 a 位，但 E（乙基）在色胺的 T 上，那是它所属的地方。因此，N-乙基化合物（alpha-甲基-N-乙基色胺）变成 a-MET，它来自吲哚-3-丙酮与乙胺的还原烷基化（盐酸盐熔点 187-189 °C，苦味酸盐熔点 203-205 °C），而 N-异丙基类似物（alpha-甲基-N-异丙基色胺）变成 a-MIPT，来自吲哚-3-丙酮与异丙胺的还原烷基化（盐酸盐熔点 229-230 °C，苦味酸盐熔点 219-220 °C）。它们在动物中的药理作用并不令人兴奋，但在人类中尚未尝试。好吧，也许尝试过。1962 年的一项早期专利给出了 N-甲基和 N-乙基化合物（a,N-DMT 和 a-MET）的合成方法，并声称它们都具有精神兴奋特性。
最后，作为一个注记，请小心。代码 TMT 有两种含义。在苯乙胺领域，它指的是麦司卡林类似物 3,4,5-三甲氧基反苯环丙胺（或反-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)环丙胺）。这是 PIHKAL 的第 56 条，第 607 页，详情请查阅该处。在这里，多次甲基化的色胺条目（除了 DMT 之外的一个例外）将在代码前冠以甲基的具体位置，例如数字或希腊字母的前缀。