纳洛酮
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专家现在建议，任何使用街头毒品的人——以及他们身边的人——都应该随身携带纳洛酮，因为越来越多的毒品供应中被发现混有阿片类药物。手头备有纳洛酮可以通过逆转过量服用而挽救生命，即使原本并未打算摄入阿片类药物。[1] |
| 摘要：纳洛酮 |
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| 纳洛酮 (Naloxone) | |
|---|---|
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| 化学命名 | |
| 俗名 | Naloxone, Narcan, Evzio |
| 取代名称 | 1-N-Allyl-14-hydroxynordihydromorphinone |
| 系统命名 | (4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-Dihydroxy-3-prop-2-enyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-one |
| 类别成员 | |
| 精神药效类别 | 阿片类药物 (受体拮抗剂) |
| 化学类别 | 吗啡喃类物质 |
| 给药途径 | |
| 警告： 由于个体体重、耐受性、新陈代谢和个人敏感度的差异，请务必从低剂量开始。参见负责任的用药部分。 |
剂量与时长信息
口服 (Oral) 注：口服生物利用度极低，通常不推荐。
| 剂量 | |
|---|---|
| 阈值 | 4 mg |
| 轻微 | 4 - 8 mg |
| 中等 | 8 - 16 mg |
| 强烈 | 16 - 28 mg |
| 严重 | 28 mg + |
| 药效时长 | |
|---|---|
| 总时长 | 1 - 2 小时 |
| 药效发作 | 5 - 15 分钟 |
| 药效上升 | 20 - 40 分钟 |
| 药效达峰 | 1 - 2 小时 |
| 药效褪去 | 30 - 60 分钟 |
| 药效残余 | 1 - 12 小时 |
鼻吸 (Insufflated)
| 剂量 | |
|---|---|
| 中等 | 1 - 4 mg |
| 药效时长 | |
|---|---|
| 总时长 | 30 - 60 分钟 |
| 药效发作 | 0 - 10 分钟 |
肌肉注射 (Intramuscular)
| 剂量 | |
|---|---|
| 中等 | 0.4 - 2 mg |
| 药效时长 | |
|---|---|
| 总时长 | 30 - 60 分钟 |
| 药效发作 | 0.25 - 2 分钟 |
静脉注射 (Intravenous)
| 剂量 | |
|---|---|
| 中等 | 0.4 - 2 mg |
| 药效时长 | |
|---|---|
| 总时长 | 30 - 60 分钟 |
| 药效发作 | 0.25 - 2 分钟 |
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纳洛酮（Naloxone，常以品牌名 Narcan 和 Evzio 销售）是一种吗啡喃化学类别的合成μ-阿片类受体拮抗剂，广泛用于逆转急性阿片类药物过量的影响。纳洛酮以 Narcan 品牌的鼻喷雾剂和 Evzio 品牌的带有语音指令的自动注射器形式销售。
纳洛酮被认为挽救了数量空前的阿片类药物过量受害者。[2] 这部分归功于几个国家实施的纳洛酮项目，向使用阿片类药物的人分发纳洛酮，以及执法机构和紧急医疗服务部门对纳洛酮的快速部署。许多急救人员和执法人员都受过训练，可以立即使用纳洛酮来逆转阿片类药物过量的影响。
除了在急诊医学中的应用外，纳洛酮还在人格解体障碍的治疗研究中显示出有希望的结果。[3]
目录
化学
纳洛酮，也称为 N-allylnoroxymorphone 或 17-allyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6-one，是一种合成的吗啡喃衍生物，衍生自阿片类镇痛药羟吗啡酮（14-hydroxydihydromorphinone）。[4] 纳洛酮是两种对映异构体的消旋混合物，即 (-)-纳洛酮 (levonaloxone) 和 (+)-纳洛酮 (dextronaloxone)，其中只有前者对阿片受体有活性。[5] 该药物具有高度亲脂性，使其能迅速穿透大脑，并达到比吗啡高得多的大脑与血清比率。[4]
纳洛酮的化学半衰期使得注射剂型和鼻用剂型的上市保质期分别为24个月和18个月。2018年的一项研究指出，鼻用和注射剂型的化学稳定性分别可达36个月和28个月，这促使了一项尚未完成的五年稳定性研究的启动。这表明，社区和医疗机构中过期的物资储备在其标注的有效期之后可能仍具有实质性的疗效。[6]
药理学
纳洛酮作为一种强效的 μ-阿片类受体逆向激动剂起作用。由于其对 μ-阿片受体的高亲和力，它会将其他配体从受体中“踢出”。如果在没有预先使用阿片类药物的情况下给予纳洛酮，它的生物学效应很少，主要是痛阈降低。[需要引用]
纳洛酮有两种异构体，(+)纳洛酮和(-)纳洛酮，后者具有活性。肝脏代谢纳洛酮。它的口服生物利用度非常低，这就是为什么要通过静脉注射、肌肉注射或鼻内给药的原因。少量的纳洛酮经常被添加到像丁丙诺啡和喷他佐辛这样的阿片类药物中以防止滥用。这是由于生物利用度的差异；如果注射从药片中分离出的成分，也会注射进纳洛酮。
已有记录显示纳洛酮可阻断基于安慰剂的镇痛效应。例如，如果一个人被给予某种被告知是吗啡的东西，并且对其产生了镇痛反应，纳洛酮将阻断该反应。[7]
纳洛酮在 κ-阿片受体和 δ-阿片受体上也具有较低的拮抗剂亲和力。
如果在没有伴随阿片类药物使用的情况下给予纳洛酮，除了身体无法自然对抗疼痛外，不会发生功能性的药理活动。与直接的阿片类激动剂相反（后者在阿片类药物耐受者停药时会引发阿片戒断症状），没有证据表明会对纳洛酮产生耐受性或依赖性。其作用机制尚未完全被理解，但研究表明它的功能是通过竞争中枢神经系统内的阿片受体位点来产生戒断症状（这是一种竞争性拮抗剂，而非直接激动剂），从而阻止内源性和外源性阿片类药物在这些受体上的作用，而其本身不直接产生任何效应。[8]
主观效应
当单独服用且不在阿片类药物过量的情况下，纳洛酮会引起相对舒适的镇静和情绪的普遍抑制。
免责声明：* 下列效应参考了主观效应索引 (SEI*)，这是一个基于轶事用户报告和 PsychonautWiki 贡献者个人分析的开放研究文献。因此，应带着健康的怀疑态度来看待它们。
值得注意的是，这些效应并不一定会以可预测或可靠的方式发生，尽管较高的剂量更可能诱发全方位的效应。同样，不良反应随着剂量的增加而变得越来越可能，可能包括成瘾、严重伤害或死亡** ☠。
躯体效应 
认知效应 
- 情绪抑制 - 纳洛酮引起的情绪抑制与在抗精神病药中发现的体验显着相似，尽管没有伴随分析能力抑制和思维减速。
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身份改变 - 一项试点研究证明纳洛酮可显着减轻慢性长期人格解体的症状。在这项研究中，11名患者接受了单次剂量（1.6 或 4 mg 静脉注射），另外3名患者接受了多次输注，最大剂量为 10 mg，随后测量并确定了纳洛酮对症状严重程度的影响。
在大多数情况下，纳洛酮输注后不久（20-40分钟内）即记录到改善的初步迹象，患者对世界的感知变得更加明亮。人格解体的完全减少或消失发生在1-4小时的时间间隔内，并且在一些患者中，持续时间长达12-24小时。随后出现了一些恶化，尽管人格解体从未复发到初始水平。五名患者显示出病情稳定改善的证据。[9]
体验报告
目前的体验索引中没有描述该化合物效应的轶事报告。其他的体验报告可以在这里找到：
给药方式
在给药纳洛酮时，重要的是要了解它是哪种剂型以及这意味着什么。在美国，纳洛酮主要有四种剂型。Narcan 是一种处方鼻喷雾剂，插入鼻腔内给药。Evzio 是一种具有语音指令功能的自动注射器，类似于许多肾上腺素自动注射器。纳洛酮可能装在一个粉红色或橙色的盒子里，上面写着“Naloxone Hydrochloride, INJ., USP”，或者一个绿色的盒子里写着同样的东西。这两者主要的区别在于绿色的盒子内置针头，专门用于肌肉注射。
三种最常见的纳洛酮类型。分别是 Narcan，Evzio 和通用的橙色/粉色盒装纳洛酮。
常见品牌（美国）
Narcan 是含有纳洛酮的最常见品牌之一。使用时，遵循以下步骤：
1) 将设备从包装中剥离出来。 2) 用拇指握住推杆底部，两根手指夹住喷嘴。 3) 将喷嘴尖端放入任一鼻孔并保持，直到手指触碰到患者鼻子的底部。 4) 按下推杆，这将释放药物。
Narcan 不能替代专业的医疗护理。品牌 Narcan 将输送 4mg 的纳洛酮。纳洛酮的持续时间不如许多阿片类药物长，因此在使用 Narcan 之前或之后，应呼叫紧急服务。
Evzio 是含有纳洛酮的最常见品牌之一。使用时可以遵循以下步骤： 1) 将设备从盒子中拉出。 2) 拉下红色的安全防护装置。 3) 将设备的黑色一端紧贴大腿外侧。 4) 确保黑色一端和皮肤之间没有固体物体——如果有必要，针头可以穿透衣服。 5) 用力按下设备，直到听到明显的咔哒声，并保持5秒钟，以确保所有纳洛酮从设备中释放出来。
Evzio 不能替代专业的医疗护理。Evzio 的持续时间不如许多阿片类药物长，因此在使用 Evzio 之前或之后，应呼叫紧急服务。
要使用橙色/粉色盒装纳洛酮，可以遵循以下步骤： 1) 从盒子中取出设备。 2) 如果设备未组装，请组装它。 3) 取下圆筒上的黄色盖子。 4) 在窄的一端，盖上圆柱形的盖子。 5) 拿起药物小瓶并将其放入腔室，彩色端指向患者。 6) 成人的剂量是 2 mg 纳洛酮，该设备自带 2 mg。 7) 将设备放入任一鼻孔，按下药物小瓶，直到一半药物分散到该鼻孔中。 8) 然后，拿起设备放入另一个鼻孔并给予剩余的药物。
如果患者未满5岁，总共只给予 1 mg，或每个鼻孔给予总药物量的四分之一。每次给予纳洛酮的目标应该是恢复通气（呼吸），但不一定是恢复意识。纳洛酮不应在现场给予出生不到28天的患者。
盒装纳洛酮不能替代专业的医疗护理。纳洛酮的持续时间不如许多阿片类药物长。因此在使用纳洛酮之前或之后，应呼叫紧急服务。
纳洛酮通常与经常被滥用的阿片类药物如“Tilidin”（替利定，一种比吗啡弱5倍的合成阿片类药物；几乎仅在欧洲国家使用）结合使用，其生产成分比例为 50mg (Tilidin) / 4mg (Naloxone)，以及 100/8 和 200/16，并以缓释片形式分发。
值得注意的是，这并不能防止滥用，因为纳洛酮的口服生物利用度约为1%，因此需要大约 400mg 的单独纳洛酮（口服）剂量才能显示其拮抗效应。
毒性与伤害潜能
紧急医疗服务和执法部门使用的纳洛酮形式。
纳洛酮被认为不成瘾。当在阿片类药物过量时给予纳洛酮，个体将立即经历戒断。在极端情况下，突然的阿片类药物戒断可能会危及生命。阿片类药物戒断的症状可能包括但不限于激越、恶心、精神病、体温调节抑制、焦虑、躯体疲劳、过度打哈欠、出汗增加、脱水和瞳孔扩大。
已经注意到，根据消耗的阿片类药物不同，可能需要更高剂量的纳洛酮。在涉及芬太尼或其众多类似物的过量案例中，给予多剂纳洛酮并不罕见。如果在给予纳洛酮时个体体内没有阿片类药物，它可能会导致脱水和恶心。
强烈建议在使用此物质时采取伤害减少措施。
法律地位
在世界各地，纳洛酮不被认为是管制物质。在大多数国家它是处方药。[需要引用]
- 澳大利亚：在澳大利亚，纳洛酮被认为是非处方药，可以在大多数药店买到。[10]
- 加拿大：在加拿大，纳洛酮包在许多急诊室、诊所和一些药店分发。[需要引用]
- 德国：根据 Anlage 1 AMVV，纳洛酮是处方药。[11]
- 瑞士：仅含纳洛酮的制剂被列为“Abgabekategorie B”药品，需要处方才能获得。[需要引用]
- 土耳其：纳洛酮仅作为丁丙诺啡的添加剂出售以防止滥用，后者仅限处方。[12]
- 美国：在联邦层面，纳洛酮是处方药。许多州都有项目使纳洛酮成为非处方药，并可在大多数药店按需提供。在美国，大多数司法管辖区都有向执法、消防和救援服务部门部署纳洛酮的项目。[需要引用]
- 英国：在英国，纳洛酮被认为是处方药，但药物服务机构可以在没有处方的情况下提供它。任何人都可以在紧急情况下使用它来挽救生命。[13]
另见
外部链接
- Naloxone (Wikipedia)
- Naloxone (Erowid Vault)
- Naloxone (TiHKAL / Isomer Design)
- Combatting America's Opioid Crisis: Heroin's Antidote (Vice)
参考文献
- ↑ May, Natasha (22 September 2024). "Should cocaine and MDMA users carry naloxone, the medicine that prevents fatal opioid overdoses?". The Guardian.
- ↑ Community-Based Opioid Overdose Prevention Programs Providing Naloxone — United States, 2010
- ↑ Nuller, Y. L., Morozova, M. G., Kushnir, O. N., Hamper, N. (June 2001). "Effect of naloxone therapy on depersonalization: a pilot study". Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). 15 (2): 93–95. doi:10.1177/026988110101500205. ISSN 0269-8811.
- ↑ 4.0 4.1 Dean, R. L., Bilsky, E. J., Negus, S. S., eds. (2009). Opiate receptors and antagonists: from bench to clinic. Contemporary neuroscience. Humana Press. ISBN 9781588298812.
- ↑ Bennett, L. A., ed. (2006). New topics in substance abuse treatment. Nova Science Publishers. ISBN 9781594548314.
- ↑ Opioid overdose reversal products chemically stable past expiration date, study indicates: Extended shelf-life has potential for stockpiles and communities, American Association of Pharmaceutical Scientists, 2018, retrieved 8 November 2018
- ↑ Sauro, M. D., Greenberg, R. P. (1 February 2005). "Endogenous opiates and the placebo effect: A meta-analytic review". Journal of Psychosomatic Research. 58 (2): 115–120. doi:10.1016/j.jpsychores.2004.07.001. ISSN 0022-3999.
- ↑ NALOXONE HYDROCHLORIDE injection, solution, retrieved 21 April 2014
- ↑ Nuller, Y. L., Morozova, M. G., Kushnir, O. N., Hamper, N. (March 2001). "Effect of naloxone therapy on depersonalization: a pilot study". Journal of Psychopharmacology. 15 (2): 93–95. doi:10.1177/026988110101500205. ISSN 0269-8811.
- ↑ How painkiller use becomes a heroin addiction, 2016
- ↑ Anlage 1 AMVV - Einzelnorm
- ↑ Buprenorfin + nalokson etkin maddesi
- ↑ Widening the availability of naloxone