曲马多
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当阿片类药物与苯二氮卓类物质、巴比妥类物质、加巴喷丁类物质、噻吩二氮卓类物质、酒精或其他GABA能物质联用时，可能会导致致命的药物过量哦！[1] |
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在服用中等到严重剂量时，强烈建议不要将这些物质联用呢。
| 曲马多 | |
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| 化学命名 | |
| 常用名称 | 曲马多, 全诺, 泰多尔, 舒马曲, 传蒙丁 |
| 取代名称 | 曲马多 |
| 系统名称 | 2-[(二甲氨基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇 |
| 类别归属 | |
| 精神活性类别 | 阿片类药物 |
| 化学类别 | 苯基丙胺类物质 |
| 给药途径 | |
| - 警告： 由于个人体重、耐受性、代谢和敏感性的差异，请务必从低剂量开始。 查看负责任的用药章节喵。 | ⇣ 口服 |
| 给药剂量 | |
| 生物利用度 | 70 - 90%[2] |
| 阈值 | 25 mg |
| 轻微 | 25 - 100 mg |
| 中等 | 100 - 250 mg |
| 强烈 | 250 - 300 mg |
| 严重 | 300 mg + |
| 药效时长 | |
| 总时长 | 6 - 10 小时 |
| 药效发作 | 15 - 60 分钟 |
| 药效上升 | 30 - 60 分钟 |
| 药效达峰 | 2 - 6 小时 |
| 药效褪去 | 2 - 4 小时 |
| - 免责声明: 本站的给药剂量信息仅用于教育目的。这不构成建议，应与其他来源核实准确性哦。 | |
| 危险联用 | |
| 苯二氮卓类物质 | |
| MXE | |
| 酒精 | |
| 氧化亚氮 | |
| 苯丙胺类物质 | |
| 2C-T-x | |
| 可卡因 | |
| 右美沙芬 | |
| GHB | |
| GBL | |
| 单胺氧化酶抑制剂 | |
| 葡萄柚 | |
| MDMA | |
| αMT |
曲马多（也叫作 奥特兰、拉利维亚 或者 全诺 喵）是一种苯丙胺类物质类别的合成阿片类药物，它的结构和可待因还有吗啡有亲缘关系呢。它作为一种较弱的 μ-阿片受体激动剂，同时也是去甲肾上腺素和血清素的再摄取抑制剂哦。[3][4]
曲马多于 1962 年研制成功，并由德国格兰泰有限公司（Grünenthal GmbH）于 1977 年以“全诺”的名义推向市场。在 20 世纪 90 年代中期，它在英国和美国获准使用。[5] 它通常被开具处方用于治疗中度至中重度疼痛。
它的主观效应与传统的阿片类药物基本一致，包括镇静、镇痛、焦虑抑制、肌肉松弛和认知欣快。曲马多还被认为具有轻微到中度的共情剂效应，比如音乐欣赏能力增强以及共情、情感和社交能力增强，这被认为是由其血清素能效应引起的呢。
与其他阿片类药物不同，曲马多已被证实会降低人类的癫痫发作阈值[6]，并增加血清素综合征的风险。这使得它的效果和相互作用变得相对难以预测。因此，强烈建议不要使用高剂量或与其他精神活性物质联用喵。
如果使用这种物质，强烈建议采取伤害减少措施哦。
目录
历史与文化
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曲马多于 1962 年由德国制药公司格兰泰的化学家合成。[5] 然而，直到 1977 年它才在德国获准以“全诺”之名上市。它成为了德国领先的止痛药，并在过去 38 年中在包括英国、美国、中华民国和加拿大在内的 100 多个国家获得了批准。[7]
曾有一段时间，人们认为曲马多并不是纯合成药物，因为它似乎在枕头树的根部被发现了。[8] 这些报告后来被证明是错误的；曲马多是由接受该药物治疗的奶牛排出的，导致曲马多通过它们的尿液渗入了树根。[9]
化学
(+/-)曲马多，即 2-[(二甲氨基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇，是一种非典型的合成阿片类药物。曲马多的化学结构由两个环组成，包括一个在 R1 位连接到苯环的环己烷环。该苯环在 R3 位被甲氧基（CH3O-）取代。在环己烷环与苯环连接的同一位置（R1），还发现了一个额外的羟基。曲马多的环己烷环在 R2 位有第二个取代基。在这里，环通过甲基桥连接到一个二甲氨基。
曲马多的独特之处在于它以其立体异构体的外消旋体（组合）形式存在。这是两个化学结构相同但在三维空间上互为镜像的分子。曲马多以外消旋体形式生产，是因为事实证明这种组合更有效。上图所示的是曲马多的 R-对映异构体，将分子骨架上的虚线和实线楔形互换，就会得到 S-对映异构体。它通常以盐酸盐形式生产。[10]
曲马多是可待因的 4-苯基哌啶类似物。值得注意的是，它不是吗啡喃类阿片药物哦。
药理学
曲马多的 R- 和 S- 对映异构体以互补的方式作用于不同的受体。R- 对映异构体是 mu 受体的选择性激动剂并抑制血清素再摄取，而 S- 对映异构体则抑制去甲肾上腺素再摄取。曲马多作为阿片受体激动剂、[11][12] 血清素释放剂、[12][4][13][14] 去甲肾上腺素再摄取抑制剂、[12] NMDA 受体拮抗剂、[15] 5-HT2C 受体拮抗剂、[16] (α7)5 烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂、[16] 以及 M1 和 M3 毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂起作用。[17][18]
曲马多代谢为 O-去甲基曲马多 (O-DSMT)，这是一种效力显著更强的阿片类物质呢。
曲马多的欣快效应源于阿片类药物与 μ-阿片受体 结合并激活的方式。这是因为阿片类物质在结构上模仿了体内自然存在的内源性内啡肽，而内啡肽也作用于 μ-阿片受体。这种结构模仿带来了认知欣快、镇痛和抗焦虑效应。这是因为内啡肽负责减轻疼痛、引起睡意和产生愉悦感。它们会在疼痛、剧烈运动、性高潮或兴奋时释放哦。
主观效应
免责声明：* 下面列出的效应引用了主观效应索引 (SEI*)，这是一个基于用户报告和 本站 贡献者个人分析的开放研究文献。因此，应该以健康的怀疑态度来看待它们哦。
同样值得注意的是，这些效应不一定以可预测或可靠的方式发生，尽管高剂量更容易诱发全方位的效应。同样，不良反应随剂量增加而变得越来越可能，并可能包括成瘾、严重伤害或死亡 ☠。
躯体效应 
- 镇静 与 刺激 - 在低到中等剂量下，曲马多比可待因和海洛因等传统阿片类药物更具刺激性，这是由于其作为去甲肾上腺素再摄取抑制剂的作用。高剂量的特征则是传统阿片类药物常见的镇静和嗜睡。
- 镇痛
- 躯体欣快感 - 与吗啡或海洛因相比，曲马多的躯体欣快感被认为不那么强烈。这种感觉本身可以描述为极度的躯体舒适、温暖、爱和极乐感。
- 瘙痒感 - 由于组胺释放量较高，其瘙痒感比其他阿片类药物更明显。
- 便秘
- 咳嗽抑制
- 脱水 - 曲马多会导致明显的脱水，尤其是在高剂量时。建议用户在整个体验过程中喝水，以帮助减轻药效褪去时的不适和头痛等副作用。
- 排尿困难
- 恶心
- 瞳孔缩小
- 性欲减退
- 食欲抑制
- 性高潮抑制
- 癫痫发作
- 头痛 - 曲马多引起的头痛似乎比其他阿片类药物更频繁，尽管并不是每个人都会发生。潜在原因尚不清楚，但可能与其 SNRI 特性有关。
- 不宁腿[19]
认知效应 
-
曲马多的一般心境被许多人描述为刺激、欣快、放松、焦虑抑制和镇痛。
- 认知欣快 - 与吗啡或海洛因相比，这种物质的认知欣快感被认为不那么强烈。这种感觉本身可以描述为强大且压倒性的情感极乐、满足和幸福感。
- 共情、情感和社交能力增强
- 焦虑抑制
- 焦虑 - 虽然曲马多更有倾向于抑制焦虑，但在某些情况下也可能引起焦虑。这种效应可能归因于该物质的去甲肾上腺素能特性。
- 易怒 - 虽然阿片类药物以改善情绪的能力而闻名，但它们也可能产生增加用户对易怒刺激敏感性的矛盾效应。这可能表现为冷漠以及突然的愤怒和攻击性爆发（俗称“阿片类狂怒”）。它似乎在药效褪去期间或重度使用时更频繁地发生。曲马多的去甲肾上腺素能特性也可能参与了这一效应。
- 思维加速
- 强迫性补量
- 动机增强
- 梦境强化
- 音乐欣赏能力增强 - 在曲马多的影响下，音乐听起来可能更具沉浸感。
- 清醒度
体验报告
在我们的复现索引中描述该化合物效应的轶事报告包括：
- 体验报告：曲马多、氯硝西泮、加巴喷丁和茶苯海明的联用
其他的体验报告可以在这里找到：
毒性与伤害潜力
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注意：如果使用该物质，请务必进行独立研究并采取伤害减少措施**。
曲马多相对于剂量的毒性较低。与所有阿片类药物一样，长期效应可能有所不同，但可能包括性欲减退、冷漠和记忆力减退。当与酒精或苯二氮卓类物质等抑制剂混合使用时，它具有潜在的致命性（由于呼吸抑制），并且与其他阿片类药物相比，它的危险联用范围通常更广。在药物戒断反应期间不应服用曲马多，因为这可能会导致癫痫发作。
强烈建议在使用该药物时采取伤害减少措施喵。
依赖性与滥用潜力
与其他阿片类药物一样，长期使用曲马多具有中等的成瘾性，具有很高的滥用潜力，并能在某些用户中引起心理依赖。当产生毒瘾时，如果突然停止使用，可能会出现渴望和药物戒断反应。
长期和重复使用会对曲马多的许多效应产生耐受性。不同效应产生耐受性的速度不同，例如对引起便秘效应的耐受性产生得特别慢。这导致用户必须服用越来越大的剂量才能达到相同的效果。之后，大约需要 3 - 7 天耐受性才能降低到一半，1 - 2 周才能回到基线（在没有进一步消耗的情况下）。曲马多与所有其他阿片类药物存在交叉耐受性，这意味着在消耗曲马多后，所有阿片类药物的效果都会降低。
危险联用
警告： 许多本身可以安全使用的精神活性物质，在与某些其他物质联用时，会突然变得危险甚至危及生命。以下列表提供了一些已知的危险联用（尽管不保证包括所有联用）。
务必进行独立研究（例如 Google、DuckDuckGo、PubMed）以确保两种或多种物质的联用可以安全食用。部分列出的联用信息来源于 TripSit。
- 苯丙胺类物质 - 兴奋剂促进中枢和周围神经系统中单胺神经递质（即多巴胺、去甲肾上腺素和血清素）的活动。因为曲马多具有 SNRI 活动且具有轻微的血清素释放特性，混合这两种药物可能会导致血清素综合征。
- 可卡因 - 兴奋剂促进中枢和周围神经系统中单胺神经递质的活动。因为曲马多具有 SNRI 活动且具有轻微的血清素释放特性，混合这两种药物可能会导致血清素综合征。
- 右美沙芬 - 右美沙芬具有 SRI 特性。因为曲马多具有 SNRI 活动且具有轻微的血清素释放特性，联用这两种药物会导致血清素综合征。
- GHB/GBL - 这两种物质会以强烈且不可预测的方式相互增强，非常迅速地导致意识丧失。在意识丧失期间，如果没有保持恢复体位，则存在呕吐物误吸的风险。
- 单胺氧化酶抑制剂 - 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）与某些阿片类药物联用与严重的副作用报告相关。似乎有两种类型的相互作用，一种是兴奋性的，一种是抑制性的。兴奋性反应的症状可能包括激动、头痛、出汗、高热、潮红、发抖、肌阵挛、僵硬、震颤、腹泻、高血压、心动过速、癫痫发作和昏迷。在某些情况下已经发生了死亡。
- 苯二氮卓类物质 - 中枢神经系统和/或呼吸抑制效应可能会累加或协同出现。这两种物质会以强烈且不可预测的方式相互增强，非常迅速地导致意识丧失。在意识丧失期间，如果没有保持恢复体位，则存在呕吐物误吸的风险；很可能出现记忆断片/记忆丧失。
- MXE - MXE 可以增强阿片类药物的效果，但也会增加呼吸抑制和器官毒性的风险。
- 酒精 - 这两种物质都会增强另一种物质引起的共济失调和镇静，并可能在高剂量下导致意外的意识丧失。将受影响的患者置于恢复体位，以防止因过量引起的呕吐物误吸。很可能出现记忆断片。
- 氧化亚氮 - 这两种物质都会增强另一种物质引起的共济失调和镇静，并可能在高剂量下导致意外的意识丧失。在意识丧失期间，如果没有保持恢复体位，则存在呕吐物误吸的风险。记忆断片很常见。
- 葡萄柚 - 虽然葡萄柚没有精神活性，但它可能会影响某些阿片类药物的代谢。曲马多、羟考酮和芬太尼主要由 CYP3A4 酶代谢，该酶会被葡萄柚汁强烈抑制[20]。这可能导致药物从体内清除的时间变长，并可能增加重复剂量的毒性。美沙酮也可能受到影响。可待因和氢可酮由 CYP2D6 代谢。服用抑制 CYP2D6 的药物的人，或由于基因突变而缺乏该酶的人，将对可待因没有反应，因为它无法代谢成其活性产物：吗啡。
血清素综合征风险
与以下物质联用可能导致危险的高血清素水平。血清素综合征需要立即就医，如果不及早治疗可能是致命的。
法律地位
- 奥地利： 曲马多在 AMG 下可合法用于医疗用途，在没有处方的情况下出售或持有在 SMG 下是非法的。
- 马来西亚： 曲马多未列入马来西亚 1952 年危险药物法令的第一附表。[22]
- 德国： 根据 AMVV 附录 1，曲马多是一种处方药。[23]
- 南非： 曲马多仅可合法用于处方医疗用途，被视为 5 级管制物质。出售和持有被除罪化并被视为轻罪。[24]
- 瑞典： 截至 2008 年 5 月，瑞典选择将曲马多归类为管制物质，方式与可待因和右丙氧芬相同。这意味着该物质是一种附表药物。但与可待因和右丙氧芬不同，此时可以使用普通处方。[25]
- 瑞士： 曲马多被列为“A 类分发”药物，需要处方。
- 土耳其： 曲马多是“绿色处方”专用物质[26]，在没有处方的情况下出售或持有是非法的。
- 英国： 2014 年 6 月 10 日，曲马多根据《滥用药物法》被列为 C 类药物。[27]
- 美国： 曲马多在美国是 IV 级管制物质。[28]
另见
外部链接
参考文献
- ↑ 联用抑制剂的风险 - TripSit
- ↑ Klotz, U. (2011). "Tramadol — the Impact of its Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties on the Clinical Management of Pain". Arzneimittelforschung.
- ↑ Reimann, W., Schneider, F. (1998). "Induction of 5-hydroxytryptamine release by tramadol, fenfluramine and reserpine". European Journal of Pharmacology.
- ↑ Gobbi, M., et al. (2002). "p-Methylthioamphetamine and 1-(m-chlorophenyl)piperazine...". Journal of Neurochemistry.
- ↑ Leppert, W. (2009). "Tramadol as an analgesic for mild to moderate cancer pain". Pharmacological Reports.
- ↑ Talaie, H., et al. (2009). "Dose-independent occurrence of seizure with tramadol". Journal of Medical Toxicology.
- ↑ Lassen, D., et al. (2015). "The Pharmacogenetics of Tramadol". Clinical Pharmacokinetics.
- ↑ Boumendjel, A., et al. (2013). "Occurrence of the Synthetic Analgesic Tramadol in an African Medicinal Plant". Angewandte Chemie.
- ↑ Kusari, S., et al. (2014). "Tramadol-A True Natural Product?". Angewandte Chemie.
- ↑ Dayer, P., et al. (1997). "[Pharmacology of tramadol]". Drugs.
- ↑ Hennies, H. H., et al. (1988). "Receptor binding, analgesic and antitussive potency of tramadol...". Arzneimittel-Forschung.
- ↑ Frink, M. C., et al. (1996). "Influence of tramadol on neurotransmitter systems of the rat brain". Arzneimittel-Forschung.
- ↑ Driessen, B., et al. (1992). "Interaction of the central analgesic, tramadol...". British Journal of Pharmacology.
- ↑ Bamigbade, T. A., et al. (1997). "Actions of tramadol... on serotonin (5-HT) efflux and uptake...". British Journal of Anaesthesia.
- ↑ Hara, K., et al. (2005). "The Effects of Tramadol... on Glycine, GABA-A, and NMDA Receptors...". Anesthesia & Analgesia.
- ↑ Ogata, J., et al. (2004). "The Inhibitory Effects of Tramadol on 5-Hydroxytryptamine Type 2C Receptors...". Anesthesia & Analgesia.
- ↑ Shiraishi, M., et al. (2001). "Inhibition by tramadol of muscarinic receptor-induced responses...". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.
- ↑ Shiga, Y., et al. (2002). "The Inhibitory Effects of Tramadol on Muscarinic Receptor-Induced Responses...". Anesthesia & Analgesia.
- ↑ Hoque, R., et al. (2010). "Pharmacologically induced/exacerbated restless legs syndrome...". Journal of clinical sleep medicine.
- ↑ Opioid Toxidrome Following Grapefruit Juice
- ↑ Gillman, P. K. (2005). "Monoamine oxidase inhibitors, opioid analgesics and serotonin toxicity". British Journal of Anaesthesia.
- ↑ 1952 年危险药物法令及其条例
- ↑ AMVV - 药品处方义务条例
- ↑ Fynn, et al. (2020). Drug utilization review of tramadol hydrochloride in a regional hospital
- ↑ 瑞典药品管理局：曲马多现被列为麻醉品
- ↑ 土耳其绿色处方药品清单
- ↑ 2014 年滥用药物及滥用药物（安全保管）（修订）条例
- ↑ DEA 管制药物清单