吗啡（Morphine）
院长和吗啡丢了，先找吗啡。
当阿片类药物与其它抑制剂（如苯二氮卓类药物、巴比妥类、加巴喷丁类、噻吩二氮卓类、酒精或其它GABA能物质）药物联用时，可能会导致致命的药物过量。
强烈建议不要混合使用这些物质，特别是在中等到严重剂量下
吗啡
化学命名
- 俗名
- Morphine, MS-Contin, Oramorph, Zomorph, Sevredol, Duramorph
- 取代名称
- Morphine
- 系统命名法
- (5α,6α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan-3,6-diol
分类
- 精神活性分类
- 化学分类
- 吗啡喃
给药途径 警告： 由于个体体重、耐受性、代谢和个人敏感度的差异，请务必从低剂量开始。另见伤害减少措施部分。
口服
| 剂量 | |
|---|---|
| 生物利用度 | 35% - 40% |
| 阈值 | < 10 mg |
| 轻微 | 10 - 15 mg |
| 中等 | 15 - 20 mg |
| 强烈 | 20 - 30 mg |
| 严重 | 30 mg + |
| 持续时间 | |
| 总时长 | 4 - 6 小时 |
| 药效发作 | 10 - 30 分钟 |
| 药效上升 | 20 - 40 分钟 |
| 药效达峰 | 2 - 3 小时 |
| 药效褪去 | 1 - 2 小时 |
| 药效残余 | 12 小时 |
| 静脉注射 | |
| 剂量 | |
| 生物利用度 | 100% |
| 阈值 | < 3.33 mg |
| 轻微 | 3.33 - 5 mg |
| 中等 | 5 - 7.5 mg |
| 强烈 | 7.5 - 10 mg |
| 严重 | 10 mg + |
| 持续时间 | |
| 总时长 | 4 - 5 小时 |
| 药效发作 | 0 - 30 秒 |
| 药效上升 | 2 - 5 分钟 |
| 药效达峰 | 1.5 - 2.5 小时 |
| 药效褪去 | 60 - 90 分钟 |
| 药效残余 | 12 小时 |
静脉注射
| 剂量 | |
|---|---|
| 生物利用度 | 100% |
| 阈值 | < 3.33 mg |
| 轻微 | 3.33 - 5 mg |
| 中等 | 5 - 7.5 mg |
| 强烈 | 7.5 - 10 mg |
| 严重 | 10 mg + |
| 持续时间 | |
| 总时长 | 4 - 5 小时 |
| 药效发作 | 0 - 30 秒 |
| 药效上升 | 2 - 5 分钟 |
| 药效达峰 | 1.5 - 2.5 小时 |
| 药效褪去 | 60 - 90 分钟 |
| 药效残余 | 12 小时 |
| 药物联用 | |
|---|---|
| ⚠️ 慎用 | 兴奋剂 |
| ⚠️ 慎用 | MAOIs |
| ⚠️ 慎用 | 氧化亚氮 |
| ⚠️ 慎用 | PCP |
| 💔 危险 | 酒精 |
| 💔 危险 | 苯二氮卓类药物 |
| 💔 危险 | 右美沙芬 |
| 💔 危险 | GHB |
| 💔 危险 | GBL |
| 💔 危险 | 氯胺酮 |
| 💔 危险 | MXE |
| 💔 危险 | 曲马多 |
| 💔 危险 | 葡萄柚 |
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吗啡（Morphine）是一种天然存在的吗啡喃类阿片类物质。它是发现于鸦片中的天然植物生物碱之一，通常与可待因并存，提取自罂粟（Papaver somniferum）。 此外，它被认为是阿片类药物的原型（即与其他药物进行比较的标准），也是可待因、二乙酰吗啡（海洛因）和氢可酮等衍生物的基础。
1806年，德国药剂师助理 Friedrich Sertürner 首次从鸦片中分离出吗啡。
其主观效应包括镇静、镇痛、咳嗽抑制和欣快感。吗啡具有潜在的严重副作用，如呼吸抑制和血压降低，当与其它抑制剂混合使用时可能会致命。吗啡的其他副作用包括嗜睡、呕吐和便秘。
吗啡的主要来源是从罂粟的罂粟秆中分离出来的。
吗啡可以通过口服、肌肉注射、皮下注射、静脉注射、鞘内注射或直肠给药。静脉注射时约20分钟达到最大效果，口服时约60分钟，药效持续时间在3到7小时之间。 同时也存在长效制剂，如 Kadian，能够产生长达24小时的临床显著效果。
吗啡被广泛认为具有显著的滥用潜力。除了单次使用导致致命过量的风险外，长期使用吗啡还与不断升级的耐受性、生理和心理依赖有关，这可能给使用者带来重大伤害。如果使用此物质，强烈建议采取伤害减少措施。
目录
历史与文化
吗啡于1806年首次由德国药剂师助理 Friedrich Sertürner 分离出来。 在 Sertürner 的50多次实验中，他相信自己分离出了鸦片中的主要活性成分。这通常被认为是首次从植物中分离出活性成分。 这种活性成分被发现比鸦片强10倍。Sertürner 最初将这种物质命名为 morphium，以希腊梦神 Morpheus 命名，因为它有致眠的倾向。 默克（Merck）公司于1827年开始商业化销售。 直到1831年 Sertürner 因其贡献获得相当于诺贝尔奖的法国奖项后，吗啡的临床意义才被更广泛的医学界所认可。后来从鸦片植物中鉴定出了其他生物碱，这三十种生物碱中的一种后来成为了可待因。可待因源自古希腊语 κώδεια，意为像罂粟头一样的杯子。 随着 Alexander Wood 博士在1853年发明皮下注射器，吗啡的使用得到了推广。 然而，直到1861年的美国内战、1866年的普奥战争和1870年的普法战争，吗啡才作为军事医学的一部分得到广泛使用。在这些军事冲突之后，吗啡成瘾获得了“士兵病”或“军队病”的名声。随着吗啡的成瘾性和习惯形成特性为人所知，医疗机构开始寻找一种成瘾性较低的吗啡替代品。这以二乙酰吗啡的形式出现，后来以海洛因的名称上市。虽然人们后来了解到海洛因的成瘾性并不比可待因低，事实恰恰相反。吗啡的第一个化学结构由 Robinson 及其同事于1923年提出，并在1927年得到确认。 吗啡的全化学合成于1952年由 Gates 和 Tschudi 完成。
吗啡的主要来源是从罂粟（Papaver somniferum）的罂粟秆中分离出来的。 2013年估计生产了523,000公斤吗啡。 其中约45,000公斤直接用于止痛，这比过去二十年增加了四倍。 这些用途大多发生在发达国家。 约70%的吗啡用于制造其他阿片类药物，如氢吗啡酮、羟考酮和海洛因。
化学
吗啡是一种苄基异喹啉生物碱，属于吗啡喃类阿片。吗啡和该类别的其他分子包含一个由三个苯环以之字形稠合而成的多环核心，称为菲。第四个含氮环在 R9 和 R13 处与菲稠合，氮原子位于组合结构的 R17 处。这种结构被称为吗啡喃。
吗啡（以及其他吗啡喃类）在其两个环之间包含一个醚桥，通过一个氧基团连接 R4 和 R5。它包含两个羟基（OH-），分别结合在 R6 和 R3，以及位于 R17 氮原子上的一个甲基。
吗啡是许多吗啡喃类药物的前体，它通过 R3 羟基的甲基化用于合成可待因，通过乙酰化用于合成海洛因。其他密切相关的阿片类药物包括氢可酮、羟考酮和二氢可待因。吗啡的化学结构是数百种具有广泛效应的阿片类衍生物的基础。
药理学
吗啡通过结合并激活三种已知的阿片受体来发挥作用，包括：κ-阿片 (KOP)、μ-阿片 (MOP) 和 δ-阿片 (DOP) 受体，作为激动剂。这是因为阿片类药物在功能上模仿了人体天然的内啡肽。内啡肽负责镇痛（减轻疼痛）、睡意以及愉悦和享受的感觉。它们被认为是在疼痛、剧烈运动、性高潮或兴奋时释放的。这种对天然内啡肽的模仿导致了药物的欣快、镇痛（缓解疼痛）和抗焦虑作用。
人体会产生少量吗啡，并作为免疫调节剂发挥作用。内源性吗啡优先结合 μ3 阿片受体。
吗啡与氢吗啡酮和羟吗啡酮一样，经历极少的 CYP450 代谢，主要由 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGTs) 代谢，特别是 UG2B7 同工酶。 约90%的吗啡被转化为代谢产物，主要转化为葡萄糖醛酸结合物：吗啡-3-葡萄糖醛酸苷 (M3G) (45-55%) 和吗啡-6-葡萄糖醛酸苷 (M6G) (10-15%)。 其中 M3G 对阿片受体的亲和力低，没有镇痛活性。M6G 结合的受体位点与吗啡相同，但具有更高的亲和力和更强的效力。
吗啡的结合亲和力 (Ki)
Ki 值越低，表示对受体的结合亲和力越高。
- Mu (μ) 阿片受体激动剂 - 4.9 nM
- Kappa (κ) 阿片受体激动剂 - 206 nM
- Delta (δ) 阿片受体激动剂 - 273 nM
鼻吸增强
尽管吗啡的鼻内生物利用度通常较低（~10-15%），但研究表明，当药物与壳聚糖（一种常见的膳食补充剂）以约 5:1 的重量比（壳聚糖:吗啡）混合时，生物利用度可提高至约 60%，这使其与直肠给药相当。这种方法提高的生物利用度被认为是由于壳聚糖的生物粘附特性。
主观效应
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主观效应部分是一个小作品。 因此，它仍在完善中，可能包含不完整或错误的信息。 您可以通过扩展或更正它来提供帮助。 |
|---|---|
免责声明：* 以下列出的效应引用自主观效应索引 (SEI*)，这是一个基于轶事用户报告和 PsychonautWiki 贡献者个人分析的开放研究文献。因此，应带着健康的怀疑态度来看待这些内容。
值得注意的是，这些效应不一定会以可预测或可靠的方式发生，尽管高剂量更容易诱发全方位的效应。同样，不良反应随着剂量的增加而变得越来越可能，可能包括成瘾、严重伤害或死亡** ☠。
躯体效应 
- 镇静
- 躯体欣快感 - 与可待因或曲马多等其他阿片类药物相比，这种物质产生的躯体欣快感极为强烈。这种感觉本身可以描述为强烈的身体舒适、温暖、爱和幸福感。
- 肌肉松弛
- 便秘
- 咳嗽抑制
- 性欲减退
- 排尿困难
- 瘙痒感
- 恶心
- 镇痛 - 许多人报告说他们仍然意识到疼痛，但疼痛不再引起他们的注意。
- 瞳孔缩小
- 呼吸抑制
- 皮肤潮红
- 食欲抑制
- 性高潮抑制
认知效应 
- 认知欣快 - 吗啡产生的认知欣快感比可待因或曲马多等其他阿片类药物强得多，但弱于海洛因、氢可酮和羟考酮。这种感觉可以描述为强大且包罗万象的情感极乐、满足和幸福感。
- 焦虑抑制
- 思维减缓
- 强迫性强加药量
- 梦境增强
- 易怒 - 虽然阿片类药物以改善情绪的能力而闻名，但它们也可能产生增加用户对刺激的易怒性的反常效果。这表现为冷漠以及突然的愤怒和攻击爆发（俗称“阿片怒”）。这种情况似乎在体验消退期和/或大量使用时更常发生。
视觉效应 
抑制
- 复视 - 在高剂量下，眼睛会无法控制地失焦和重新聚焦。这会产生模糊效果和复视，无论眼睛聚焦在哪里都会出现。这种感觉可能非常强烈，以至于无法阅读或驾驶。
幻觉状态
体验报告
目前我们的体验索引中没有描述该化合物效应的轶事报告。其他的体验报告可以在这里找到：
毒性与危害潜力
与大多数阿片类药物一样，未掺假的吗啡除依赖和便秘外，不会引起许多长期并发症。 除了极其强烈的成瘾和生理依赖外，与吗啡使用相关的有害或毒性方面完全与未采取适当的给药预防措施、药物过量和使用不纯产品有关。
重剂量的吗啡会导致呼吸抑制，进而导致致命或危险水平的缺氧。这是因为呼吸反射被µ-阿片受体的激动所抑制，其程度与摄入剂量成正比。
吗啡也可能引起恶心和呕吐；许多归因于阿片类药物过量的死亡是由无意识的受害者吸入呕吐物引起的。这是当仰卧的无意识或半意识使用者呕吐到嘴里并在此过程中不知不觉地窒息时发生的。可以通过确保使用者侧卧并头部向下倾斜来预防，这样在无意识呕吐时气道就不会被阻塞（也称为复苏体位）。
强烈建议在使用此物质时采取伤害减少措施。
依赖性与滥用潜力
与其他基于阿片的止痛药一样，长期使用吗啡被认为极易成瘾，并且能够引起生理和心理依赖。当产生生理依赖后，如果一个人突然停止使用，可能会出现戒断症状。
随着长期使用，对吗啡许多效应的耐受性会增强，包括治疗效果。这导致使用者必须服用越来越大的剂量才能达到相同的效果。这种耐受性的发展速度对于不同的效应是不同的，对导致便秘效应的耐受性发展特别缓慢。吗啡与所有其他阿片类药物存在交叉耐受，这意味着在服用吗啡后，所有阿片类药物的效果都会减弱。
在停止使用和复吸一段时间后，致命的阿片类药物过量风险急剧上升，主要是因为耐受性降低。 为了应对这种耐受性缺失，如果复吸，仅使用平时剂量的一小部分更安全。研究还发现，所处的环境在阿片类药物耐受性中起作用。在一项科学研究中，具有相同海洛因给药史的大鼠如果在与药物无关的环境中接受剂量，其死亡的可能性显著高于在熟悉的环境中。
危险的相互作用
吗啡与其它抑制剂混合使用是危险的，因为许多报告为过量的死亡案例是由与酒精或苯二氮卓类药物等其他抑制剂药物的相互作用引起的，这会导致危险的高水平呼吸抑制。
警告： 许多精神活性物质单独使用时相对安全，但当与某些其他物质结合使用时，可能会突然变得危险甚至危及生命。以下列表提供了一些已知的危险相互作用（尽管不保证包含所有相互作用）。
务必进行独立研究（例如 Google, DuckDuckGo, PubMed）以确保两种或多种物质的组合可以安全食用。部分列出的相互作用来自 TripSit。
- 酒精 - 两种物质都会增强对方引起的共济失调和镇静作用，在高剂量下可能导致意外的意识丧失。将受影响的患者置于复苏体位，以防止因呕吐过多而吸入。记忆断片（Blackouts）很可能发生。
- 兴奋剂 - 兴奋剂会增加呼吸频率，这使得使用者可以使用比通常情况下更高剂量的阿片类药物。如果兴奋剂先失效，阿片类药物可能会压倒使用者并导致呼吸停止。
- 苯二氮卓类药物 - 中枢神经系统和/或呼吸抑制作用可能会相加或协同出现。这两种物质会强烈且不可预测地相互增强，非常迅速地导致意识丧失。在意识丧失期间，如果不置于复苏体位，有呕吐物吸入的风险。很可能发生断片/记忆丧失。
- 右美沙芬 (DXM) - 通常认为是有毒的。已观察到中枢神经系统抑制、呼吸困难、心脏问题和肝脏毒性。此外，如果服用 DXM，他们对阿片类药物的耐受性会略微降低，从而引起额外的协同效应。
- GHB/GBL - 这两种物质会强烈且不可预测地相互增强，非常迅速地导致意识丧失。在意识丧失期间，如果不置于复苏体位，有呕吐物吸入的风险。
- 氯胺酮 - 两种物质都有呕吐和意识丧失的风险。如果使用者在受影响时失去知觉，如果不置于复苏体位，则存在严重的呕吐物吸入风险。
- MAOIs - 单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs) 与某些阿片类药物合用与罕见的严重不良反应报告有关。似乎有两种类型的相互作用，一种是兴奋性的，一种是抑制性的。兴奋性反应的症状可能包括激动、头痛、多汗、高热、潮红、颤抖、肌阵挛、僵硬、震颤、腹泻、高血压、心动过速、癫痫发作和昏迷。有些病例已发生死亡。
- MXE - MXE 可以增强阿片类药物的效果，但也会增加呼吸抑制和器官毒性的风险。
- 氧化亚氮 - 两种物质都会增强对方引起的共济失调和镇静作用，在高剂量下可能导致意外的意识丧失。在意识丧失期间，如果不置于复苏体位，有呕吐物吸入的风险。记忆断片很常见。
- PCP - PCP 可能降低阿片类药物的耐受性，增加过量风险。
- 曲马多 - 增加癫痫发作的风险。曲马多本身已知会诱发癫痫发作，并且可能与其他阿片类药物对癫痫阈值产生相加效应。中枢神经系统和/或呼吸抑制作用可能会相加或协同出现。
- 葡萄柚 - 虽然葡萄柚不具有精神活性，但它可能会影响某些阿片类药物的代谢。曲马多、羟考酮和芬太尼主要由 CYP3A4 酶代谢，该酶被葡萄柚汁强力抑制。这可能导致药物从体内清除的时间更长，重复给药可能会增加毒性。美沙酮也可能受到影响。可待因和氢可酮由 CYP2D6 代谢。服用抑制 CYP2D6 药物的人，或因基因突变而缺乏该酶的人，对可待因没有反应，因为它不能代谢成活性产物：吗啡。
法律地位
在国际上，吗啡是《麻醉品单一公约》下的一类（Schedule I）药物。 它在世界卫生组织的基本药物标准清单上，这是基本卫生系统所需的最重要药物清单。
- 澳大利亚： 吗啡在各州和领地的毒药法案下被归类为附表8（Schedule 8）药物。
- 奥地利： 根据 AMG（奥地利药品法），吗啡用于医疗是合法的；根据 SMG（奥地利麻醉品法），在没有处方的情况下销售或持有是非法的。
- 加拿大： 吗啡在《管制药物和物质法》下被归类为附表I药物。
- 法国： 根据1970年12月的法国管制物质法，吗啡属于最严格的管制物质附表。
- 德国： 吗啡是 BtMG 附表 III 下的管制物质。它只能通过麻醉品处方单开具。
- 日本： 吗啡根据《麻醉及精神药物取缔法》被归类为麻醉品。
- 荷兰： 吗啡在《鸦片法》下被归类为清单1药物。
- 俄罗斯： 吗啡是附表II管制物质。
- 瑞典： 吗啡用于医疗是合法的，并且是管制物质。
- 瑞士： 吗啡是 Verzeichnis A 中明确命名的管制物质。允许医疗使用。
- 土耳其： 吗啡是仅限“红处方”的物质，在没有处方的情况下销售或持有是非法的。
- 英国： 吗啡在《1971年滥用药物法》下被列为A类药物，在《2001年滥用药物条例》下被列为附表2管制药物。
- 美国： 根据《管制物质法》，吗啡被归类为附表II管制物质，主要行政管制物质代码 (ACSCN) 为 ACSCN 9300。美国的吗啡药品受年度生产配额限制；用于极稀配方的吗啡生产及其作为转化为其他药物的中间体或化学前体的生产不包括在美国生产配额内。