美替唑仑
 |
当噻吩二氮卓类物质与阿片类药物、苯二氮卓类物质、巴比妥类物质、加巴喷丁类物质、酒精或其他 GABA 能物质联用时，可能会发生致命的药物过量喵。 |
|---|---|
| 美替唑仑 | |
|---|---|
 |
|
| 化学命名 | |
| 常用名称 | Metizolam, 去甲依替唑仑 |
| 系统名称 | 4-(2-chlorophenyl)-2-ethyl-6H-thieno[3,2-f] [1,2,4]triazolo[4,3-a] [1,4]diazepine |
| 类别归属 | |
| 精神活性类别 | 抑制剂 |
| 化学类别 | 噻吩二氮卓类物质 |
| 给药途径 | |
| - 警告： 由于个人体重、耐受性、代谢和个人敏感性的差异，请务必从小剂量开始。请参阅负责任的用药索引页喵。 |
⇣ 口服 |
| 相互作用 |
美替唑仑（也称为 去甲依替唑仑）是一种噻吩二氮卓类化学类别的合成抑制剂喵。据报告，在使用后，它会产生类似于依替唑仑的效应，例如焦虑抑制、去抑制、镇静、肌肉松弛和记忆抑制呢。它的效力是依替唑仑的一半，但半衰期长了 60% 左右。
这种化合物在 1995 年由一家日本公司申请了专利，作为治疗焦虑的药物。尽管如此，在 2015 年 9 月被在线供应商作为灰色地带的研究用化学品发布之前，它几乎没有人类使用的历史嘛。
与苯二氮卓类物质类似，突然停止使用噻吩二氮卓类物质对于长期定期使用的人来说可能非常危险，甚至危及生命，有时会导致癫痫发作或死亡。强烈建议通过在较长时间内逐渐减少每天的服用量来进行减量戒断，而不是突然停药哦。
目录
化学
美替唑仑，即 desmethyletizolam，是与其密切相关的依替唑仑（etizolam）的去甲基类似物喵。它是苯二氮卓类物质的结构亲戚，其中的苯环被噻吩环取代，因此被归类为噻吩二氮卓类物质呢。它在结构上与母体化合物依替唑仑的不同之处在于去除了三唑环上的甲基。
美替唑仑 包含一个与二氮卓环融合的噻吩环。噻吩是一个含有一个硫原子的五元芳香环。这构成了美替唑仑的噻吩二氮卓核心。一个乙基链结合在这个双环结构的 R 位置上。
此外，一个 R 位氯取代的苯环结合在这个结构上。美替唑仑还包含一个融合在二氮卓环上的三唑环，因此被归类为噻吩三唑并二氮卓类。Deschloroetizolam 与某些被称为三唑并苯二氮卓类的苯二氮卓物质（以后缀“-zolam”区分）共有这种融合三唑环的取代特征呢。
药理学
噻吩二氮卓类物质通过结合到苯二氮卓受体位点，并作用于其受体来增强神经递质 γ-氨基丁酸（GABA）的效率和效应，从而产生各种效果喵。由于该位点是大脑内最丰富的抑制性受体集，它的调节会导致美替唑仑对神经系统产生镇静（或镇静效果）呢。
美替唑仑的吸收相当迅速，血浆峰值水平在 30 分钟到 2 小时之间达到。它的平均消除半衰期约为 3.4 小时。美替唑仑作为苯二氮卓/GABAa 受体的全激动剂，产生一系列治疗和不良效应。
噻吩三唑并二氮卓类很容易被氧化，代谢迅速，且即使在长期治疗后积聚的风险也较低。美替唑仑具有强大的抗焦虑作用，约为地西泮的 6 倍。在较高剂量下，美替唑仑可以缩短入睡所需的时间，增加总睡眠时间，并减少觉醒次数。美替唑仑还显示出一些类似于三环类抗抑郁药的特征呢。
虽然 美替唑仑具有焦虑抑制和肌肉休息等某些潜在益处，但由于其伤害和滥用潜力，应谨慎且小剂量给药。如果与其他抑制剂（包括酒精和阿片类药物）联用，美替唑仑可能会危及生命哦。
由于长期使用 美替唑仑导致的伤害潜力和毒性剂量水平尚不清楚，因为该物质尚未在科学背景下得到充分的研究和分析。这仅仅是因为缺乏已知的人类使用史嘛。
主观效应
免责声明：* 下面列出的效应引用了主观效应索引 (SEI*)，这是一个基于轶事用户报告和 PsychonautWiki 贡献者的个人分析的开放研究文献。因此，应该以健康的怀疑态度来看待它们哦。
同样值得注意的是，这些效应不一定以可预测或可靠的方式发生，尽管较高剂量更容易诱发全方位的效应。同样，不良反应随剂量增加而变得越来越可能，并可能包括成瘾、严重受伤或死亡** ☠。
躯体效应 
认知效应 
- 焦虑抑制
- 去抑制
- 思维减速
- 分析能力抑制
- 认知欣快
- 强迫性补量
- 失忆
- 情感抑制 - 虽然这种化合物主要抑制焦虑，但它也会以一种不同于抗精神病药但强度较低的方式钝化其他情感。
- 清醒错觉 - 这是一种错误的信念，即尽管有明显的证据表明自己处于严重的认知受损和无法完全与他人交流的状态，却认为自己完全清醒。这最常发生在严重剂量下。
- 梦境强化
潜在的危险药物联用
虽然许多药物本身是安全的，但与其他物质联用时可能会变得危险甚至危及生命。下面的列表包含了一些常见的潜在危险组合，但可能不包括所有组合。某些组合在各自低剂量时可能是安全的，但仍会增加死亡的潜在风险。在服用前应始终进行独立研究，以确保两种或多种物质的组合是安全的喵。
- 抑制剂 (1,4-丁二醇、2M2B、酒精、巴比妥类物质、GHB/GBL、甲喹酮、阿片类药物) - 这种联用会导致危险甚至致命水平的呼吸抑制。这些物质会增强彼此引起的肌肉松弛、镇静和失忆，并可能在高剂量下导致意外的意识丧失。在无意识期间呕吐并因由此产生的窒息而死亡的风险也会增加。如果发生这种情况，用户应尝试以恢复体位入睡，或让朋友将其移动到该体位。
- 解离剂 - 这种联用会导致无意识期间呕吐风险增加，并因由此产生的窒息而死亡。如果发生这种情况，用户应尝试以恢复体位入睡。
- 兴奋剂 - 将噻吩二氮卓类与兴奋剂联用是危险的，因为存在过度中毒的风险。兴奋剂会降低苯二氮卓类的镇静效果，而镇静效果是大多数人在判断其中毒程度时考虑的主要因素。一旦兴奋剂药效消失，噻吩二氮卓类的效应将显著增加，导致强化的去抑制以及其他效应。如果联用，应严格限制自己每小时仅服用一定剂量的噻吩二氮卓类。如果不注意补充水分，这种联用还可能导致严重的脱水哦。
毒性与伤害潜力
更多信息请参阅：研究用化学品 § 毒性与伤害潜力
娱乐性使用 美替唑仑的毒性和长期健康影响尚未在任何科学背景下得到研究，确切的毒性剂量尚不清楚。这是因为 美替唑仑是一种研究用化学品，人类使用史非常短。来自尝试过 美替唑仑的药友社区的轶事证据表明，在低到中等剂量且非常谨慎地使用该物质本身时，没有发现负面的健康影响（但不能完全保证任何事情）。在服用前应始终进行独立研究，以确保两种或多种物质的组合是安全的呢。
强烈建议在使用该物质时采取伤害减少措施，例如液体容量给药法，以确保准确给药喵。
致死剂量
美替唑仑的致死剂量尚未确定；然而，（像许多苯二氮卓类物质一样）它具有较大的治疗指数和安全范围。由于该化合物尚未经过正式研究，且几乎没有人类使用史，过量服用可能会出现并发症。
与所有 GABA 能药物一样，当与包括酒精或阿片类药物在内的其他抑制剂混合使用时，药物过量可能是致命的。
强烈建议在使用该物质时采取伤害减少措施哦。
耐受性与成瘾潜力
噻吩二氮卓类物质极具成瘾性。对镇静催眠效应的耐受性在重复给药的几天内就会产生。之后，大约需要 3 - 7 天耐受性才能降低到一半，1 - 2 周才能回到基线（在不再消耗的情况下）。美替唑仑与所有噻吩二氮卓类物质和苯二氮卓类物质存在交叉耐受，这意味着在消耗 美替唑仑后，同类别的所有化合物的效果都会降低喵。
在连续几天定期给药后突然停止使用 美替唑仑会导致戒断阶段，包括反弹症状，如焦虑增加和失眠。可以在几天内逐渐减少剂量，这将延长戒断期的持续时间，但会降低感知的强度。
噻吩二氮卓类药物戒断是众所周知的困难；对于定期使用者来说，如果不经过数周的减量给药就停止使用，可能会危及生命。停药后癫痫发作的风险会增加。在戒断期间应避免使用降低癫痫发作阈值的药物，如曲马多呢。
药物过量
当摄入极大量或与其他抑制剂同时摄入时，可能会发生噻吩二氮卓类药物过量。这与其他 GABA 能抑制剂（如巴比妥类物质和酒精）联用时特别危险，因为它们以类似的方式工作，但结合在 GABA 受体上不同的变构位点。因此，它们的效果会相互增强。噻吩二氮卓类增加 GABA 受体上氯离子孔开启的频率，而巴比妥类增加它们开启的持续时间，这意味着当两者都被消耗时，离子孔将更频繁地开启并保持开启更长时间。噻吩二氮卓类药物过量是医疗紧急情况，如果不及时妥善处理，可能会导致昏迷、永久性脑损伤或死亡喵。
噻吩二氮卓类药物过量的症状可能包括严重的思维减速、语无伦次、混乱、妄想、呼吸抑制、昏迷或死亡。噻吩二氮卓类药物过量可以在医院环境中得到有效治疗，结果通常较好。噻吩二氮卓类药物过量有时使用 氟马西尼（一种 GABA 拮抗剂）进行治疗，但护理主要还是支持性的哦。
反常效应
有时会出现对苯二氮卓类物质的反常反应，如癫痫发作增加（在癫痫患者中）、侵略性、焦虑增加、暴力行为、冲动控制丧失、易怒和自杀行为（尽管在普通人群中很少见，发生率低于 1%）。
这些反常效应在娱乐性滥用者、精神障碍患者、儿童和高剂量给药方案的患者中发生频率更高。由于它们共有密切的结构和药理学相似性，这些风险很可能也适用于噻吩二氮卓类物质呢。
制备方法
- 液体容量给药法 - 如果某人的噻吩二氮卓类物质是粉末形式，由于其极强的效力，除非使用最昂贵的天平，否则不太可能准确称量。为了避免这种情况，可以将噻吩二氮卓类物质按体积溶解到溶液中，并根据这里链接的教程中的方法说明进行准确给药喵。
法律地位
 |
本法律部分是一个存根。 因此，它可能包含不完整或错误的信息。您可以通过编辑它来提供帮助。 |
|---|---|
美替唑仑目前在世界大部分地区属于灰色地带化合物。这意味着目前尚不清楚它在任何国家是否被明确规定为非法，但在某些情况下（例如根据类似物法案以及具有销售或消费意图），人们仍可能因持有它而被起诉。
- 加拿大：在加拿大，所有苯二氮卓类物质都是附表 IV 管控物质。
- 德国：自 2019 年 7 月 18 日起，美替唑仑受 NpSG（《新精神活性物质法案》）管控。以投放市场为目的的生产和进口、向他人提供以及贸易均受处罚。持有是非法的，但不予处罚。
- 瑞典：在作为策划药销售后，美替唑仑于 2016 年 1 月 26 日在瑞典被定为非法。
- 瑞士：美替唑仑是 Verzeichnis E 下明确列出的管控物质。
- 土耳其：美替唑仑被归类为药物，持有、生产、供应或进口均属非法。
- 英国：根据 2016 年 5 月 26 日生效的《精神活性物质法案》，生产、供应或进口该药物均属非法哦。
另见
外部链接
- Metizolam (Wikipedia)
- Metizolam (Isomer Design)
- Metizolam (Bluelight)
- Metizolam (UK Chemical Research)
参考文献
- ↑ Risks of Combining Depressants - TripSit
- ↑ Weber, K.-H., Bauer, A., Langbein, A., Daniel, H. (20 September 1978). "Heteroaromaten mit anellierten Siebenringen, III. Umwandlung von Thienotriazolooxazepinen in Diazepine". Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1978 (8): 1257–1265.
- ↑ Nakanishi, M., Tahara, T., Araki, K., Shiroki, M., Triazolothienodiazepine compounds
- ↑ Kitajima, H., Ehara, S., Sato, H., Moriwaki, M., Onishi, K., Thienylazole compound and thienotriazolodiazepine compound
- ↑ Kahan, M., Wilson, L., Mailis-Gagnon, A., Srivastava, A. (November 2011). "Canadian guideline for safe and effective use of opioids for chronic noncancer pain. Appendix B-6: Benzodiazepine Tapering". Canadian Family Physician. 57 (11): 1269–1276.
- ↑ Haefely, W. (29 June 1984). "Benzodiazepine interactions with GABA receptors". Neuroscience Letters. 47 (3): 201–206.
- ↑ Twyman, R. E., Rogers, C. J., Macdonald, R. L. (March 1989). "Differential regulation of γ‐aminobutyric acid receptor channels by diazepam and phenobarbital". Annals of Neurology. 25 (3): 213–220.
- ↑ Hoffman, E. J., Warren, E. W. (September 1993). "Flumazenil: a benzodiazepine antagonist". Clinical Pharmacy. 12 (9): 641–656; quiz 699–701.
- ↑ Mancuso, C. E., Tanzi, M. G., Gabay, M. (September 2004). "Paradoxical Reactions to Benzodiazepines: Literature Review and Treatment Options". Pharmacotherapy. 24 (9): 1177–1185.
- ↑ Paton, C. (December 2002). "Benzodiazepines and disinhibition: a review". Psychiatric Bulletin. 26 (12): 460–462.
- ↑ Bond, A. J. (1998). "Drug-Induced Behavioural Disinhibition: Incidence, Mechanisms and Therapeutic Implications". CNS Drugs. 9 (1): 41–57.
- ↑ Drummer, O. H. (February 2002). "Benzodiazepines - Effects on Human Performance and Behavior". Forensic Science Review. 14 (1–2): 1–14.
- ↑ Branch, L. S. (2022), Consolidated federal laws of Canada, Controlled Drugs and Substances Act
- ↑ "Anlage NpSG" (in German).
- ↑ "Verordnung zur Änderung der Anlage des Neue-psychoaktive-Stoffe-Gesetzes" (PDF).
- ↑ "§ 4 NpSG" (in German).
- ↑ Folkhälsomyndigheten. (Sweden)
- ↑ "Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel" (in German).
- ↑ "Karar Sayısı: 2016/9019" (PDF). (Turkey)
- ↑ Psychoactive Substances Act 2016