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加巴喷丁

加巴喷丁(Gabapentin)（也称为 Neurontin）是加巴喷丁类抑制剂类物质。它是神经递质GABA的结构类似物，通过抑制大脑中的某些钙通道，即含有 $\alpha_{2}\delta$ 亚基的电压依赖性钙通道（VGCC）起作用。[3]

加巴喷丁最初是为了治疗癫痫而开发的，目前已被FDA批准用于治疗成人的带状疱疹后神经痛，并作为部分发作性癫痫的辅助治疗。它经常被超适应症用于治疗不宁腿、社交焦虑症、恐慌症和广泛性焦虑症。[4][5][6]

然而，加巴喷丁治疗焦虑症的疗效尚不明确，证据"有些混杂"。[7][8][9][10] 它是治疗糖尿病性神经病变、带状疱疹后神经痛和中枢神经痛引起的神经性疼痛的一线推荐药物。[11]

主观效应包括轻度至中度的焦虑抑制、镇痛和肌肉松弛。其镇痛和抗焦虑作用使加巴喷丁具有一定的娱乐潜力，其方式可与温和的苯二氮卓类物质相媲美。然而，据报道，随着重复使用，这些娱乐效果会迅速减弱，并且通常是由对该化合物没有耐受性的人报告的。

与大多数娱乐性抑制剂相比，加巴喷丁被认为具有较低的滥用潜力。然而，长期使用会导致身体依赖。此外，当它与其他抑制剂联用时，致命药物过量的风险会增加（考虑到其较弱的效果，这是一种有些常见的做法）。如果使用该物质，强烈建议采取伤害减少措施。

当加巴喷丁类物质与其他抑制剂如阿片类药物、苯二氮卓类物质、巴比妥类物质、噻吩二氮卓类物质、酒精或其他GABA能物质联用时，可能会发生致命的药物过量。[1]

强烈不建议联用这些物质，特别是在中等到严重剂量下。

加巴喷丁
Gabapentin.png
化学命名
通用名称 Gabapentin, Neurontin, Gabarone, Gralise
取代名称 Gabapentin
系统命名 1-(Aminomethyl)cyclohexaneacetic acid
分类
精神作用分类 抑制剂
化学分类 加巴喷丁类物质
给药途径
警告： 由于个体体重、耐受性、代谢和个人敏感度的差异，请务必从较低剂量开始。参见负责任的用药部分。
口服
剂量
生物利用度 27% - 60%[2]
阈值 200 mg
轻微 200 - 900 mg
中等 900 - 1500 mg
强烈 1500 - 2400 mg
严重 2400 mg +
药效时长
总时长 6 - 10 小时
药效发作 30 - 120 分钟
药效达峰 120 - 180 分钟
免责声明： 本站的剂量信息来源于用户和网络，仅供教育目的。这就不是推荐，应向其他来源核实准确性。
药物联用
阿片类药物 💔 联用危险
抑制剂 ⚠️ 谨慎联用

目录

化学

加巴喷丁是 GABA 的 3,3-二取代衍生物。因此，它是一种 GABA 类似物，也是一种 γ-氨基酸。[12] 具体来说，它是 GABA 的衍生物，在 3 位有一个戊基二取代，由此得名——gabapentin，从而形成一个六元环。形成环后，胺基和羧基不再像在 GABA 中那样处于相对位置：[13] 它们的构象更加受限。[14]

加巴喷丁，或 1-(氨甲基)环己烷乙酸，是神经递质GABA的类似物。它包含一个结合到甲氨基链 CH3NH2 的环己烷环。在相同的位置 R1，环己烷环也被乙酸基团取代。加巴喷丁在结构上类似于 GABA。GABA 包含结合到丁酸链末端碳的氨基。加巴喷丁的结构包含 GABA 丁酸链的仲碳 R3 并入相连的环己烷环中，将其转化为叔碳，同时仍保持链状结构。

药理学

加巴喷丁调节谷氨酸脱羧酶 (GAD) 和支链氨基转移酶 (BCAT) 的作用，这两种酶参与GABA的生物合成。在人类和大鼠的研究中，发现加巴喷丁增加 GABA 的生物合成，并在体外增加非突触 GABA 的神经传递。[15] 由于 GABA 系统是大脑中最为丰富的抑制性受体组，其生物合成的增加导致加巴喷丁对神经系统产生镇静和抗焦虑（或镇静作用）。

另一项基于 7 Tesla 磁共振成像的研究[16]证实，加巴喷丁似乎在体内急剧增加脑内 GABA 浓度，比基线高出达 79%。

加巴喷丁作为一种加巴喷丁类物质，也被证明结合到电压门控钙通道的 $\alpha_{2}\delta-1$ 亚基，充当 VGCC 阻滞剂，这有助于其抑制、镇痛和抗焦虑作用。[17] 目前尚不确定这种作用方式究竟如何促成加巴喷丁的精神活性效应。

加巴喷丁的生物利用度相对较低，且与剂量成反比（即较高剂量的生物利用度低于较低剂量）。服用 900、1200、2400、3600 和 4800 毫克/天，分次服用，每 8 小时一粒后，加巴喷丁的生物利用度分别约为 60%、47%、34%、33% 和 27%。[18] 加巴喷丁具有高度亲脂性，使得不饱和脂肪如植物油和橄榄油显著增加总吸收量。这意味着吃一顿高脂肪餐会大大增加加巴喷丁的生物利用度，因为不饱和脂肪与加巴喷丁结合以允许吸收，而且进餐会减慢并通过减少加巴喷丁转运蛋白的饱和度来增加加巴喷丁的吸收。[2]

当在足够短的时间内消耗足够大剂量的加巴喷丁，导致身体无法再吸收任何加巴喷丁时，就会发生加巴喷丁转运蛋白饱和，从而导致生物利用度显着降低，这很大程度上解释了随着剂量增加而看到的生物利用度下降。

加巴喷丁是电压门控钾通道 KCNQ3 和 KCNQ5 的强效激活剂，即使在低纳摩尔浓度下也是如此。然而，这种激活不太可能是加巴喷丁治疗效果的主要机制。[19]

主观效应

加巴喷丁生物利用度下降的问题可以通过更频繁地服用较低剂量而不是较不频繁地服用较高剂量来缓解。作为一般规则，每 30-45 分钟使用超过 250-300 毫克的加巴喷丁将导致浪费加巴喷丁总剂量的很大一部分，尽管这个数字因人而异。碱性环境会抑制加巴喷丁的吸收，因此使用酸性物质（如软饮料）降低胃的 pH 值也会提高生物利用度。一般不建议在服用加巴喷丁前后 2 小时内服用抗酸剂，因为虽然不危险，但会严重降低加巴喷丁的总吸收。[20]

免责声明：* 下面列出的效应引用了主观效应索引 (SEI*)，这是一个基于轶事用户报告和FreeODwiki贡献者个人分析的开放研究文献。因此，应带着健康的怀疑态度来看待它们。

值得注意的是，这些效应并不一定会以可预测或可靠的方式发生，尽管较高的剂量更可能诱发全方位的效应。同样，不良反应随着剂量的增加变得越来越可能，可能包括成瘾、严重伤害或死亡* ☠。

躯体效应 Child.png

  • 镇静 - 加巴喷丁通常具有轻微的镇静作用，可能会导致嗜睡状态。在较高剂量下，可能会导致中度镇静状态。
  • 食欲增强 - 食欲增强并不特别显著，但有时会被报道。当与大麻联用时，它会有协同作用。
  • 肌肉松弛 - 加巴喷丁具有肌肉松弛作用，尽管程度不及苯二氮卓类物质、巴比妥类物质或GHB。
  • 躯体欣快感 - 加巴喷丁能够在一些使用者中产生轻微到中度的躯体欣快感。然而，与其他抑制剂（例如苯二氮卓类物质、阿片类药物和GHB）相比，这是非常不一致的，并且耐受性建立迅速。因此，它被认为是一种较差的致欣快剂。
  • 性欲减退 - 许多使用者注意到服用加巴喷丁时性欲明显下降。这在娱乐性使用或按处方服用时都可能发生。
  • 躯体轻盈感 - 一些使用者报告在非常高的剂量下感觉更轻。
  • 头晕 - 头晕在较高剂量下很普遍，尽管许多使用者报告说这并不一定令人痛苦。然而，使用者在下坡或下楼梯时应小心不要滑倒。
  • 癫痫发作抑制 - 加巴喷丁通常用作抗惊厥药。当用于治疗癫痫和其他癫痫疾病时，它通常与其他抗惊厥药联用。
  • 镇痛 - 加巴喷丁用于控制疼痛，特别是纤维肌痛/神经性疼痛（神经痛）和不宁腿。人们普遍认为它对急性疼痛的治疗效果不如阿片类药物。
  • 肌肉颤动
  • 运动控制丧失

认知效应 User.png

视觉效应 Eye

幻觉状态

  • 闭眼幻觉 - 在较高剂量下，一些使用者报告有轻微到强烈的闭眼视觉 (CEV)。这些可能包括但不限于类似迷幻的几何图形和风景。据指出，抽吸大麻会大大增强这些效果。

分离效应 Chain-broken.png

  • 视觉分离 - 这种效果通常非常温和，在非常高的剂量下不一致地出现。它导致感觉好像一个人的视觉是遥远的或模糊的，并且是通过屏幕或窗户观看的。然而，它无法像传统的解离剂那样产生孔洞、空间和虚空或更高水平的视觉分离。

体验报告

描述该化合物在我们体验索引中的效应的轶事报告包括：

  • 体验:2100 mg 加巴喷丁 (口服) - 点头瞌睡_-_Nodding_Off.md)
  • 体验:1.2 g 加巴喷丁, 酒精, 和半片 150 mg 怡诺思 XR - 对社交和傻笑非常可爱
  • 体验:7500mg - 加巴喷丁分析
  • 体验:曲马多, 氯硝西泮, 加巴喷丁, 和茶苯海明的联用
  • 体验:加巴喷丁 (2100mg, 口服) - 2100mg 加巴喷丁_-_2100mg_of_Gabapentin.md)

其他体验报告可以在这里找到：

毒性和伤害潜力

毒性和伤害潜力部分是一个小作品。 因此，它可能包含不完整甚至危险的错误信息！你可以通过扩展或纠正它来提供帮助。 注意：如果使用这种物质，请务必进行独立研究并使用伤害减少措施。

这份随处方加巴喷丁提供的文件包含有关其毒性和伤害潜力的详细信息。

相对于剂量，加巴喷丁的毒性较低。成人患者服用加巴喷丁最常见的副作用包括头晕、疲劳、嗜睡、体重增加和周围水肿（四肢肿胀）。[22] 加巴喷丁还可能导致一些患者出现性功能障碍，症状可能包括性欲丧失、无法达到高潮和勃起功能障碍。[23] 由于可能发生蓄积和毒性，肾功能不全患者应慎用加巴喷丁。[24]

强烈建议在使用这种药物时采取伤害减少措施。

自杀

2009年，美国食品和药物管理局发布警告，称服用加巴喷丁（以及其他抗惊厥药）的患者抑郁、自杀念头和行为的风险增加，[25] 并修改了包装说明书以反映这一点。2010 年的一项荟萃分析证实了与使用加巴喷丁相关的自杀风险增加。[21]

2010年，Patorno E, Bohn RL, Wahl PM 等人进行的一项研究发现，与使用托吡酯相比，使用加巴喷丁可能与自杀行为和/或暴力死亡的增加有关。[26]

应该注意的是，在这两项研究以及其他研究中，评估的患者具有较高的自杀风险，并且研究既有限又不精确。[21]

致死剂量

意外或故意药物过量的人可能会出现嗜睡、镇静、视力模糊、口齿不清、嗜睡甚至死亡（如果服用量非常大，特别是如果与酒精联用）。可以测量血清加巴喷丁浓度以确认诊断。[27]

依赖性和滥用潜力

加巴喷丁不被认为具有心理成瘾性。然而，发展出对该药物的身体依赖是可能的。事实上，人们在停止服用加巴喷丁后长达 45 天内可能会出现戒断症状。虽然加巴喷丁确实给一些人带来了导致滥用的欣快“药效”，但加巴喷丁滥用者并没有表现出与其他更常见的抑制剂（如阿片类药物、酒精或苯二氮卓类物质）相关的强迫性寻药行为或强烈渴望。

长期持续使用会对抗焦虑作用产生耐受性。停止使用后，耐受性会在 7-14 天内恢复到基线。在数周或更长时间的稳定剂量后突然停止使用，可能会出现戒断症状或反跳症状，可能需要逐渐减少剂量。

危险的相互作用

法律地位部分是一个小作品。 因此，它可能包含不完整或错误的信息。你可以通过扩展它来提供帮助。

加巴喷丁是处方药，只有在咨询医生后才能开具处方。

  • 德国： 根据 Anlage 1 AMVV，加巴喷丁是处方药。[28]
  • 瑞士： 加巴喷丁被列为 "Abgabekategorie B" 药物，需要处方。
  • 英国： 加巴喷丁可凭处方获得。[29]
  • 美国： 加巴喷丁不是附表物质，但只能凭处方出售。[30]
    • 例外： 加巴喷丁在以下地区是附表 V 受控物质：阿拉巴马州、肯塔基州、密歇根州、北达科他州、田纳西州、弗吉尼亚州和西弗吉尼亚州。在以下地区有处方药监控：康涅狄格州、哥伦比亚特区、印第安纳州、堪萨斯州、马萨诸塞州、明尼苏达州、内布拉斯加州、新泽西州、俄亥俄州、俄勒冈州、犹他州和怀俄明州。[31]

另见

参考文献

  1. ↑ Risks of Combining Depressants - TripSit
  2. ↑ 2.0 2.1 Neurontin, Gralise (gabapentin) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more
  3. ↑ Calandre, Elena P.; Rico-Villademoros, Fernando; Slim, Mahmoud (2016). "Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use". Expert Review of Neurotherapeutics. 16 (11): 1263–1277. doi:10.1080/14737175.2016.1202764. ISSN 1473-7175.
  4. ↑ Schatzberg, A. F., Cole, J. O., DeBattista, C. (2010). Manual of Clinical Psychopharmacology. American Psychiatric Pub. ISBN 9781585623778.
  5. ↑ Sobel, S. V. (5 November 2012). Successful Psychopharmacology: Evidence-Based Treatment Solutions for Achieving Remission. W. W. Norton \& Company. ISBN 9780393708578.
  6. ↑ Richards, D., Aronson, J., Coleman, J., Reynolds, D. J. (10 November 2011). Oxford Handbook of Practical Drug Therapy. OUP Oxford. ISBN 9780199562855.
  7. ↑ Mula, M., Pini, S., Cassano, G. B. (June 2007). "The role of anticonvulsant drugs in anxiety disorders: a critical review of the evidence". Journal of Clinical Psychopharmacology. 27 (3): 263–272. doi:10.1097/jcp.0b013e318059361a. ISSN 0271-0749.
  8. ↑ Hamer, A. M., Haxby, D. G., McFarland, B. H., Ketchum, K. (July 2002). "Gabapentin Use in a Managed Medicaid Population". Journal of Managed Care Pharmacy. 8 (4): 266–271. doi:10.18553/jmcp.2002.8.4.266. ISSN 1083-4087.
  9. ↑ Steinman, M. A., Bero, L. A., Chren, M.-M., Landefeld, C. S. (15 August 2006). "Narrative Review: The Promotion of Gabapentin: An Analysis of Internal Industry Documents". Annals of Internal Medicine. 145 (4): 284–293. doi:10.7326/0003-4819-145-4-200608150-00008. ISSN 0003-4819.
  10. ↑ Wijemanne, S., Jankovic, J. (1 June 2015). "Restless legs syndrome: clinical presentation diagnosis and treatment". Sleep Medicine. 16 (6): 678–690. doi:10.1016/j.sleep.2015.03.002. ISSN 1389-9457.
  11. ↑ Attal, N., Cruccu, G., Baron, R., Haanpää, M., Hansson, P., Jensen, T. S., Nurmikko, T. (September 2010). "EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2010 revision". European Journal of Neurology. 17 (9): 1113–e88. doi:10.1111/j.1468-1331.2010.02999.x. ISSN 1468-1331.
  12. ↑ Wyllie, E. (2012). Wyllie’s treatment of epilepsy: principles and practice. ISBN 9781451153484.
  13. ↑ Sneader, W. (2005). Drug Discovery A History. ISBN 9780470015520.
  14. ↑ Levandovskiy, I. A., Sharapa, D. I., Shamota, T. V., Rodionov, V. N., Shubina, T. E. (February 2011). "Conformationally restricted GABA analogs: from rigid carbocycles to cage hydrocarbons". Future Medicinal Chemistry. 3 (2): 223–241. doi:10.4155/fmc.10.287. ISSN 1756-8919.
  15. ↑ Taylor, C. P. (1997). "Mechanisms of action of gabapentin". Revue Neurologique. 153 Suppl 1: S39–45. ISSN 0035-3787.
  16. ↑ Cai, K., Nanga, R. P., Lamprou, L., Schinstine, C., Elliott, M., Hariharan, H., Reddy, R., Epperson, C. N. (December 2012). "The Impact of Gabapentin Administration on Brain GABA and Glutamate Concentrations: A 7T 1H-MRS Study". Neuropsychopharmacology. 37 (13): 2764–2771. doi:10.1038/npp.2012.142. ISSN 0893-133X.
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  18. ↑ Neurontin Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review | http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2002/21-397.pdf_Neurontin_BioPharmr.pdf
  19. ↑ Manville, R. W., Abbott, G. W. (1 October 2018). "Gabapentin Is a Potent Activator of KCNQ3 and KCNQ5 Potassium Channels". Molecular Pharmacology. 94 (4): 1155–1163. doi:10.1124/mol.118.112953. ISSN 0026-895X.
  20. ↑ gabapentin, Michigan Medicine
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  24. ↑ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020235s057,020882s041,021129s039lbl.pdf
  25. ↑ http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm100190.htm
  26. ↑ Patorno, E., Bohn, R. L., Wahl, P. M., Avorn, J., Patrick, A. R., Liu, J., Schneeweiss, S. (14 April 2010). "Anticonvulsant Medications and the Risk of Suicide, Attempted Suicide, or Violent Death". JAMA. 303 (14): 1401–1409. doi:10.1001/jama.2010.410. ISSN 0098-7484.
  27. ↑ R.C. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 677–8. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  28. ↑ AMVV - Verordnung über die Verschreibungspflicht von Arzneimitteln
  29. ↑ Baclofen: muscle relaxant that relieves muscle spasms - NHS
  30. ↑ Peckham, A. M., Ananickal, M. J., Sclar, D. A. (17 August 2018). "Gabapentin use, abuse, and the US opioid epidemic: the case for reclassification as a controlled substance and the need for pharmacovigilance". Risk Management and Healthcare Policy. 11: 109–116. doi:10.2147/RMHP.S168504.
  31. ↑ Collins, S. (October 2021). "More states make gabapentin a Schedule V Controlled Substance". Pharmacy Today. 27 (10): 33. doi:10.1016/j.ptdy.2021.09.016. ISSN 1042-0991.