161 TMA-5
2,3,6-三甲氧基苯丙胺 (2,3,6-TRIMETHOXYAMPHETAMINE)
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合成： 将 100 g 1,2,4-三甲氧基苯在 1 L 己烷中的溶液冷却至 15 °C，并用 400 mL 15% 的正丁基锂己烷溶液处理。立即形成白色沉淀，继续搅拌 2 小时，同时让反应恢复至室温。然后加入 40 g 新蒸馏的丙醛在 100 mL 己烷中的溶液。反应是放热的，随着继续搅拌，沉淀逐渐溶解。在室温下继续搅拌过夜。然后加入 1 L 水，并用盐酸酸化反应液。分离己烷相，剩余的水相用己烷提取，然后用乙醚提取。合并有机提取液，在真空下除去溶剂，残留物蒸馏得到 60 g 乙基 2,3,6-三甲氧基苯基甲醇，折射率 nD20 = 1.5192。分析 (C12H18O4) C,H。从上述乙醚提取液中，获得了额外的甲醇，其中含有少量的起始原料 1,2,4-三甲氧基苯。这两种物质很容易通过真空蒸馏分离，提供额外的 21 g 甲醇。
将上述醇，60 g 乙基 2,3,6-三甲氧基苯基甲醇，在无溶剂下搅拌并用外部冰浴冷却至 0 °C。然后以保持温度低于 60 °C 的速度加入 80 g 三溴化磷。添加结束时，加入碎冰，随后加入水。反应混合物用 3x100 mL 乙醚提取，除去溶剂得到 60 g 1-溴-1-(2,3,6-三甲氧基苯基)丙烷，无需进一步纯化即可用于随后的脱氢溴化步骤。
将上述 60 g 1-溴-1-(2,3,6-三甲氧基苯基)丙烷在等重量乙醇中的溶液用 120 g 片状氢氧化钾处理。允许放热反应进行，并继续搅拌过夜。然后将混合物倒入水中淬灭，并用 3x200 mL 二氯甲烷提取。从合并的提取液中除去溶剂得到粗产物，其中不含起始溴化物，但被相当数量的乙氧基类似物 1-乙氧基-1-(2,3,6-三甲氧基苯基)丙烷污染。将这种不纯产物与 50% 硫酸短暂加热至 80 °C。冷却，用水稀释，并用 3x100 mL 二氯甲烷重新提取，在真空下除去挥发物后，得到 1-(2,3,6-三甲氧基苯基)丙烯。将其蒸馏得到 7.0 g 透明油状物，为反式和顺式异构体的 12:1 比例混合物。
将 6.8 g 1-(2,3,6-三甲氧基苯基)丙烯混合异构体在 40 g 干丙酮中的充分搅拌溶液用 3.2 g 吡啶处理，并用外部冰浴冷却至 0 °C。然后在 1 分钟内加入 6.5 g 四硝基甲烷，继续搅拌 2 分钟，然后通过加入 2.2 g 氢氧化钾在 40 mL 水中的溶液淬灭反应混合物。加入更多的水，有机物用 3x75 mL 二氯甲烷提取。真空除去合并提取液的溶剂，5.3 g 残留物在 0.2 mm/Hg 下蒸馏。沸点为 150-170 °C 的馏分证明主要是 2,3,6-三甲氧基苯甲醛。第二个馏分（0.2 mm/Hg 下 170-200 °C）也自发结晶成黄色固体。从甲醇中重结晶，干燥至恒重后，得到 2.8 g 2-硝基-1-(2,3,6-三甲氧基苯基)丙烯，熔点为 73-74 °C。分析 (C12H15NO5) C,H。
向回流并搅拌的 2.4 g 氢化铝锂在 300 mL 无水乙醚的悬浮液中（惰性气氛下），加入 2.4 g 2-硝基-1-(2,3,6-三甲氧基苯基)丙烯在 100 mL 无水乙醚中的溶液。混合物回流 4 小时，冷却，然后通过加入 1.5 N 硫酸小心地破坏过量的氢化物。然后加入 40 g 酒石酸钾钠，接着加入足量的氢氧化钠水溶液使 pH >9。分离乙醚相，剩余的水相用 3x100 mL 二氯甲烷提取。合并有机相和提取液，真空除去溶剂，得到 1.8 g 无色油状物。将其溶解在 200 mL 饱和了无水氯化氢气体的无水乙醚中。生成了缓慢结晶的浓稠油状物。过滤除去所得白色结晶固体，得到 2.2 g 2,3,6-三甲氧基苯丙胺盐酸盐 (TMA-5)。熔点为 124-125 °C。分析 (C12H20ClNO3) C,H。
给药剂量： 30 mg 或更多。
药效时长： 8 - 10 小时。
定性评论： （20 mg）似乎有轻微的刺激。瞳孔适度放大，但脉搏正常。如果这是中毒的边缘，那么它不是一种拟精神病药，而是一种兴奋剂。加量需小心。
（30 mg）强烈的内省。相当于约 75 微克的 LSD 或更多。
延伸和评论： TMA-5 和 TMA-4 的情况一样，只被肤浅地探索过。上述两段引言来自两个不同的人，加在一起只不过暗示了它在几十毫克范围内可能有活性。
药理学家在设计和评估用于研究迷幻药物的动物行为模型方面已经发展出相当高超的技艺。然而，他们总是面临两个艰巨的任务。一个是定性问题：该药物是迷幻药吗？另一个是定量问题：它的效力如何？
第一个问题通过选取一些已知的迷幻药物，并寻找所有药物共有的动物反应来解决。既然认为动物能体验，更不用说揭示意识状态的改变或幻想神游或彩色意象的论点缺乏逻辑，研究者必须寻找客观迹象，如对刺激的条件反射或异常行为。如果研究十种已知的迷幻药物，这十种药物都在小鼠中产生例如怪异的筑巢行为，而第十一种药理未知的药物也做完全相同的事情，那么第十一种药物就可以被怀疑是迷幻药。
第二个问题，效力如何，是通过观察引起这种标准化行为所需的药物量来回答的。这称为剂量-反应曲线，即给药越多，反应越大。这条曲线让人确信药物确实是所见活性的原因，并给出了该活性的定量测量。
但这整个学科都依赖于接受前十种药物确实是迷幻物质这一事实。而这些输入只能来自人体试验。这些假设对 TMA-5 的有效性如何？不太好。关于它是迷幻药的说法实际上仅基于上述两项研究发表在评论中；其效力被定为麦司卡林的十倍左右。麦司卡林在 300-500 毫克范围内无疑是一种有效的迷幻药，这十倍的系数意味着 TMA-5 也是一种迷幻药，且在 30-50 毫克范围内有活性。事实上，这两种说法可能都是真的，但对这些结论的信心必须等待更广泛的试验。
TMA-5 的双碳类似物是 2,3,6-三甲氧基苯乙胺（或 2C-TMA-5 或 2,3,6-TMPEA）。这是一种已知物质，尽管关于其物理性质存在一些争议。它已在单胺氧化酶系统中进行了研究，似乎是该酶的竞争性底物或抑制剂。但据我所知，没有人尝试过它，所以它的人体活性是未知的。